Esta abordagem rápida pode agora revelar-se valiosa — e potencialmente salvar vidas — para pacientes com uma forma comum de insuficiência cardíaca conhecida como insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF). Muitos pacientes com HFpEF sentem-se bem em repouso, mas sentem falta de ar após esforço físico porque seu coração doente luta para bombear sangue suficiente para atender às necessidades do corpo. HFpEF geralmente piora com o tempo, levando a grandes declínios na qualidade de vida, e frequentemente à morte.
Prazeres às novas pesquisas dos cientistas da Escola de Medicina Lewis Katz da Universidade de Temple (LKSOM), no entanto, um medicamento capaz de reverter a HFpEF pode estar disponível em breve. Os pesquisadores mostram que um medicamento já aprovado para o tratamento de algumas formas de câncer pode reverter os sintomas de HFpEF e melhorar a capacidade do coração de bombear sangue em um modelo animal HFpEF.
“Embora muitas pessoas sofram de HFpEF, atualmente não há terapias aprovadas pela FDA disponíveis para o problema”, explicou Steven Houser, PhD, FAHA, Decano Associado Sênior de Pesquisa, Vera J. Goodfriend Endowed Chair of Cardiovascular Research, e Professor de Fisiologia e Medicina no Centro de Pesquisa Cardiovascular da LKSOM. Dr. Houser é o investigador sênior do novo estudo, que foi publicado na revista Science Translational Medicine.
“Sabemos, a partir de pesquisas anteriores, que células cardíacas de pacientes com HFpEF têm anormalidades nos genes que estão sendo ativados, bem como na função das proteínas que eles codificam”, disse Dr. Houser. “As alterações na expressão gênica e na atividade proteica nessas células envolvem um grupo de enzimas conhecidas como deacetylases histônicas (HDACs)”. Os medicamentos que bloqueiam a atividade da HDAC já foram desenvolvidos para outras doenças, incluindo o câncer”
Por sugestão do colaborador Timothy A. McKinsey, PhD, LaConte Chair in Cardiovascular Research, Professor de Medicina, Chefe da Divisão de Cardiologia Associada para Pesquisa Translacional, e Diretor do Consórcio para Pesquisa de Fibrose & Tradução (CFReT) na Universidade do Colorado Anschutz Medical Campus, as equipes Houser e McKinsey decidiram investigar os efeitos de um inibidor de HDAC conhecido como SAHA em animais com HFpEF. SAHA, comercializado sob o nome de Zolinza, está atualmente aprovado para o tratamento de uma forma de câncer conhecida como linfoma cutâneo de células T.
As equipes Houser e McKinsey testaram SAHA em um modelo HFpEF no qual os animais desenvolveram progressivamente sinais típicos de doença, incluindo perda de tolerância ao exercício e falta de ar. Os animais também experimentaram alterações nos tecidos semelhantes às que ocorrem em humanos com HFpEF, mais notavelmente remodelação do coração. A remodelação do coração em HFpEF caracteristicamente envolve hipertrofia, ou aumento e espessamento do ventrículo esquerdo, que é a bomba principal que empurra o sangue rico em oxigênio para dentro da aorta e através do corpo. A hipertrofia é uma forma do coração tentar responder a problemas cardiovasculares crônicos, como pressão arterial elevada.
Tratamento de acompanhamento com SAHA, os animais com HFpEF apresentaram incríveis melhoras. Em particular, a hipertrofia do ventrículo esquerdo foi significativamente reduzida nos animais tratados em comparação com os não tratados. O ventrículo esquerdo também foi muito mais relaxado em animais tratados, permitindo ao coração encher e bombear mais eficazmente e levando a melhorias gerais na estrutura e função do coração.
“O notável é que esta terapia poderia ser testada em pacientes com Febre Aftosa hoje”, disse o Dr. Houser.
As equipes Houser e McKinsey agora planejam investigar o que especificamente torna as células cardíacas em Febre Aftosa anormal. “As células ainda estão vivas, mas estão trabalhando anormalmente”. Se conseguirmos descobrir o porquê, podemos ser capazes de encontrar uma abordagem mais direccionada para desenvolver tratamentos inteiramente novos para HFpEF”, disse o Dr. Houser.