Vitamin D har länge varit känt för sin roll för att upprätthålla en god skeletthälsa hos både vuxna och barn, inklusive den snabba uppbyggnaden av benmineral hos spädbarn och förebyggande av rakitis hos barn och osteomalaci hos vuxna . Studier tyder på att D-vitamin, som är ett viktigt hormon som intas genom kosten (livsmedel och kosttillskott) eller syntetiseras i huden när den utsätts för UV-B-strålning, reglerar kalcium-, fosfor- och benmetabolismen, främjar skelettmuskelstyrka, hämmar cellproliferation, främjar celldifferentiering, minskar inflammation, modulerar renin-angiotensinsystemet och påverkar glukosmetabolismen . D-vitamin som erhålls från ovanstående källor är biologiskt inaktivt och efter att ha genomgått de första enzymatiska hydroxyleringsreaktionerna i levern bildas 25-hydroxivitamin D (25(OH)D), en mellanprodukt som lagras och cirkuleras. Endast en liten del av 25(OH)D omvandlas sedan till det fysiologiskt aktiva hormonet kalcitriol (1,25-dihydroxyvitamin D) efter en andra reaktion i njurarna. Även om människor som bor på låga breddgrader (t.ex. stora delar av Asien och Afrika) utsätts för rikligt med solljus och därför i teorin borde ha låg risk för D-vitaminbrist och därmed sammanhängande sjukdomar, tyder bevisen dock på motsatsen. Tidigare studier har rapporterat om en hög prevalens av D-vitaminbrist i dessa regioner, vilket troligen beror på andra faktorer, t.ex. hudens hudfärg, begränsad exponering utomhus, vegetarisk kost och dåligt genomförda (eller avsaknad av) program för berikning av livsmedel med D-vitamin . I hela världen beräknas upp till en miljard barn och vuxna ha D-vitaminbrist (plasma 25(OH)D <20 ng-mL-1, där det föredragna intervallet för 25(OH)D-koncentrationen är 40-60 ng-mL-1) . Många utvecklade länder, däribland Kanada och USA, har berikat mjölk med D-vitamin för att upprätthålla det rekommenderade dagliga intaget av D-vitamin . Trots detta finns det en växande oro i Europa för att den höga prevalensen av lågt D-vitaminintag orsakar D-vitaminbrist .

På senare tid har ett stort antal epidemiologiska studier rapporterat att D-vitamin kan ha extraskeletala effekter, så att otillräckligt D-vitamin kan förknippas med ökad risk för luftvägsinfektioner och -sjukdomar, cancer, hjärt- och kärlsjukdomar, autoimmuna sjukdomar, diabetes, demens, depression och ogynnsamma graviditetsutfall . Det är förståeligt att dessa resultat under de senaste decennierna har väckt stort intresse inom läkarkåren och även hos allmänheten, eftersom allt fler människor (eventuellt uppmuntrade av media eller reklam) köper receptfria kosttillskott utan att veta om de har brist på vitamin D eller inte. D-vitamin anses ha viktiga antiproliferativa och prodifferentierande egenskaper . En randomiserad kontrollerad studie (RCT) där man använde en hög dos (1000 IE per dag) av D-vitamin visade på en stor positiv effekt (60 % minskning) på cancerincidenter . Enligt rådande riktlinjer bör dock den dagliga dosen hos äldre personer inte överstiga 3000 IE och serumnivåerna av 25(OH)D inte överstiga 40-45 ng-mL-1 (100-112 nmol-L-1) . Det finns också en verklig oro för att en höjning av D-vitaminnivån genom ökad exponering för solljus eller UV-B-bränna sannolikt kommer att öka hudens fotoåldrande och karcinogenes. Observationsstudier har också visat att det finns ett samband mellan tillräcklig D-vitaminstatus och lägre risk för cancer, inklusive lungcancer . Trots att man har varit noga med att förbättra utformningen och analysen av observationsstudier (genom att kontrollera alla kända potentiella förväxlingsfaktorer) kan man inte helt utesluta omvänd orsakssamband och omvärldsförvirring, vilket kan leda till snedvridning och falska resultat. Mendelsk randomisering, med förmågan att dra slutsatser om kausalitet, har därför blivit den bästa metoden för analys av observationsdata.

