VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSVARSLER.

FORSIGTIGELSER

Sulfitallergiske reaktioner

Indeholder natriumsulfit, et sulfit, der kan forårsageallergiske reaktioner, herunder anafylaktiske symptomer og livstruende eller mindre alvorlige astmatiske episoder hos visse modtagelige personer. Den samlede prævalens af sulfitoverfølsomhed i den almindelige befolkning er ukendt og sandsynligvis lav. Sulfitoverfølsomhed ses hyppigere hos astmatikere end hos ikke-astmatikere.

Langsom eller forsinket heling

Alle aktuelle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er)kan forsinke eller forsinke helingen. Aktuel kortikosteroider er også kendt for at forsinke eller forsinke heling. Samtidig brug af topiske NSAID’er og topiske steroider kan øge risikoen for helingsproblemer.

Potentiale for krydsfølsomhed

Der er potentiale for krydsfølsomhed over for acetylsalicylsyre, phenyleddikesyrederivater og andre NSAID’er.Der bør derfor udvises forsigtighed ved behandling af personer, der tidligere har udvist følsomhed over for disse lægemidler.

Forhøjet blødningstid

Med nogle NSAID’er er der potentiale forforhøjet blødningstid på grund af interferens med trombocytaggregationen. Der er blevet rapporteret, at okulært påførte NSAID’er kan forårsage øget blødning af okulært væv (herunder hypem) i forbindelse med okulær kirurgi.

Det anbefales, at Xibrom oftalmisk opløsning anvendes med forsigtighed hos patienter med kendt blødningstendens eller som modtager anden medicin, der kan forlænge blødningstiden.

Keratitis og hornhinde-reaktioner

Anvendelse af topiske NSAID’er kan resultere i keratitis. Hos nogle modtagelige patienter kan fortsat brug af topiske NSAID’er resultere i epithelnedbrydning, corneal udtynding, corneal erosion, corneal ulceration eller cornealperforation. Disse hændelser kan være truende for synet. Patienter med tegn på korneal epithelnedbrydning skal straks ophøre med at bruge topiske NSAID’er og skal overvåges nøje med hensyn til hornhindetilstand.

Erfaringer efter markedsføringen af topiske NSAID’er tyder på, at patienter med komplicerede okulære operationer, corneal denervation, cornealepitheldefekter, diabetes mellitus, sygdomme i øjenoverfladen (f.eks, tørt øjensyndrom), reumatoid arthritis eller gentagne okulære operationer inden for kort tid kan være i øget risiko for corneale bivirkninger, som kan blive synstruende. Topiske NSAID’er skal anvendes med forsigtighed hos disse patienter.

Erfaring efter markedsføring med topiske NSAID’er tyder også på, at brug mere end 24 timer før operation eller brug mere end 14 dage efter operation kan øge patientens risiko for forekomst og alvorlighed af corneale bivirkninger.

Brug af kontaktlinser

Xibrom bør ikke administreres, mens man bærer kontaktlinser. Fjern kontaktlinser før instillation af Xibrom. Konserveringsmidlet i Xibrom, benzalkoniumchlorid, kan absorberes af bløde kontaktlinser.Linser kan genindsættes efter 10 minutter efter indgift af Xibrom.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese, forringelse af fertilitet

Langtidskarcinogenitetsundersøgelser hos rotter og mus, der fik orale doser af bromfenac på op til 0.6 mg/kg/dag (systemisk eksponering 30 gange den systemiske eksponering, der er forudsagt ud fra den anbefalede humane oftalmiske dosis, idet det antages, at den humane systemiske koncentration er på kvantificeringsgrænsen) og 5 mg/kg/dag (340 gange den forudsagte humane systemiske eksponering), viste ingen signifikante stigninger i tumorforekomsten. Bromfenac viste ikke mutagenisk potentiale i forskellige mutagenicitetsundersøgelser, herunder reversemutation, kromosomale aberrationer og mikronukleustest.

Bromfenac forringede ikke fertiliteten ved oral indgift til han- og hunrotter i doser på op til 0,9 mg/kg/dag og 0,9 mg/kg/dag.3 mg/kg/dag (systemisk eksponering henholdsvis 90 og 30 gange den forventede eksponering af mennesker).

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet – Graviditetskategori C

Risikosummet

Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser medXibrom hos gravide kvinder. Der blev ikke observeret misdannelser i reproduktionsundersøgelser hos rotter og kaniner med orale doser af bromfenac ved eksponeringer på op til 150 gange (rotter) og 90 gange (kaniner) den forventede systemiske eksponering af mennesker; dog blev der observeret både embryoletalitet og maternel toksicitet ved de højeste doser af eksponeringer. Den systemiske koncentration af bromfenac skønnes at ligge under kvantificeringsgrænsen (50 ng/mL) ved steady-state hos mennesker efter okulær indgift . Da undersøgelser af dyrs reproduktion ikke altid er forudsigende for respons hos mennesker, bør dette lægemiddel kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

Kliniske overvejelser

Prematur lukning af ductus arteriosus i fosteret er forekommet ved brug i tredje trimester af orale og injicerbare NSAID’er. Der findes målbare maternelle og føtale plasmamedicinkoncentrationer med orale og injicerbare NSAID-administrationsformer. Den maternelle plasmaniveauet af Xibrom efteroculær administration er ukendt.

Data for dyr

Reproduktionsundersøgelser udført på rotter ved orale doser afbromfenac op til 0.9 mg/kg/dag (systemisk eksponering 90 gange den systemiske eksponering, der er forudsagt ud fra den anbefalede oftalmiske dosis til mennesker, idet det antages, at den systemiske koncentration hos mennesker er på kvantificeringsgrænsen) og kaniner ved oraldoser på op til 7,5 mg/kg/dag (150 gange den forudsagte systemiske eksponering hos mennesker)gav ingen lægemiddelrelaterede misdannelser i reproduktionsundersøgelser. Der blev imidlertid konstateret embryo-føtal letalitet og maternel toksicitet hos rotter og kaniner ved henholdsvis 0,9 mg/kg/dag og 7,5 mg/kg/dag. Hos rotter forårsagede bromfenacbehandling forsinket fødsel ved 0,3 mg/kg/dag (30 gange den forventede humane eksponering) og forårsagede dystoci, øget neonatal dødelighed og nedsat postnatal vækst ved 0,9 mg/kg/dag.

Sygeplejende mødre

Det vides ikke, om Xibrom er til stede i modermælk. Den systemiske koncentration af bromfenac skønnes at være under kvantificeringsgrænsen (50 ng/mL) ved steady-state hos mennesker efter okulær administration . På baggrund af den lave systemiske eksponering er det usandsynligt, at Xibrom vil blive påvist i modermælk ved hjælp af de tilgængelige testmetoder. Forsigtighed bør udvises, når Xibrom oftalmisk opløsning administreres til en ammende kvinde.

Pædiatrisk brug

Sikkerhed og effekt hos pædiatriske patienter under 18 år er ikke blevet fastslået.

Geriatrisk brug

Der er ingen dokumentation for, at effekt- eller sikkerhedsprofilerne for Xibrom er forskellige hos patienter på 65 år og derover sammenlignet med yngrevoksne patienter.