Metoder

For at indsamle de relaterede data om gastrointestinale virkninger af N. sativa og dens vigtigste bestanddel, TQ, blev online litteraturressourcer, herunder Medline, Pubmed, Science Direct, Scopus og Google Scholar-websteder, kontrolleret fra 1989 til 2015.

Gastrointestinale virkninger

Kræftbekæmpende virkning

Kolorektal kræft (udvikling af kræft i tyktarmen eller endetarmen) starter som en polyp – en vækst, der starter i den indre foring af tyktarmen eller endetarmen og udvikler sig mod midten. Den forebyggende virkning af N. sativa-olie på rotte-koloncancer induceret af 1,2-dimethylhydrazin blev undersøgt. Dyrene blev inddelt i fire grupper: Gruppe 1 fungerede som kontrol; gruppe 2 modtog olie i post-initieringsfasen; gruppe 3 modtog olie i initieringsfasen og gruppe 4 modtog 0,9 % saltvand og olie fra begyndelsen til slutningen af undersøgelsen. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at N. sativa-olie signifikant reducerede det samlede antal af aberrant crypt foci i post-initieringsfasen (gruppe 2), mens den ikke viste nogen signifikant hæmmende effekt på initieringsfasen (gruppe 3). Resultaterne indikerede, at N. sativa-olie har en potent forebyggende virkning på kolonkarcinogenese i post-initiationsstadiet (Salim og Fukushima, 2003 ▶).

Den forebyggende virkning af TQ, hovedbestanddelen af N. sativa, på HCT-116 humane kolorektalcancerceller blev evalueret. Resultaterne viste, at TQ er et potent middel mod tyktarmskræftceller og udløser apoptose via en p53-afhængig mekanisme (Gali-Muhtasib et al., 2004 ▶). På den anden side viste en anden undersøgelse, at TQ ikke har nogen virkning mod HEp-2 kræftceller (Rooney og Ryan, 2005 ▶).

Effekten af TQ på bugspytkirtelkræftceller og mucin 4 (MUC4)-udtryk blev evalueret. MUC4 udtrykkes i bugspytkirtelkræft, og det bidrager til regulering af differentiering, proliferation, metastase, invasivitet, migration og motilitet af maligne celler (Chaturvedi et al., 2007 ▶; Singh et al., 2004 ▶). Resultaterne viste, at TQ har cytotoksiske virkninger mod bugspytkirtelkræftcellelinjen FG/COLO357 og nedregulerede MUC4-ekspression gennem JNK- og p38 MAPK-veje på en dosis- (0-100 µmol/L) og tidsafhængig måde (Torres et al, 2010 ▶).

Der blev også i en anden undersøgelse rapporteret, at forbehandling af bugspytkirtelkræftceller med TQ (25 Mmol/L) i 48 timer efterfulgt af gemcitabin eller oxaliplatin reducerede væksten af kræftceller (Banerjee et al., 2009 ▶).

Effekten af TQ (4 mg/kg/dag) på diethylnitrosamin -induceret hepatisk carcinogenese hos rotter blev også undersøgt. Resultaterne dokumenterede, at TQ kunne hæmme udviklingen af DENA-induceret leverkræft via nedsættelse af oxidativt stress og bevarelse af aktiviteten og ekspressionen af antioxidante enzymer (Sayed-Ahmed et al, 2010 ▶).

De kræfthæmmende virkninger af N. sativa og TQ blev opsummeret i tabel 1.

Hepatoprotektiv virkning

Den beskyttende virkning af N. sativa (0,2 mL/kg, intraperitonealt: i.p.) mod hepatisk iskæmi/reperfusionsskade blev undersøgt hos rotter. Niveauer af serum aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og laktatdehydrogenase (LDH), total antioxidantkapacitet (TAC), katalase (CAT), total oxidativ status (TOS), oxidativt stressindeks (OSI) og myeloperoxidase (MPO) blev målt. Resultaterne viste, at N. sativa har en potentiel effekt mod hepatisk iskæmi/reperfusionsskade og kunne virke som et potent antioxidantmiddel (Yildiz et al., 2008 ▶).