I detta nummer av European Respiratory Journal rapporterar Sun et al. prospektiva resultat om D-vitamin och lungcancer med hjälp av en mendelsk randomisering. I studien följdes 54 580 individer (≥20 år vid baslinjen) från den andra undersökningen av Nord-Trondelag Health Study (HUNT2) i median 18 år, under vilka 676 fall av incident lungcancer dokumenterades. Ungefär 10 % av deltagarna (n=5546) valdes slumpmässigt ut för mätning av serum 25(OH)D. Tre enskilda nukleotidpolymorfismer (rs2282679 (GC), rs12785878 (NADSYN1/DHCR7), rs10741657 (CYP2R1)), belägna i eller i närheten av generna för D-vitaminsyntes och -metabolism och identifierade från två tidigare genomomfattande associationsstudier användes för att skapa allelpoäng. I motsats till två nyligen genomförda metaanalyser av icke-Mendelska randomiseringsstudier rapporterade Sun et al. inget signifikant samband mellan de D-vitaminhöjande allelerna av rs2282679, rs12785878, rs10741657 och den totala risken för lungcancerincidens eller någon av de tre histologiska typerna, vilket motbevisar det orsakssamband som tidigare föreslagits. I en av metaanalyserna rapporterades en 28 % minskad risk för total lungcancer och ytterligare minskad risk för högre 25(OH)D-nivåer, men det fanns ingen signifikant roll för överlevnad. Vid närmare granskning hade endast två av de åtta studier som ingick i beräkningen av den sammanlagda effektstorleken för lungcancer rapporterat en signifikant riskminskning. I den andra metaanalysen som omfattade RCT-studier av D-vitamintillskott (med minst ett års uppföljning och deltagare i åldrarna ≥60 år) fanns det inga belägg för att D-vitamintillskott minskar incidensen av cancer eller dödligheten i cancer. Det är intressant att notera att i samma studiepopulation (HUNT), men med hjälp av en fallkohortanalys, var lägre 25(OH)D-nivåer förknippade med lägre risk för adenokarcinom hos personer med övervikt/obesitas , vilket belyser betydelsen av bias på grund av olika förväxlingsfaktorer. Styrkan i denna artikel är användningen av en mendelsk randomiseringsmetod, men den har också flera begränsningar som har lyfts fram av författarna.

Det finns ett antal studier som för närvarande genomförs om effekterna av D-vitamintillskott, där majoriteten genomförs i Nordamerika och Europa, men ingen i låginkomstländer, särskilt i Sydasien, där fler män och kvinnor rapporteras ha D-vitaminbrist . Detta kräver en undersökning som jämför hälsoresultaten bland D-vitaminbristande och icke-bristande befolkningar i Asien. Vi har inte heller tillräckliga uppgifter om den kombinerade effekten av rökning och andra etablerade riskfaktorer, t.ex. exponering för rök från förbränning av fasta bränslen, vilket är vanligt i främst landsbygdsområden där det rapporteras om stor brist på D-vitamin . Lungfunktionen och D-vitaminnivåerna är lägre i rökande befolkningar och det postuleras att låga D-vitaminnivåer är förknippade med försämrad lungfunktion, men om det finns någon gemensam effekt av låga vitaminnivåer och rökning på lungfunktionen är oklart. I en matchad fall-kontrollstudie fann man inget signifikant samband mellan D-vitaminnivå och försämrad lungfunktion . Försämrad lungfunktion är en prediktor för total och orsaksspecifik dödlighet, inklusive lungcancer . Det är dock osäkert om en ökning av 25(OH)D-nivån i plasma skulle kunna förbättra (eller åtminstone bromsa försämringen av) lungfunktionen och kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL) komorbiditeter. En sekundär analys av de uppgifter som samlades in från en RCT tydde på att det inte fanns något samband mellan 25(OH)D vid baslinjen och tiden till första akuta exacerbation av KOL eller sjukhusvistelse på grund av KOL , och detta har stödts av resultaten från en nyligen genomförd metaanalys .

Den aktuella studien utfördes på deltagare av europeisk härstamning i en miljö med hög latitud. Det skulle vara intressant att se om resultaten kan upprepas i ett större urval och i ett urval av annan etnicitet, särskilt hos personer som följer olika dieter och som utsätts för höga nivåer av miljöföroreningar inomhus och utomhus. Det är också viktigt att identifiera en säker gräns för intag av D-vitamin och visa om en högre dos D-vitamin förbättrar den allmänna hälsan genom prospektiva studier, särskilt i områden med D-vitaminbrist.