Métodos

Para recopilar los datos relacionados con los efectos gastrointestinales de N. sativa y su principal constituyente, la TQ, se revisaron los recursos bibliográficos en línea, incluidos los sitios web Medline, Pubmed, Science Direct, Scopus y Google Scholar, desde 1989 hasta 2015.

Efectos gastrointestinales

Efecto anticancerígeno

Los cánceres colorrectales (desarrollo de cáncer en el colon o el recto) comienzan como un pólipo – un crecimiento que comienza en el revestimiento interior del colon o el recto y progresa hacia el centro. Se investigó el efecto preventivo del aceite de N. sativa sobre el cáncer de colon en ratas inducido por 1,2-dimetilhidrazina. Los animales se dividieron en cuatro grupos: El grupo 1 sirvió de control; el grupo 2 recibió aceite en la etapa de post-iniciación; el grupo 3 recibió aceite en la etapa de iniciación y el grupo 4 recibió solución salina al 0,9% y aceite desde el principio hasta el final del estudio. Los resultados de este estudio mostraron que el aceite de N. sativa redujo significativamente el número total de focos de criptas aberrantes en la etapa de post-iniciación (grupo 2), mientras que no mostró ningún efecto inhibidor significativo en la etapa de iniciación (grupo 3). Los resultados indicaron que el aceite de N. sativa tiene un potente efecto preventivo sobre la carcinogénesis de colon en la etapa posterior a la iniciación (Salim y Fukushima, 2003 ▶).

Se evaluó el efecto preventivo de TQ, el principal constituyente de N. sativa, sobre las células de cáncer colorrectal humano HCT-116. Los resultados mostraron que la TQ es un potente agente contra las células de cáncer de colon y desencadena la apoptosis a través de un mecanismo dependiente de p53 (Gali-Muhtasib et al., 2004 ▶). Por otro lado, otro estudio reveló que la TQ no tiene ningún efecto contra las células cancerosas HEp-2 (Rooney y Ryan, 2005 ▶).

Se evaluó el efecto de la TQ sobre las células cancerosas del páncreas y las expresiones de la mucina 4 (MUC4). La MUC4 se expresa en el cáncer de páncreas y contribuye a la regulación de la diferenciación, la proliferación, la metástasis, la invasión, la migración y la motilidad de las células malignas (Chaturvedi et al., 2007 ▶; Singh et al., 2004 ▶). Los resultados mostraron que TQ tiene efectos citotóxicos contra la línea celular de cáncer de páncreas FG/COLO357 y reguló a la baja la expresión de MUC4 a través de las vías JNK y p38 MAPK de manera dependiente de la dosis (0-100 µmol/L) y del tiempo (Torres et al., 2010 ▶).

Además, otro estudio informó de que el pretratamiento de células de cáncer de páncreas con TQ (25 Mmol/L) durante 48 h seguido de gemcitabina u oxaliplatino, redujo el crecimiento de las células cancerosas (Banerjee et al., 2009 ▶).

También se estudió el efecto de TQ (4 mg/kg/día) en la carcinogénesis hepática inducida por dietilnitrosamina en ratas. Los resultados documentaron que TQ podría inhibir el desarrollo del cáncer de hígado inducido por DENA a través de la disminución del estrés oxidativo y la preservación de la actividad y la expresión de las enzimas antioxidantes (Sayed-Ahmed et al., 2010 ▶).

Los efectos anticancerígenos de N. sativa y TQ se resumieron en la Tabla 1.

Efecto hepatoprotector

Se investigó el efecto protector de N. sativa (0,2 mL/kg, por vía intraperitoneal: i.p.) contra la lesión por isquemia/reperfusión hepática en ratas. Se midieron los niveles de aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) y lactato deshidrogenasa (LDH) en suero, la capacidad antioxidante total (TAC), la catalasa (CAT), el estado oxidativo total (TOS), el índice de estrés oxidativo (OSI) y la mieloperoxidasa (MPO). Los resultados mostraron que la N. sativa tiene un efecto potencial contra la lesión por isquemia/reperfusión hepática y podría actuar como un potente agente antioxidante (Yildiz et al., 2008 ▶).