I en anden undersøgelse blev virkningerne af N. sativa (0,2 mL/ kg, i.p.) på kolestatisk leverskade evalueret hos rotter. Forfatterne fandt, at N. sativa har en forebyggende virkning på kolestatisk leverskade hos rotter. Resultaterne antydede også, at reduktionen af neutrofil infiltration og oxidativ stress i leveren sandsynligvis var ansvarlig for denne beskyttende effekt (Coban et al., 2010 ▶).

Desuden blev den beskyttende effekt af N. sativa frø (5 % af fodervægten) mod blyacetat-induceret levertoksicitet dokumenteret hos hanrotter. N. sativa frø forårsagede en signifikant forhøjelse af AST, forbedrede biokemiske og histopatologiske profiler og reducerede skadesområder (Farrag et al., 2007 ▶).

De beskyttende virkninger af N. sativa olie (0. 2 mL/kg, i.p.) og Urticadioica olie (2 mL/kg, i.p.) på kulstoftetrachlorid (CCl4)-induceret levertoksicitet blev undersøgt hos rotter. Resultaterne viste, at N. sativa og U. dioica reducerede lipidperoxidation og leverenzymer og forbedrede antioxidantforsvarssystemets aktivitet hos CCl4-behandlede rotter (Kanter et al., 2005a ▶).

Effekten af TQ (10 mg/kg, oralt) på hepato-renal dysfunktion, CYP3A1 og spermidin/spermine N-1-acetyl-transferase genekspression induceret af renal iskæmi/reperfusion blev evalueret hos rotter. Ifølge denne undersøgelse har TQ en beskyttende virkning på renal iskæmi/reperfusion-induceret skade via en antioxidantmekanisme og kunne mindske CYP3A1- og SSAT-genekspressionen (Awad et al., 2011 ▶).

Den beskyttende virkning af TQ mod tert-butylhydroperoxid-toksicitet blev evalueret i isolerede rottehepatocytter. Resultaterne viste, at forbehandling af hepatocytter med 1 mM TQ reducerede udsivningen af cytosoliske enzymer, ALT og AST (Daba og Abdel-Rahman, 1998 ▶).

Oral indgift af en enkelt dosis (100 mg/Kg) TQ til mandlige schweiziske albino-mus resulterede i en beskyttende effekt mod CCl4-induceret hepatotoksicitet, hvilket sandsynligvis skyldtes TQ’s antioxidante egenskab (Nagi et al, 1999 ▶).

I en anden undersøgelse blev den beskyttende virkning af TQ (4,5, 9 og 18 mg/kg, i.p.) på Aflatoxin B1 -induceret levertoksicitet evalueret hos mus. Resultaterne af denne undersøgelse viste, at TQ signifikant sænkede AST-, ALT-, ALP- og MDA-niveauerne. Denne beskyttende effekt kan være formidlet gennem øget modstandsdygtighed over for oxidativt stress samt reduktion af lipidperoxidation (Nili-Ahmadabadi et al, 2011 ▶).

Thymoquinon viste beskyttende virkninger mod lipopolysaccharid -induceret endotoxæmi på grund af dets antiinflammatoriske, anti-apoptotiske og antioxidante aktiviteter (Helal, 2010 ▶).

TQ (10 mg/kg, oral) beskyttende virkning på natrium fluorid-induceret hepatotoksicitet og oxidativ stress hos rotter blev vist, da det forbedrede antioxidantstatus og reducerede ændringerne i biokemiske parametre. Denne beskyttende effekt skyldtes måske TQ’s evne til at modvirke øget lipidperoxidation (LPO) og dermed stabilisere integriteten af de cellulære membraner og mindske udsivningen af leverenzymer (Abdel-Wahab, 2013 ▶). Det blev også vist, at TQ (50 mg/kg kropsvægt) signifikant hindrede tamoxifen-induceret leverglutathionudtømning og normaliserede aktiviteten af SOD (Suddek, 2014 ▶).

TQ (0.5, 1 og 2 mg/kg/dag, oral) bekæmpede acetaminophen-induceret hepatotoksicitet og mindskede acetaminophen-induceret hepatotoksicitet på en dosisafhængig måde, hvilket fremgik af reduktion i serum ALT-aktiviteter. Hepatoprotektiv virkning af TQ blev sandsynligvis formidlet af øget modstandsdygtighed over for oxidativ og nitrosativ stress og forbedret mitokondriel energiproduktion (Nagi et al., 2010 ▶).

