Este enfoque de vía rápida podría resultar valioso -y potencialmente salvador- para los pacientes con una forma común de insuficiencia cardíaca conocida como insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFpEF). Muchos pacientes con ICFE se sienten bien en reposo, pero experimentan dificultad para respirar al realizar un esfuerzo físico porque su corazón enfermo se esfuerza por bombear suficiente sangre para satisfacer las necesidades del organismo. La FEMH suele empeorar con el tiempo, lo que conlleva un importante deterioro de la calidad de vida y, a menudo, la muerte.
Sin embargo, gracias a una nueva investigación realizada por científicos de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM), pronto podría estar disponible un fármaco capaz de revertir la FEMH. Los investigadores demuestran que un fármaco ya aprobado para el tratamiento de algunas formas de cáncer puede revertir los síntomas de la FEMH y mejorar la capacidad del corazón para bombear sangre en un modelo animal de FEMH.
“Aunque muchas personas padecen FEMH, en la actualidad no existen terapias aprobadas por la FDA para este problema”, explicó Steven Houser, PhD, FAHA, Decano Asociado Senior de Investigación, Cátedra de Investigación Cardiovascular Vera J. Goodfriend y Profesor de Fisiología y Medicina en el Centro de Investigación Cardiovascular de LKSOM. El Dr. Houser es el investigador principal del nuevo estudio, que se ha publicado en la revista Science Translational Medicine.
“Sabemos por investigaciones anteriores que las células cardíacas de los pacientes con HFpEF presentan anomalías en los genes que se activan, así como en la función de las proteínas que codifican”, dijo el Dr. Houser. “Las alteraciones en la expresión de los genes y la actividad de las proteínas en estas células afectan a un grupo de enzimas conocidas como desacetilasas de las histonas (HDAC). Ya se han desarrollado fármacos que bloquean la actividad de las HDAC para otras enfermedades, incluido el cáncer”.
Por sugerencia del colaborador Timothy A. McKinsey, PhD, titular de la Cátedra LaConte de Investigación Cardiovascular, catedrático de Medicina, jefe de la División de Cardiología Asociada para la Investigación Traslacional y director del Consorcio para la Investigación de la Fibrosis &Translación (CFReT) en el Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado, los equipos de Houser y McKinsey decidieron investigar los efectos de un inhibidor de la HDAC conocido como SAHA en animales con HFpEF. El SAHA, comercializado con el nombre de Zolinza, está aprobado actualmente para el tratamiento de un tipo de cáncer conocido como linfoma cutáneo de células T.
Los equipos de Houser y McKinsey probaron el SAHA en un modelo de FPH en el que los animales desarrollaron progresivamente los signos típicos de la enfermedad, como la pérdida de tolerancia al ejercicio y la dificultad para respirar. Los animales también experimentaron cambios tisulares similares a los que se producen en los seres humanos con ICFpEF, sobre todo la remodelación del corazón. La remodelación del corazón en la ICFpEF se caracteriza por la hipertrofia, o agrandamiento y engrosamiento, del ventrículo izquierdo, que es la principal bomba que impulsa la sangre rica en oxígeno hacia la aorta y a través del cuerpo. La hipertrofia es una de las formas en que el corazón intenta responder a los problemas cardiovasculares crónicos, como la hipertensión arterial.
Tras el tratamiento con SAHA, los animales con HFpEF mostraron mejoras sorprendentes. En particular, la hipertrofia del ventrículo izquierdo se redujo significativamente en los animales tratados en comparación con los no tratados. El ventrículo izquierdo también estaba mucho más relajado en los animales tratados, lo que permitía que el corazón se llenara y bombeara de forma más eficaz y daba lugar a mejoras generales en la estructura y la función del corazón.
“Lo extraordinario es que esta terapia podría probarse en pacientes con FHp hoy en día”, dijo el Dr. Houser.
Los equipos de Houser y McKinsey planean ahora investigar qué es lo que hace específicamente que las células del corazón en la FHp sean anormales. “Las células siguen vivas pero funcionan de forma anormal. Si logramos averiguar por qué, tal vez podamos encontrar un enfoque más específico para desarrollar tratamientos totalmente nuevos para la FEMH”, dijo el Dr. Houser.