En otro estudio, se evaluaron los efectos de la N. sativa (0,2 mL/kg, i.p.) sobre la lesión hepática colestática en ratas. Los autores descubrieron que la N. sativa tiene un efecto preventivo sobre la lesión hepática colestásica en ratas. Los resultados también sugirieron que la reducción de la infiltración de neutrófilos y del estrés oxidativo en el hígado era probablemente responsable de este efecto protector (Coban et al., 2010 ▶).

Además, se documentó el efecto protector de las semillas de N. sativa (5% del peso de la dieta) contra la toxicidad hepática inducida por el acetato de plomo en ratas macho. Las semillas de N. sativa provocaron una elevación significativa de la AST, mejoraron los perfiles bioquímicos e histopatológicos y redujeron las áreas de daño (Farrag et al., 2007 ▶).

Se estudiaron en ratas los efectos protectores del aceite de N. sativa (0. 2 mL/kg, i.p.) y del aceite de Urticadioica (2 mL/kg, i.p.) sobre la toxicidad hepática inducida por el tetracloruro de carbono (CCl4). Los resultados mostraron que N. sativa y U. dioica redujeron la peroxidación lipídica y las enzimas hepáticas, y mejoraron la actividad del sistema de defensa antioxidante en ratas tratadas con CCl4 (Kanter et al., 2005a ▶).

Se evaluó en ratas el efecto de TQ (10 mg/kg, por vía oral) sobre la disfunción hepato-renal, el CYP3A1 y la expresión génica de espermidina/espermina N-1-acetil-transferasa inducida por isquemia/reperfusión renal. Según este estudio, la TQ tiene una acción protectora sobre el daño inducido por la isquemia/reperfusión renal a través de un mecanismo antioxidante y podría disminuir la expresión de los genes CYP3A1 y SSAT (Awad et al., 2011 ▶).

El efecto protector de la TQ contra la toxicidad del hidroperóxido de terc-butilo se evaluó en hepatocitos aislados de rata. Los resultados mostraron que el pretratamiento de los hepatocitos con 1 mM de TQ redujo la fuga de las enzimas citosólicas, ALT y AST (Daba y Abdel-Rahman, 1998 ▶).

La administración oral de una dosis única (100 mg/Kg) de TQ a ratones albinos suizos machos produjo un efecto protector contra la hepatotoxicidad inducida por el CCl4 que probablemente se debió a la propiedad antioxidante de la TQ (Nagi et al., 1999 ▶).

En otro estudio, se evaluó el efecto protector de la TQ (4,5, 9 y 18 mg/kg, i.p.) sobre la toxicidad hepática inducida por la aflatoxina B1 en ratones. Los resultados de este estudio mostraron que la TQ disminuyó significativamente los niveles de AST, ALT, ALP y MDA. Este efecto protector puede ser mediado a través de una mayor resistencia al estrés oxidativo, así como la reducción de la peroxidación de lípidos (Nili-Ahmadabadi et al., 2011 ▶).

La timoquinona mostró efectos protectores contra la endotoxemia inducida por lipopolisacáridos debido a sus actividades antiinflamatorias, antiapoptóticas y antioxidantes (Helal, 2010 ▶).

TQ (10 mg/kg, por vía oral) mostró un efecto protector sobre la hepatotoxicidad y el estrés oxidativo inducidos por el fluoruro de sodio en ratas, ya que mejoró el estado antioxidante y redujo las alteraciones de los parámetros bioquímicos. Este efecto protector se debió quizás a la capacidad de la TQ para antagonizar el aumento de la peroxidación lipídica (LPO) y, a su vez, estabilizar la integridad de las membranas celulares y disminuir la fuga de enzimas hepáticas (Abdel-Wahab, 2013 ▶). Asimismo, se demostró que la TQ (50 mg/kg de peso corporal) inhibió significativamente el agotamiento del glutatión hepático inducido por el tamoxifeno y normalizó la actividad de la SOD (Suddek, 2014 ▶).

La TQ (0.5, 1 y 2mg/kg/día, por vía oral) combatió la hepatotoxicidad inducida por acetaminofeno y disminuyó la hepatotoxicidad inducida por acetaminofeno de manera dependiente de la dosis, como se evidencia por la reducción de las actividades de ALT en suero. El efecto hepatoprotector de TQ estuvo probablemente mediado por el aumento de la resistencia al estrés oxidativo y nitrosativo y la mejora de la producción de energía mitocondrial (Nagi et al., 2010 ▶).