I en klinisk undersøgelse blev virkningerne af ethanoliske ekstrakter af N. sativa, Zingiber officinale (Z. officinale) og deres blanding evalueret hos patienter med hepatitis C-virus (HCV) infektion. Patienterne blev inddelt i fem grupper: I) raske forsøgspersoner, II) HCV-kontrol; III) HCV-patienter, der fik en kapsel med 500 mg N. sativa-ekstrakt to gange dagligt; IV) HCV-patienter, der fik en kapsel med 500 mg Z. officinale-ekstrakt to gange dagligt og V) HCV-patienter, der fik en kapsel med 500 mg Z. officinale- og 500 mg N. sativa-ekstrakter to gange dagligt. Resultaterne viste, at ethanoliske ekstrakter af N. sativa og Z. officinale havde en signifikant effekt på HCV-patienter, hvilket viste sig ved et fald i viral belastning og genoprettelse af leverfunktioner (Adel et al, 2013 ▶).

De hepatoprotektive virkninger af N. sativa og TQ blev opsummeret i tabel 2.

Antibakterielle og antischistosomiasis virkninger

Effekten af N. sativa frø (0%, 1%, 2% og 3% af foderet) på ydelse, intestinal Escherichia coli (E. coli) kolonisering og jejunal morfologi hos æglæggende høner blev evalueret. Resultaterne viste, at den ileale E. coli-tælling reduceredes med 1% N. sativa. De bedste tarmsundhedsindeks blev dog opnået efter administration af 2 % N. sativa (Boka et al., 2014 ▶).

Effekten af TQ (10 mg/kg, i.p.) mod bakteriel translokation og inflammatoriske reaktioner induceret af mekanisk tarmobstruktion blev undersøgt hos rotter. Resultaterne viste, at TQ nedsatte inflammatoriske cytokiner, oxidativ skade, bakteriel translokation og forbedrede tarmbarrierefunktionen hos rotter med tarmobstruktion (Kapan et al., 2012 ▶).

I et klinisk forsøg blev effekten af N. sativa-frø i sammenligning med en trippelbehandling, herunder clarithromycin, amoxicillin og omeprazol mod Helicobacter pylori (H. pylori), evalueret hos patienter med ikke-ulcer dyspepsi. Patienterne blev tilfældigt inddelt i fire grupper: I) Trippelbehandling; II) 1 g/dag N. sativa + 40 mg omeprazol; III) 2 g/dag N. sativa + 40 mg omeprazol og IV) 3 g/dag N. sativa + 40 mg omeprazol i fire uger. Resultaterne viste, at 2 g/dag N. sativa + 40 mg omeprazol har den bedste terapeutiske effekt på H. pylori-aktiviteten (Salem et al., 2010 ▶).

De antioxidante og antischistosomale virkninger af hvidløgsvandekstrakt (125 mg kg -1, i.p.) og N. sativa-olie (0,2 mg kg, i.p.) i normale mus og Schistosoma mansoni (S. mansoni)-inficerede mus blev undersøgt. Hæmatologiske parametre og niveauer af MDA, GSH, LDH, AST og ALT blev vurderet i leveren. Resultaterne viste, at hvidløgsekstrakt og N. sativa-olie vendte de fleste af de hæmatologiske og biokemiske ændringer og forbedrede antioxidantkapaciteten markant hos de behandlede inficerede mus sammenlignet med ubehandlede inficerede mus (Shenawy et al., 2008 ▶).

Effekten af oral administration af N. Sativa-olie (2,5 og 5 ml/kg) alene eller i kombination med praziquantel på leverskader induceret af S. mansoni blev undersøgt hos mus. Resultaterne viste, at N. Sativa-olie reducerede antallet af S. mansoni-orme i leveren og mindskede det samlede antal æg, der blev deponeret i både lever og tarm. Når N. Sativa-olie blev administreret i kombination med praziquantel, var den mest fremtrædende effekt en yderligere reduktion af antallet af døde æg mere end den, der blev induceret af praziquantel alene (Mahmoud et al., 2002 ▶).

