Volumeverzwaarte is een belangrijk klinisch doel in de behandeling van hartfalen en wordt meestal aangepakt met lusdiuretica. Een belangrijke en uitdagende subgroep van hartfalenpatiënten vertoont vochtoverbelasting ondanks aanzienlijke doses lusdiuretica. Een benadering om de resistentie tegen lusdiuretica te overwinnen is de toevoeging van een thiazide-type diureticum om diuretische synergie te bewerkstelligen via “sequentiële nefronblokkade”, die meer dan 40 jaar geleden voor het eerst werd beschreven. Hoewel deze strategie diurese kan opwekken bij patiënten die anders resistent zouden zijn tegen hoge doses lisdiuretica, is zij nog niet onderworpen aan grootschalige klinische studies om de veiligheid en klinische werkzaamheid vast te stellen. Wij vatten de bestaande literatuur samen waarin de combinatie van lus- en thiazidediuretica bij patiënten met hartfalen wordt geëvalueerd om de mogelijke voordelen en gevaren van deze therapie te beschrijven. Combinatiediuretica met verschillende thiazide diuretica kunnen de dagelijkse uitscheiding van natrium in de urine meer dan verdubbelen om gewichtsverlies en het oplossen van oedeem te bewerkstelligen, met het risico op het veroorzaken van ernstige hypokaliëmie naast hyponatriëmie, hypotensie en verslechtering van de nierfunctie. Wij geven overwegingen voor een verstandig gebruik van deze therapie en bespreken mogelijke misvattingen over deze lang gebruikte diuretische benadering. Tenslotte willen we de noodzaak benadrukken van pragmatische klinische studies voor deze veelgebruikte therapie.