De openingsschoten van de Amerikaanse Revolutionaire Oorlog bij de slagen van Lexington en Concord – waar de Massachusetts militie, bekend als de minutemen, hun eerste slag leverden – luidden een nieuwe orde in Massachusetts en zijn zusterprovincies in. De strijd was eigenlijk al enkele jaren eerder begonnen, toen een nieuwe geest was ontstaan uit jaren van fysieke strijd en radicale ideeën over begrippen als gelijkheid, vrijheid en eenheid. Gebeurtenissen in Boston – de strijd tegen de steunbetuigingen, het bloedbad van Boston, de Boston Tea Party en de daaruit voortvloeiende sluiting van de haven van Boston, en de Slag bij Bunker Hill en de latere evacuatie van de Britse troepen uit Boston – evenals in Lexington en Concord, inspireerden tot liederen en gedichten die de geest van het tijdperk van de Revolutie zouden gaan typeren. Agrarische onrust in 1786-87 resulteerde in de enige militaire bedreiging voor het nieuwe gemenebest; gouverneur James Bowdoin zag zich genoodzaakt een speciaal staatsleger van 4.400 man op de been te brengen om Shays’ Rebellion te onderdrukken. De onrust en angst die deze gewapende opstand teweegbracht, heeft waarschijnlijk bijgedragen aan de steun voor de ratificatie van de nieuwe Amerikaanse grondwet; een jaar later, in 1788, werd Massachusetts de zesde staat die de grondwet ratificeerde.

Massachusetts bevond zich in de voorhoede van de Industriële Revolutie, en de daaruit voortvloeiende veranderingen garandeerden dat de staat er halverwege de 19e eeuw heel anders uit zou zien dan zijn koloniale voorgangers. De afname van het landbouwareaal leidde tot een migratie uit Massachusetts en de ontwikkeling van grootschalige productiebedrijven die textiel, schoenen en machines produceerden. Het landelijke karakter van de staat ging verloren met de opkomst van een aantal stedelijke gebieden, verbonden door tolwegen, kanalen en, later, spoorwegen. De verbrijzeling van etnische en religieuze homogeniteit door de migratie van immigranten, vooral de komst van de Ieren, accentueerde deze veranderingen. Er werden geen eigendomsvereisten meer gesteld aan kiezers; de Congregational Church werd opgeheven; zwarte regimenten uit Massachusetts vochten mee in de Amerikaanse Burgeroorlog; en Ierse politici werden verkozen voor openbare ambten. De bevolking van Massachusetts bleef groeien, zij het langzamer dan in de rest van het land, totdat het in 1860 de op één na dichtstbevolkte staat was geworden.