Den schistosomicide effekt af N. sativa-frø mod S. mansoni miracidier, cercariae og voksne orme blev evalueret. Resultaterne viste, at N. sativa frø havde en stærk biocid virkning mod alle stadier af parasittens liv og viste en hæmmende virkning på æglægning hos voksne hunorme. Resultaterne viste også, at N. sativa frø inducerede oxidativ stress mod voksne orme, hvilket blev bestemt ved en reduktion i aktiviteterne af antioxidante enzymer (Mohamed et al., 2005 ▶).

Den antibakterielle og antischistosomiasis effekt af N. sativa og TQ blev opsummeret i tabel 3.

Anti-inflammatoriske og antioxidante virkninger

Virkningerne af N. sativa olie (0,88 g/kg, oralt) på mavesekretion og ethanolinduceret ulcus hos voksne hanrotter blev undersøgt. Resultaterne viste, at N. sativa-olie øgede indholdet af mucin i mavesækken, frit syreindhold og glutathionniveauet og mindskede indholdet af histamin i mavesækken. Det konkluderes, at N. sativa-olie har en beskyttende virkning på ethanolinduceret mavesår (El-Dakhakhny et al., 2000 ▶).

I en anden undersøgelse blev de gastrobeskyttende virkninger af N. sativa-olie (2,5 og 5 ml/kg, oralt) og TQ (5, 20, 50 og 100 mg/kg, oralt) mod maveslimhindebeskadigelse induceret af iskæmi/reperfusion vurderet hos han-Wistar-rotter. Resultaterne viste, at N. sativa-olie og TQ på 5 og 20 mg/kg reducerede LDH, LPO og øgede GSH og SOD. Det konkluderes, at N. sativa-olie og TQ havde en beskyttende virkning på maveskader (El-Abhar et al., 2003 ▶).

Virkningerne af N. sativa-olie (10 mL/kg kropsvægt, oralt) og TQ (10 mg/kg kropsvægt, oralt) mod akut alkoholinduceret maveslimhinden blev undersøgt hos mandlige albino-rotter. Resultaterne viste, at N. sativa-olie forårsagede en reduktion af sårindekset og MDA-niveauet og fremmede helingen af maveskader og SOD-, GSH- og GST-niveauerne. Ligeledes har TQ en beskyttende aktivitet på gastriske læsioner, men mindre end N. sativa (Kanter et al., 2005b ▶)

De gastrobeskyttende og anti-sekretoriske virkninger af N. sativa frøpulver (1,0, 1,5 og 2,0 g/kg, oral), vandige og ethanoliske ekstrakter af N. sativa frøpulver (2,0 g/kg, oral) og N. sativa ethanol-ethylacetatfraktion (2,0 g/kg, oral) blev undersøgt hos indometacin-behandlede rotter. Resultaterne viste, at N. sativa frøpulver mindskede indomethacininducerede gastriske læsioner på en dosisafhængig måde. Ethanolisk ekstrakt af N. sativa reducerede signifikant gastrisk sekretionsvolumen, pH, syre-output og sårindeks, mens vandigt ekstrakt kun reducerede gastrisk syre-output (Rifat-uz-Zaman og Khan, 2004 ▶).

I en anden undersøgelse blev den beskyttende virkning af N. sativa-olie (10 ml/kg kropsvægt) mod piroxicam-induceret gastrisk slimhindebeskadigelse hos voksne mandlige albino-rotter undersøgt ved hjælp af lys- og scanningelektronmikroskop. Resultaterne viste, at N .sativa-olie forbedrede strukturen af slimhinden hos rotter, der fik piroxicam, og øgede slimsekretionen (Mohammed et al., 2010 ▶).

