Er zijn weinig bijwerkingen vastgesteld bij volwassenen die gedurende enkele weken tot enkele maanden dagelijks minder dan 2000 mg natuurlijke of synthetische vitamine E innamen.

Bijwerkingen die optreden als gevolg van langdurige alfa-tocoferolsuppletie zijn niet voldoende bestudeerd. De meest zorgwekkende mogelijkheid is die van verminderde bloedstolling, waardoor bij sommige personen de kans op bloedingen (‘hemorragie’) kan toenemen.

Sommige artsen raden aan om een maand voor een electieve operatie te stoppen met hoge doses vitamine E-suppletie om het risico op hemorragie te verkleinen.

Premature zuigelingen lijken bijzonder kwetsbaar te zijn voor nadelige effecten van alfatocoferolsuppletie, die alleen onder gecontroleerd toezicht van een kinderarts mag worden gebruikt (71).

Volgens een Amerikaanse review uit 2013 bestaan er biologische mechanismen om routinematig mogelijk te hoge vitamine E-niveaus te elimineren, en zij maken het vrijwel onmogelijk om een schadelijke hoeveelheid in te nemen (81). Twee belangrijke systemen in de lever werden geïdentificeerd die werken om het niveau van vitamine E in het lichaam te controleren, en zij scheiden routinematig overmatige hoeveelheden uit. Een zeer hoge inname via supplementatie slaagt er slechts in het weefselniveau van vitamine E te verdubbelen, wat niet schadelijk is. De onderzoekers merkten op dat het niveau van vitamine E in het lichaam nooit toxisch kan worden. Het is niet mogelijk dat toxische niveaus van vitamine E zich ophopen in de lever of andere weefsels, ondanks de bezorgdheid die is geuit over mogelijke gezondheidsrisico’s van een hoge inname van vitamine E. Eerdere studies die negatieve gevolgen van vitamine E hebben beweerd, hebben de gegevens verkeerd geïnterpreteerd, merkten zij op.

Vitamine E-suppletie en sterfte door alle oorzaken

Een meta-analyse die de resultaten combineerde van 19 klinische onderzoeken naar langdurige vitamine E-suppletie voor verschillende ziekten, waaronder hartziekten, nierfalen in het eindstadium (‘renal’) en de ziekte van Alzheimer, meldde dat volwassenen die supplementen van 400 IE/dag of meer innamen 6% meer kans hadden om te sterven aan welke oorzaak dan ook dan degenen die geen vitamine E-supplementen innamen (72). Deskundigen bekritiseerden echter dat het meeste onderzoek werd uitgevoerd op patiënten met een hoog risico op een chronische ziekte/dood en dat het zeer speculatief is om deze bevindingen te veralgemenen naar gezonde volwassenen.

Verder uitsplitsing van het risico naar vitamine E dosis en aanpassing voor andere vitamine en mineralensupplementen toonde aan dat het verhoogde risico op overlijden alleen statistisch significant was bij een zeer hoge dosis van 2.000 IE/dag, wat vele malen de aanbevolen hoeveelheid is.

Bovendien hebben veel menselijke langetermijnstudies met hogere doses vitamine E geen nadelige effecten gerapporteerd: drie andere meta-analyses die de resultaten van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken combineerden die waren ontworpen om de werkzaamheid van vitamine E-suppletie voor de preventie of behandeling van hart- en vaatziekten te evalueren, vonden geen bewijs dat vitamine E-suppletie tot 800 IE/dag de sterfte aan hart- en vaatziekten of de sterfte door alle oorzaken significant verhoogde of verminderde (73, 74, 75, 79).

Op dit moment is er geen overtuigend bewijs dat vitamine E-suppletie tot 800 IE/dag het risico op overlijden door hart- en vaatziekten of andere oorzaken verhoogt. In feite zijn er de laatste tien jaar meer meta-analyses met neutrale of gunstige uitkomsten op de sterfte door alle oorzaken dan negatieve, en er is geen consistente informatie over hoe vitamine E het risico op sterfte zou kunnen verhogen (87, 88, 89, 90).

Vitamine E plus andere antioxidanten

Een meta-analyse van 68 gerandomiseerde onderzoeken wees uit dat suppletie van vitamine E, afzonderlijk of in combinatie met andere antioxidantensupplementen, het risico op sterfte door alle oorzaken niet significant veranderde (76). In 2013 publiceerden dezelfde auteurs een meta-analyse die 53 geselecteerde klinische trials over primaire en secundaire preventie concludeerde. Zij suggereerden dat vitamine E en bètacaroteen in doses hoger dan de ADH de mortaliteit lijken te verhogen (82). Voor vitamine E werd een dagelijkse dosis tot 5.000 mg overwogen, wat vijf keer meer is dan het niveau van de toelaatbare bovengrens van de inname (UL). Deskundigen hebben echter ernstige twijfels geuit over de conclusies, aangezien deze zijn getrokken uit een gebrekkige meta-analyse waarin gegevens van proeven met uiteenlopende populaties (gezonde en zieke personen) en verschillende methodologieën zijn samengevoegd (80) (zie ook het advies van deskundigen). In 2011 beoordeelde een meta-analyse het sterfterisico in 57 klinische trials met 246.371 deelnemers die vitamine E suppleren met doses tot
5.500 IE/dag gedurende 1-10 jaar (83). De analyse toonde geen verband aan tussen de inname van vitamine E en het sterfterisico.

Resultaten van een klinische proef bij 40 gezonde jonge mannen gaven aanleiding tot speculaties dat antioxidantensupplementen, vitamine C en vitamine E in het bijzonder, de gunstige effecten van lichaamsbeweging kunnen verhinderen (77). Atletische belasting genereert vrije radicalen in de spieren, die potentieel schadelijk zijn, maar anderzijds ook de spier oproepen om te reageren op de oxidatieve stress. Deze reactie omvat een verbeterde gevoeligheid voor insuline (het hormoon dat verantwoordelijk is voor de opname van glucose uit het bloed) en de opname van glucose in de spiercellen. Daarom wordt gedacht dat lichaamsbeweging diabetes kan voorkomen of verbeteren. De auteurs van deze studie suggereerden dat antioxidatieve stoffen, zoals vitamine C en E, de vrije radicalen en de aanpassingsrespons blokkeren, waardoor de gunstige effecten van lichaamsbeweging op diabetesparameters worden voorkomen.

Deskundigen merkten echter op dat de resultaten van zeer beperkte geldigheid zijn, omdat de studie werd uitgevoerd bij gezonde personen en niet bij mensen met bestaande insulineresistentie. Bovendien is een diabetes-preventief effect van vrije radicalen zeer speculatief, terwijl schadelijke langetermijneffecten van vrije radicalen (bv. atherosclerose) beter zijn vastgesteld en door antioxidanten kunnen worden verminderd (zie ook advies van deskundigen).

Tolerable upper intake levels

Om ongewenste voorvallen te voorkomen (bv, bloedingen) heeft de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid toelaatbare maximuminnameniveaus (UL) vastgesteld voor de inname van vitamine E (alfa-tocoferol) (78):