Negen (±)-nanteninederivaten werden gesynthetiseerd en geëvalueerd op hun farmacologische activiteiten met behulp van spanning in de aorta en een bindingsexperiment in de hersenen van de rat. Substitutie van een methylgroep door een waterstofgroep ((±)-nomantenine) en een ethylgroep ((±)-ethylnomantenine) op een stikstofatoom, of invoering van een hydroxylgroep in de α/β-configuratie van C-4, of verplaatsing van een methoxygroep op de C-1-positie door een hydroxylgroep ((±)-domesticine) van (±)-nantenine verminderde de affiniteit. Bovendien leidde de vervanging van een methylgroep van (±)-domesticine door een waterstof op een stikstofatoom ((±)-nordesticine) tot een verlies van activiteiten. Deze resultaten suggereren dat een methylgroep op een stikstofatoom en een methoxygroep op de C-1 positie een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van de antiserotonische activiteit. Moleculaire modelleringsanalyse van de interactie tussen de 5-HT2A-receptor en (±)-nantenine suggereerde dat elektronenparen van N-6 en het zuurstofatoom van het methoxygedeelte op C-1 essentieel zijn om een waterstofbrug te vormen met residuen Asp155 en Asn343 van de 5-Ht2A-receptor, respectievelijk.Trefwoorden: antiserotonerge activiteit, (±)-nanteninederivaat, SAR, moleculaire modellering.