En un estudio clínico, se evaluaron los efectos de los extractos etanólicos de N. sativa, Zingiber officinale (Z. officinale) y su mezcla en pacientes con infección por el virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes se dividieron en cinco grupos I) sujetos sanos, II) control del VHC; III) pacientes con VHC que recibieron una cápsula con 500 mg de extracto de N. sativa dos veces al día; IV) pacientes con VHC que recibieron una cápsula con 500 mg de extracto de Z. officinale dos veces al día y V) pacientes con VHC que recibieron una cápsula con 500 mg de extracto de Z. officinale y 500 mg de N. sativa dos veces al día. Los resultados mostraron que los extractos etanólicos de N. sativa y Z. officinale tuvieron un efecto significativo en los pacientes con VHC, como lo demuestra la disminución de la carga viral y la restauración de las funciones hepáticas (Adel et al., 2013 ▶).

Los efectos hepatoprotectores de N. sativa y TQ se resumieron en la Tabla 2.

Efectos antibacterianos y antiesquistosomias

Se evaluó el efecto de las semillas de N. sativa (0%, 1%, 2% y 3% de la dieta) sobre el rendimiento, la colonización intestinal de Escherichia coli (E. coli) y la morfología yeyunal en gallinas ponedoras. Los resultados mostraron que la numeración ileal de E. coli se redujo con un 1% de N. sativa. Sin embargo, los mejores índices de salud intestinal se obtuvieron tras la administración de un 2% de N. sativa (Boka et al., 2014 ▶).

Se estudió en ratas el efecto de TQ (10 mg/kg, i.p.) contra la translocación bacteriana y las respuestas inflamatorias inducidas por la obstrucción intestinal mecánica. Los resultados indicaron que la TQ disminuyó las citocinas inflamatorias, el daño oxidativo, la translocación bacteriana y mejoró la función de la barrera intestinal en ratas con obstrucción intestinal (Kapan et al., 2012 ▶).

En un ensayo clínico, se evaluó el efecto de la semilla de N. sativa en comparación con una terapia triple que incluía claritromicina, amoxicilina y omeprazol contra Helicobacter pylori (H. pylori) en pacientes con dispepsia no ulcerosa. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos: I) Terapia triple; II) 1 g/día de N. sativa + 40 mg de omeprazol; III) 2 g/día de N. sativa + 40 mg de omeprazol y IV) 3 g/día de N. sativa + 40 mg de omeprazol durante cuatro semanas. Los resultados indicaron que 2 g/día de N. sativa + 40 mg de omeprazol tienen el mejor efecto terapéutico sobre la actividad de H. pylori (Salem et al., 2010 ▶).

Se estudiaron los efectos antioxidantes y antiesquistosómicos del extracto acuoso de ajo (125 mg kg -1, i.p.) y del aceite de N. sativa (0,2 mg kg, i.p.) en ratones normales y en ratones infectados por Schistosoma mansoni (S. mansoni). Se evaluaron los parámetros hematológicos y los niveles de MDA, GSH, LDH, AST y ALT en el hígado. Los resultados revelaron que el extracto de ajo y el aceite de N. sativa revirtieron la mayoría de los cambios hematológicos y bioquímicos y mejoraron notablemente la capacidad antioxidante de los ratones infectados tratados en comparación con los ratones infectados no tratados (Shenawy et al., 2008 ▶).

Se investigó en ratones el efecto de la administración oral de aceite de N. Sativa (2,5 y 5 ml/kg) solo o en combinación con praziquantel sobre la lesión hepática inducida por S. mansoni. Los resultados mostraron que el aceite de N. Sativa redujo el número de gusanos de S. mansoni en el hígado y disminuyó el número total de óvulos depositados tanto en el hígado como en el intestino. Cuando el aceite de N. sativa se administró en combinación con praziquantel, el efecto más destacado fue una mayor reducción del número de óvulos muertos que la inducida por el praziquantel solo (Mahmoud et al., 2002 ▶).

