KentuckyEdit
U.S. Route 42 começa em Louisville, Kentucky, rumo ao nordeste através da Prospect na linha Oldham County e Jefferson County. Daqui a US 42 é uma estrada de duas pistas que passa pelas colinas do norte do Kentucky, paralela entre a Interstate 71 e o rio Ohio. Em seguida, passa por Goshen e pela North Oldham High School, que fica no seu lado norte. A US 42 continua através do condado de Oldham até ao condado de Trimble. Em Bedford, a US 42 cruza-se com a US 421 e atravessa simultaneamente o centro da cidade. A rota ainda segue para nordeste atravessa o Condado de Carroll antes de atravessar o rio Kentucky e entrar em Carrollton. A US 42 segue para nordeste ao longo da margem sul do rio Ohio passando pela Eclusa e Barragem de Markland e a Ponte da Barragem de Markland KY 1039 que liga entre Kentucky Speedway e Indiana. A direcção leste dos US 42 é paralela à do rio Ohio passando por Varsóvia, Condado de Gallatin cerca de 5 milhas (8.0 km) antes de se cruzar com os US 127 iniciando uma concorrência alargada. A US 127 segue para sul em direção a Glencoe, Owenton, e eventualmente Frankfort.
Do cruzamento com a US 127, a US 42 vira para longe da margem do rio Ohio. US 42 entra no Condado de Boone cerca de 3,62 km antes do cruzamento com o terminal oeste da Rota 14 do Kentucky (KY 14). Continuando para o norte dos EUA 42-127 em cerca de 6 milhas (9,7 km) intersecta a Beaver Road KY 338 criando uma concorrência errada entre os EUA 127 e KY 338: ao ir para norte, os motoristas estão viajando para leste nos EUA 42, norte nos EUA 127, e sul no Kentucky 338. Isto continua por menos de uma milha até se cruzar com o Richwood Pike onde o KY 338 se separa continuando para sul.
Continuando para norte por vários quilómetros os US 42-127 cruzam-se com o KY 536 (Mount Zion Road). Antes da KY 536 Ryle High School fica no lado oeste da estrada. A sul de Ryle, a US 42 vira de uma estrada campestre de duas faixas para uma estrada de cinco faixas. A US 42 passa pela Union antes de continuar para o nordeste com a US 127. Após alguns quilómetros, atravessa a Interstate 71/Interstate 75. Ao entrar em Florença, a US 42 cruza com a KY 842 e a KY 237. Dentro de Florença US 25 Dixie Highway junta-se em concorrência com US 42-127 que assume o nome de Dixie Highway. Depois de atravessar brevemente em Elsmere, a rota entra em Erlanger. US 42 torna-se quase inteiramente uma estrada comercial pela duração de sua extensão em Erlanger. Antes de sair de Erlanger, a US 42 torna-se mais estreita e congestionada depois de atravessar KY 236.
US 42 é principalmente uma estrada comercial antes de atravessar sob a I-275 e volta a ser uma estrada quase puramente residencial com algumas exceções enquanto vai para o norte. A rota cruza com a KY 1303 (Turkeyfoot Road) terminal norte. O centro da cidade de Crestview Hills fica ao sul da I-275 no lado leste da estrada, entre a Dixie Highway e a Turkeyfoot Road. Dixie Heights High School fica a menos de uma milha da estrada no lado oeste. Dois cruzamentos mais tarde US 42 é unido com KY 371 por cerca de 500 pés (150 m). Depois de atravessar a I-71/I-75 novamente a estrada dirige-se na direcção nordeste, paralela à I-71/I-75. Ao dirigir-se para o norte dos EUA 42 começa principalmente como uma estrada residencial, transformando-se cada vez mais numa estrada comercial.
Como desce dos subúrbios para Covington o nome da rodovia muda de Dixie Highway para Pike Street antes de cruzar novamente a I-71/I-75. US 25-42-127 vira à esquerda na Main St em direcção ao norte e atravessa a KY 8. US 42 cruza para Ohio de Covington na Clay Wade Bailey Bridge, junto com US 25 e US 127.