Den beskyttende virkning af N .sativa-olie (10 ml/kg kropsvægt) på stressinduceret mavesår hos hypothyroide rotter blev undersøgt. Dyrene blev tilfældigt inddelt i seks grupper: I) Kontrol; II) Kirurgisk thyroidectomeret gruppe; III) Akut koldt fastholdelsesstresset gruppe; IV) Kirurgisk thyroidectomeret og stresset gruppe; V) N. sativa olie gruppe og VI) Kirurgisk thyroidectomeret og stresset modtager N. sativa olie gruppe. Resultaterne viste en reduktion i skjoldbruskkirtelhormonniveauet og en stigning i stress-induceret gastritis, som kan hæmmes af N. sativa olie (Abdel Sater, 2009 ▶).

Effekterne af to ugers administration af N. Sativa-olie (0,88 mL/kg/dag, oralt), omeprazol (30 mg/kg kropsvægt/dag, oralt) og majsolie (2 mL/kg/dag, oralt) på ethanolinducerede gastriske læsioner blev undersøgt hos rotter. Resultaterne viste, at N. sativa-olie signifikant øgede glutathion og antioxidante enzymer og mindskede lipidperoxider og proteinkarbonylindholdet. Det konkluderes, at samtidig administration af omeprazol og N. sativa-olie forbedrede alle de undersøgte parametre betydeligt (El-Masry et al., 2010 ▶).

I en undersøgelse blev virkningerne af TQ (10 og 20mg/kg), omeprazol (10 og 20mg/kg) eller samadministration af TQ (10mg/kg) og omeprazol (10mg/kg) på ischæmi/reperfusionsskade af maveslimhinden induceret ved pylorusligation (30 min), ischæmi (30 min)/reperfusion (120 min) undersøgt hos rotter. Resultaterne viste, at TQ havde gastrobeskyttende virkninger, som blev formidlet ved at hæmme protonpumpe, syresekretion og neutrofilinfiltration og øge mucinsekretion og nitrogenoxidproduktion (Magdy et al., 2012).

De antioxidative og antihistaminergiske virkninger af N. sativa (500mg/kg, oralt) og TQ (10mg/kg, oralt) på ethanolinduceret maveslimhinden blev undersøgt hos rotte. Resultaterne viste, at N. sativa significant reducerede antallet af mastceller, arealet af maverosioner, histaminniveauet og myeloperoxidaseaktiviteten. TQ-effekten var dog mindre udtalt sammenlignet med effekten af N. sativa. Resultaterne tydede også på, at de gastrobeskyttende virkninger af N. sativa kunne skyldes dets antiperoxidative, antioxiderende og antihistaminergiske virkninger (Kanter et al., 2006 ▶).

Effekten af N. frøolie (2,5 ml/kg, oralt) på mavevæv i eksperimentel colitis (trinitrobenzenesulfonsyre -induceret colitis) blev undersøgt. Niveauerne af sialinsyre (SA), GSH, MDA og CAT- og SOD-aktiviteter i mavevævsprøver og TNF-α, IL-1β og IL-6 og LDH-niveauer i blodprøver blev bestemt. N. sativa frøolie øgede signifikant CAT-aktiviteten i mavevævet og sænkede LDH-aktiviteten og TNF-α-, IL-1β- og IL-6-niveauerne. Resultaterne af denne undersøgelse indikerede, at N. sativa frøolie har en modulerende effekt på inflammatorisk respons ved colitis (Emekli-Alturfan et al., 2011 ▶).

Effekten af TQ (5 og 10 mg/kg) og sulfasalazin (500 mg/kg) som et antikolitis lægemiddel på eddikesyreinduceret colitis (ved intrakolonisk injektion af 3% eddikesyre) blev undersøgt hos rotter. Resultaterne viste, at TQ har en mere udtalt beskyttende effekt på colitis sammenlignet med sulfasalazin, og denne effekt kan muligvis formidles gennem dets antioxidantvirkning (Mahgoub, 2003 ▶).

Effekten af TQ (100 mg/kg, oralt) på kronisk pancretitis induceret af fedtholdig kost og ethanol blev undersøgt hos rotter. Resultaterne viste, at TQ har en beskyttende virkning på pancretitis via reduktion af sekretionen af amylase og lipase fra pancreas, inflammatorisk cytokin og lipidperoxidation (Suguna et al, 2013 ▶).

Flere gastrobeskyttende, antiinflammatoriske og antioxidante virkninger af N. sativa og TQ blev opsummeret i tabel 4.