El efecto esquistosomicida de las semillas de N. sativa contra S. mansoni miracidia, cercariae, y gusanos adultos fue evaluado. Los resultados mostraron que la semilla de N. sativa tenía un fuerte efecto biocida contra todas las etapas de la vida del parásito y mostraba un efecto inhibidor de la puesta de huevos en las hembras adultas. Los resultados también indicaron que la semilla de N. sativa indujo el estrés oxidativo contra los gusanos adultos que se determinó por la reducción de las actividades de las enzimas antioxidantes (Mohamed et al., 2005 ▶).

Los efectos antibacterianos y antiesquistosomiasis de N. sativa y TQ se resumieron en la Tabla 3.

Efectos antiinflamatorios y antioxidantes

Se ensayaron los efectos del aceite de N. sativa (0,88 g/kg, por vía oral) sobre la secreción gástrica y la úlcera inducida por etanol en ratas macho adultas. Los resultados mostraron que el aceite de N. sativa aumentó el contenido de mucina gástrica, la acidez libre y el nivel de glutatión, y disminuyó el contenido de histamina en la mucosa gástrica. Se concluye que el aceite de N. sativa tiene un efecto protector sobre la úlcera inducida por el etanol (El-Dakhakhny et al., 2000 ▶).

En otro estudio, se evaluaron los efectos gastroprotectores del aceite de N. sativa (2,5 y 5 ml/kg, por vía oral) y del TQ (5, 20, 50 y 100 mg/kg, por vía oral) contra la lesión de la mucosa gástrica inducida por isquemia/reperfusión en ratas Wistar macho. Los resultados indicaron que el aceite de N. sativa y la TQ a 5 y 20 mg/kg redujeron la LDH, la LPO y aumentaron la GSH y la SOD. Se concluye que el aceite de N. sativa y la TQ tuvieron un efecto protector sobre la lesión gástrica (El-Abhar et al., 2003 ▶).

Se investigaron los efectos del aceite de N. sativa (10 mL/kg de peso corporal, por vía oral) y la TQ (10 mg/kg de peso corporal, por vía oral) contra la lesión aguda de la mucosa gástrica inducida por el alcohol en ratas albinas macho. Los resultados mostraron que el aceite de N. sativa provocó una reducción del índice de úlcera y del nivel de MDA y promovió la curación de la lesión gástrica y los niveles de SOD, GSH y GST. Asimismo, el TQ tiene una actividad protectora sobre las lesiones gástricas pero menor que la de N. sativa (Kanter et al, 2005b ▶)

Se investigaron los efectos gastroprotectores y antisecretores del polvo de semilla de N. sativa (1,0, 1,5 y 2,0 g/kg, por vía oral), de los extractos acuosos y etanólicos del polvo de semilla de N. sativa (2,0 g/kg, por vía oral) y de la fracción de etanol-acetato de etilo de N. sativa (2,0 g/kg, por vía oral) en ratas tratadas con indometacina. Los resultados mostraron que el polvo de semillas de N. sativa disminuyó las lesiones gástricas inducidas por la indometacina de forma dependiente de la dosis. El extracto etanólico de N. sativa redujo significativamente el volumen de secreción gástrica, el pH, la producción de ácido y el índice de úlcera, mientras que el extracto acuoso sólo disminuyó la producción de ácido gástrico (Rifat-uz-Zaman y Khan, 2004 ▶).

En otro estudio, se investigó el efecto protector del aceite de N. sativa (10 ml/kg de peso corporal) contra la lesión de la mucosa gástrica inducida por el piroxicam en ratas albinas macho adultas utilizando un microscopio electrónico de luz y de barrido. Los resultados mostraron que el aceite de N .sativa mejoró la estructura de la mucosa en las ratas que recibieron piroxicam y aumentó la secreción de moco (Mohammed et al., 2010 ▶).

Se estudió el efecto protector del aceite de N. sativa (10 ml/kg de peso corporal) sobre la úlcera gástrica inducida por estrés en ratas hipotiroideas. Los animales se dividieron aleatoriamente en seis grupos: I) Control; II) Grupo tiroidectomizado quirúrgicamente; III) Grupo estresado por restricción de frío agudo; IV) Grupo tiroidectomizado quirúrgicamente y estresado; V) Grupo de aceite de N. sativa y VI) Grupo tiroidectomizado quirúrgicamente y estresado que recibió aceite de N. sativa. Los resultados indicaron una reducción del nivel de la hormona tiroidea y un aumento de la gastritis inducida por el estrés que puede ser inhibida por el aceite de N. sativa (Abdel Sater, 2009 ▶).