OhioEdit
US 42 cruza para Ohio de Covington na Clay Wade Bailey Bridge, junto com US 127, para Cincinnati, Hamilton County. Em Ohio o percurso é classificado como 59,3% rural e 40,7% urbano com apenas 1,1 milhas (1,8 km) codificados como auto-estrada (enquanto corre ao mesmo tempo que os US 23 em Delaware) de 241,8 milhas (389,1 km) no total. Ao seguir para nordeste a partir de Cincinnati US 42 paralelos entre I-71 e I-75 intersectando-se com I-275 antes de sair do Condado de Hamilton. US 42 continua através de Butler, Warren, Greene, Clark, Madison, Union, Delaware, Morrow, Richland, Ashland, Wayne e Condados de Medina antes de chegar ao seu terminal em Cleveland, Condado de Cuyahoga. A rota mal entra nos condados de Butler e Wayne com cerca de 4,8 km em cada.
A parte dos US 42 no condado de Warren entre o Líbano e Waynesville é designada “Sargento Brian Dulle Memorial Highway”, em honra de um delegado do xerife do condado de Warren que foi atingido e morto ao longo dos US 42 em 10 de maio de 2011 por um carro roubado, enquanto ele estava colocando paus de parada para pegar o motorista.
A intersecção com a Spring Valley-Paintersville Road no município de Spring Valley, Condado de Greene, perto do vilarejo de Spring Valley, tem sido o local de inúmeros acidentes de falha em produção, incluindo uma dupla fatalidade em 2017. Em outubro de 2018, o Departamento de Transportes de Ohio anunciou que converteria o cruzamento em um “RCUT básico”, que acrescentaria uma mediana e substituiria todas as curvas à esquerda por curvas à direita/direita e curvas em U medianas. Espera-se que o projeto custe cerca de $1,2 milhões e comece no final de 2020.
Em Xenia, o cruzamento da US 42 (North Columbus Street) com a East Church Street, onde a US 42 anteriormente continuava num ângulo incômodo, foi convertido para uma rotatória em 12 de junho de 2020, a um custo de aproximadamente $1,1 milhão de dólares. Após deixar Xenia, as principais cidades ao longo da rota são Londres, Delaware, Mansfield, Ashland e Medina antes de chegar à área metropolitana de Cleveland. Em Londres, a US 42 se cruza com a I-70. Para além de uma curta concorrência em cada extremidade, em Delaware são as únicas duas outras duas concurrências com as rotas dos EUA. Entrando em Delaware a partir do sul os US 42 correm em paralelo com os US 23 em Delaware até a junção com os US 36 que segue para leste por cerca de 0,25 milhas (0,40 km) antes de voltar para o norte. O trecho de 1,1 milhas (1,8 km) coincide com o US 23 é o único trecho do US 42 que é categorizado como uma auto-estrada em Ohio.
Heading into Cuyahoga County at Strongsville, US 42 intersecta I-80, o Ohio Turnpike, e continua através de Middleburg Heights, Parma Heights, e Parma em direção a Cleveland e é conhecido localmente como Pearl Road. A US 42 continua para norte, cruzando com a I-71 e saídas próximas à I-90. A rota faz parte do Ohio & Erie Canalway Scenic Byway enquanto continua para norte na West 25th. Neste ponto da rota a estrada é um distrito comercial rodeado por vários negócios e residentes do bairro da cidade de Ohio. Ao longo deste trecho da rota, podem ser encontrados muitos edifícios históricos, incluindo o Mercado do Lado Oeste. O último trecho da US 42 é uma concomitância com a US 6.
O extremo leste/norte da US 42 encontra seu terminal no cruzamento da Superior Avenue com a Ontario Street, no meio da Public Square, no centro de Cleveland. Este cruzamento também serve como o extremo ocidental do US 322 vindo do leste na Superior, assim como o extremo ocidental do US 422, Ohio State Route 14 (SR 14), e SR 87 e o extremo norte da SR 8 vindo do sul em Ontário.