Anastasio Somoza, născut în San Marcos la 1 februarie 1896, din Julia García și Anastasio Somoza, un plantator de cafea, a primit educație primară în satul său. După ce a frecventat Instituto Nacional de Oriente din Granada, Nicaragua, a mers în Philadelphia pentru a studia la Peirce School of Business Administration. În timp ce se afla în Philadelphia, a cunoscut-o pe viitoarea sa soție, Salvadora Debayle, membră a unei importante familii din Nicaragua. Întorcându-se în Nicaragua, a intrat în afaceri; fără prea mult succes, a avut diverse slujbe înainte de a intra în viața politică.
În timpul revoluției liberale împotriva lui Emiliano Chamorro și Adolfo Diaz (1926-1927), Somoza s-a alăturat cauzei liberale. Când liberalii au revenit la putere după alegerile din 1928, supravegheate de Statele Unite, Somoza a urcat în politica nicaraguană. Rapoartele au atribuit această ascensiune talentului său de interpret în timpul negocierilor care au pus capăt revoluției și farmecului și abilității sale de dansator.
Posturile deținute de Somoza au inclus funcția de administrator al impozitelor și, mai târziu, guvernator al departamentului León, ministru în Costa Rica și subsecretar și secretar pentru relații externe. Când Statele Unite s-au pregătit să retragă pușcașii marini și să predea funcțiile de ofițeri din garda națională antrenată de Statele Unite către nicaraguani, președintele José Moncada l-a ales pe Somoza drept comandant.
După retragerea pușcașilor marini la 2 ianuarie 1933 și după ce șeful gherilei, Augusto Sandino, a făcut pace cu guvernul în februarie, între Somoza și Sandino a apărut o puternică ostilitate. Această animozitate a atins punctul culminant în noaptea de 21 februarie 1934, când membri ai gărzii naționale l-au răpit și împușcat pe Sandino, care se afla în Managua.
Când Somoza, care manevra pentru președinție, a fost convins că președintele Juan Bautista Sacasa încerca să împiedice candidatura sa la înalta funcție, l-a forțat pe președinte și pe vicepreședinte să demisioneze în iunie 1936. În urma unui guvern interimar, Somoza a fost învestit la 1 ianuarie 1937, după ce fusese ales în decembrie.
Somoza a ocupat președinția până în 1956, cu excepția unui singur mandat, când lui Leonardo Argüello i s-a permis să ocupe funcția în 1947. Argüello, prea independent, a fost ejectat și înlocuit de unul dintre unchii în vârstă ai lui Somoza, Victor M. Román y Reyes. Somoza a reluat președinția în 1950, după moartea unchiului său.
În timp ce participa la un banchet în León, la 21 septembrie 1956, sărbătorind renumirea sa de către Convenția Națională Liberală, Somoza a fost împușcat de Rigoberto López Pérez. Somoza a murit pe 29 septembrie în Panama și a fost înmormântat în Managua.
.