Rezumat și introducere

Abstract

Obiectiv-Insulina glargina (Lantus) este un analog al insulinei cu acțiune prelungită, cu o stabilitate și o durată de acțiune mai mare decât insulina umană obișnuită. Durata lungă de acțiune și incidența redusă a hipoglicemiei oferă avantaje potențiale pentru utilizarea sa în sarcină. Cu toate acestea, farmacocinetica placentară a insulinei glargine nu a fost studiată. Prin urmare, obiectivul acestui studiu a fost de a determina dacă insulina glargina traversează placenta umană folosind tehnica lobulilor placentari umani perfuzați.
Proiectare și metode de cercetare-Placenta a fost obținută cu consimțământul informat după nașterea prin cezariană electivă a unor sarcini la termen necomplicate. Insulina glargina, la o concentrație terapeutică de 150 pmol/l (20 μU/ml), a fost adăugată în circulația maternă. Experimente suplimentare au fost efectuate la concentrații de insulină glargin de 1 000 de ori mai mari decât nivelurile terapeutice (150, 225 și 300 nmol/l). O perfuzie ulterioară pentru care circuitul matern a rămas deschis și insulina glargin a fost perfuzată continuu la 150 pmol/l a fost finalizată pentru o confirmare suplimentară a rezultatelor. Apariția insulinei glargine în circulația fetală a fost analizată printr-un imunodozator cu chemiluminiscență.
Rezultate-Rezultatele perfuziilor efectuate la concentrații terapeutice (150 pmol/l) de insulină glargina nu au arătat insulină glargina detectabilă în circuitul fetal. După perfuzii cu concentrații foarte mari de insulină glargină, de 150, 225 și 300 nmol/l, rata de transfer a rămas scăzută la 0,079 ± 0,01, 0,14 și, respectiv, 0,064 pmol – min-1 – g de țesut-1.
Concluzii-Insulina glargina, atunci când este utilizată la concentrații terapeutice, nu este probabil să traverseze placenta.

Introducere

În prezent, pentru tratamentul diabetului zaharat sunt disponibili mai mulți analogi noi de insulină cu acțiune prelungită, cum ar fi glargina și detemirul. Aceste insuline cu durată lungă de acțiune au avantajul unui timp de înjumătățire de eliminare foarte lung (24 h), evitând un vârf al concentrațiilor de insulină. Absența unui vârf în cazul utilizării acestor analogi de insulină a dus la scăderea incidenței hipoglicemiei simptomatice, generale și nocturne la pacienții cu diabet de tip 1. În plus, acești analogi sunt utilizați din ce în ce mai mult la pacienții cu diabet de tip 2, la care asigură un control glicemic îmbunătățit și o hipoglicemie redusă. Odată cu creșterea utilizării lor, mai multe femei cu diabet zaharat se pot trezi însărcinate în timp ce iau aceste insuline sau se pot trezi că iau aceste insuline în timp ce planifică o sarcină. Aceste insuline pot fi deosebit de utile în timpul sarcinii, deoarece un control strict al glicemiei în timpul gestației scade riscul de complicații materne și fetale și atenuează gravitatea acestora. Cu toate acestea, studiile au arătat că hipoglicemia severă este adesea o consecință a încercărilor de a realiza un control glicemic strict în timpul sarcinii. Utilizarea acestor analogi de insulină ar ajuta pacientele să obțină un control glicemic excelent fără riscul de hipoglicemie maternă.

Insulina glargina (Lantus; Aventis Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ) este un analog de insulină cu acțiune prelungită care diferă de insulina umană obișnuită prin adăugarea a două molecule de arginină la extremitatea COOH a lanțului β și înlocuirea acidului aspartic cu glicină în poziția A21. Aceste modificări moleculare fac ca medicamentul să precipite la injectarea subcutanată, crescând stabilitatea și durata de acțiune.

Se crede că insulina nu traversează bariera placentară din cauza dimensiunii sale moleculare mari. Cu toate acestea, s-a demonstrat că insulina din carne de vită/porc traversează placenta prin formarea de complexe insulină-anticorp, ceea ce duce la macrosomie fetală în ciuda unui control glicemic excelent. În timp ce absorbția insulinei în compartimentele celulare se face în principal prin endocitoză mediată de receptori, există și alte mecanisme care pot permite transferul acesteia prin membranele biologice, cum ar fi pinocitoza și implicarea transportatorilor membranari. Posibilele consecințe ale transferului transplacentar al analogilor de insulină, cum ar fi insulina glargin, includ teratogenitatea, imunogenitatea și mitogenitatea. În mod specific, s-a demonstrat că modificările structurale ale insulinei determină alterarea afinității pentru receptorul de insulină și IGF-1. Deși dovezile de până acum sunt contradictorii, un studiu a demonstrat că glargina are o afinitate de șase până la opt ori mai mare pentru receptorul IGF-1 în linia celulară de osteosarcom Saos/B10. Există îngrijorarea că astfel de proprietăți de stimulare a creșterii pot duce la creșterea fetală și la alte efecte mitogene în cazul în care insulina traversează placenta. Este bine cunoscut faptul că un control excelent al glucozei pe parcursul sarcinii, reducând în același timp la minimum hipoglicemia maternă, este esențial pentru tratamentul sigur și eficient al femeilor cu diabet în timpul sarcinii. În consecință, este necesar să se abordeze aspectele legate de expunerea și siguranța fetală odată cu introducerea unor analogi de insulină noi și potențial benefice, cum ar fi insulina glargina, pentru utilizare în sarcină. Deși există câteva rapoarte de caz și serii de cazuri care descriu pacienți care au trecut printr-o sarcină în care au utilizat glargina, până în prezent nu există studii care să fi analizat farmacocinetica placentară a glarginei. Obiectivul prezentului studiu a fost acela de a examina dacă insulina glargina traversează placenta în circulația fetală folosind tehnica ex vivo de perfuzie a lobulilor placentare umane.

.