Denne hurtige tilgang kan nu vise sig at være værdifuld – og potentielt livreddende – for patienter med en almindelig form for hjertesvigt, kendt som hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF). Mange patienter med HFpEF har det fint i hvile, men oplever åndenød ved fysisk anstrengelse, fordi deres syge hjerte kæmper for at pumpe nok blod til at opfylde kroppens behov. HFpEF forværres normalt med tiden, hvilket fører til store forringelser af livskvaliteten og ofte til døden.
Takket være ny forskning udført af forskere ved Lewis Katz School of Medicine på Temple University (LKSOM) kan der imidlertid snart være et lægemiddel til rådighed, som kan vende HFpEF. Forskerne viser, at et lægemiddel, der allerede er godkendt til behandling af visse former for kræft, kan vende HFpEF-symptomer og forbedre hjertets evne til at pumpe blod i en HFpEF-dyremodel.
“Selv om mange mennesker lider af HFpEF, er der i øjeblikket ingen FDA-godkendte behandlinger til rådighed for problemet”, forklarede Steven Houser, PhD, FAHA, Senior Associate Dean of Research, Vera J. Goodfriend Endowed Chair of Cardiovascular Research og professor i fysiologi og medicin ved Cardiovascular Research Center ved LKSOM. Dr. Houser er seniorforsker på den nye undersøgelse, som blev offentliggjort i tidsskriftet Science Translational Medicine.
“Vi ved fra tidligere forskning, at hjerteceller fra patienter med HFpEF har abnormiteter i de gener, der aktiveres, samt i funktionen af de proteiner, som de koder for,” sagde Dr. Houser. “Ændringerne i genekspression og proteinaktivitet i disse celler involverer en gruppe enzymer, der er kendt som histondeacetylaser (HDAC’er). Lægemidler, der blokerer HDAC-aktivitet, er allerede blevet udviklet til behandling af andre sygdomme, herunder kræft.”
På forslag af samarbejdspartner Timothy A. McKinsey, PhD, LaConte Chair in Cardiovascular Research, professor i medicin, Associate Cardiology Division Head for Translational Research og direktør for Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) ved University of Colorado Anschutz Medical Campus, besluttede Houser- og McKinsey-teamet at undersøge virkningerne af en HDAC-hæmmer kendt som SAHA på dyr med HFpEF. SAHA, der markedsføres under navnet Zolinza, er i øjeblikket godkendt til behandling af en form for kræft, der er kendt som kutant T-celle lymfom.
Houser- og McKinsey-holdene afprøvede SAHA i en HFpEF-model, hvor dyrene gradvist udviklede typiske sygdomstegn, herunder tab af træningstolerance og åndenød. Dyrene oplevede også vævsforandringer, der lignede dem, der forekommer hos mennesker med HFpEF, især hjerteomdannelse. Hjerteomdannelse i HFpEF indebærer typisk hypertrofi, eller udvidelse og fortykkelse, af venstre hjertekammer, som er den vigtigste pumpe, der presser iltrigt blod ind i aorta og gennem kroppen. Hypertrofi er en måde, hvorpå hjertet forsøger at reagere på kroniske kardiovaskulære problemer, såsom højt blodtryk.
Efter behandling med SAHA viste HFpEF-dyrene forbløffende forbedringer. Især blev hypertrofi af venstre ventrikel reduceret betydeligt hos behandlede dyr sammenlignet med ubehandlede dyr. Venstre ventrikel var også meget mere afslappet hos de behandlede dyr, hvilket gjorde det muligt for hjertet at fylde og pumpe mere effektivt og førte til generelle forbedringer af hjertets struktur og funktion.
“Det bemærkelsesværdige er, at denne behandling kan afprøves på HFpEF-patienter i dag”, sagde Dr. Houser.
De to teams fra Houser og McKinsey planlægger nu at undersøge, hvad der specifikt gør hjertecellerne i HFpEF unormale. “Cellerne er stadig i live, men de arbejder unormalt. Hvis vi kan finde ud af hvorfor, kan vi måske finde en mere målrettet fremgangsmåde til at udvikle helt nye behandlinger for HFpEF,” sagde Dr. Houser.