Los efectos de la administración durante dos semanas de aceite de N. Sativa (0,88 mL/kg/día, por vía oral), omeprazol (30 mg/kg de peso corporal/día, por vía oral) y aceite de maíz (2 mL/kg/día, por vía oral) sobre las lesiones gástricas inducidas por el etanol se estudiaron en ratas. Los resultados indicaron que el aceite de N. sativa aumentó significativamente el glutatión y las enzimas antioxidantes y disminuyó los peróxidos lipídicos y el contenido de carbonilo de las proteínas. Se concluye que la coadministración de omeprazol y aceite de N. sativa mejoró significativamente todos los parámetros estudiados (El-Masry et al, 2010 ▶).

En un estudio, se investigaron los efectos de TQ (10 y 20mg/kg), omeprazol (10 y 20mg/kg) o la coadministración de TQ (10mg/kg) y omeprazol (10mg/kg) en la lesión por isquemia/reperfusión de la mucosa gástrica inducida por ligadura pilórica (30 min), isquemia (30 min)/reperfusión (120 min) en ratas. Los resultados revelaron que la TQ tenía efectos gastroprotectores que estaban mediados por la inhibición de la bomba de protones, la secreción de ácido y la infiltración de neutrófilos, y el aumento de la secreción de mucina, y la producción de óxido nítrico (Magdy et al., 2012).

Se investigaron los efectos antioxidantes y antihistaminérgicos de N. sativa (500mg/kg, por vía oral) y TQ (10mg/kg, por vía oral) sobre el daño de la mucosa gástrica inducido por el etanol en ratas. Los resultados mostraron que la N. sativa redujo significativamente el número de mastocitos, el área de las erosiones gástricas, los niveles de histamina y la actividad de la mieloperoxidasa. Sin embargo, el efecto de la TQ fue menos pronunciado que el de la N. sativa. Los resultados también sugieren que los efectos gastroprotectores de N. sativa podrían deberse a sus efectos antiperoxidativos, antioxidantes y antihistaminérgicos (Kanter et al., 2006 ▶).

Se estudió el efecto del aceite de semillas de N. sativa (2,5 ml/kg, por vía oral) en los tejidos gástricos en la colitis experimental (colitis inducida por ácido trinitrobencenosulfónico). Se determinaron los niveles de ácido siálico (SA), GSH, MDA y actividades de CAT y SOD en muestras de tejido gástrico y los niveles de TNF-α, IL-1β e IL-6 y LDH en muestras de sangre. El aceite de semilla de N. sativa aumentó significativamente la actividad CAT en el tejido gástrico y disminuyó la actividad LDH y los niveles de TNF-α, IL-1β e IL-6. Los resultados de este estudio indicaron que el aceite de semilla de N. sativa tiene un efecto modulador sobre la respuesta inflamatoria en la colitis (Emekli-Alturfan et al., 2011 ▶).

Se investigó en ratas el efecto de TQ (5 y 10 mg/kg) y sulfasalazina (500 mg/kg) como fármaco anticolitis en la colitis inducida por ácido acético (por inyección intracolónica de ácido acético al 3%). Los resultados revelaron que la TQ tiene un efecto protector más pronunciado sobre la colitis en comparación con la sulfasalazina y este efecto puede estar posiblemente mediado por su acción antioxidante (Mahgoub, 2003 ▶).

Se estudió en ratas el efecto de la TQ (100 mg/kg, por vía oral) sobre la pancretitis crónica inducida por una dieta rica en grasas y etanol. Los hallazgos revelaron que TQ tiene un efecto protector sobre la pancretitis a través de la reducción de la secreción de amilasa y lipasa del páncreas, la citoquina inflamatoria y la peroxidación de lípidos (Suguna et al, 2013 ▶).

Varios efectos gastroprotectores, antiinflamatorios y antioxidantes de N. sativa y TQ se resumieron en la Tabla 4.

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