Metodit

N. sativan ja sen tärkeimmän ainesosan, TQ:n, ruoansulatuskanavan vaikutuksia koskevien tietojen keräämiseksi tarkistettiin verkkokirjallisuuden resursseja, mukaan lukien Medline-, Pubmed-, Science Direct-, Scopus-, Scopus- ja Google Scholar -verkkosivustot, vuodesta 1989 vuoteen 2015.

Ruuansulatuskanavan vaikutukset

Syöpää ehkäisevä vaikutus

Kolorektaaliset syövät (syövän kehittyminen paksusuolessa tai peräsuolessa) alkavat polyypiksi – kasvustoksi, joka alkaa paksusuolen tai peräsuolen sisäpuolisesta limakalvosta ja etenee kohti keskustaa. Tutkittiin N. sativa -öljyn ennaltaehkäisevää vaikutusta rotilla 1,2-dimetyylihydratsiinin aiheuttamaan paksusuolisyöpään. Eläimet jaettiin neljään ryhmään: Ryhmä 1 toimi kontrollina, ryhmä 2 sai öljyä aloitusvaiheessa, ryhmä 3 sai öljyä aloitusvaiheessa ja ryhmä 4 sai 0,9-prosenttista suolaliuosta ja öljyä tutkimuksen alusta loppuun. Tutkimuksen tulokset osoittivat, että N. sativa -öljy vähensi merkittävästi poikkeavien kryptofokusten kokonaismäärää aloitusvaiheen jälkeisessä vaiheessa (ryhmä 2), kun taas aloitusvaiheessa (ryhmä 3) sillä ei ollut merkittävää estävää vaikutusta. Tulokset osoittivat, että N. sativa -öljyllä on voimakas ennaltaehkäisevä vaikutus paksusuolen karsinogeneesiin aloitusvaiheen jälkeisessä vaiheessa (Salim ja Fukushima, 2003 ▶).

Arvioitiin N. sativan tärkeimmän ainesosan TQ:n ennaltaehkäisevää vaikutusta HCT-116-ihmisen paksusuolen syöpäsoluihin. Tulokset osoittivat, että TQ on voimakas aine paksusuolen syöpäsoluja vastaan ja laukaisee apoptoosin p53-riippuvaisen mekanismin kautta (Gali-Muhtasib et al., 2004 ▶). Toisaalta toinen tutkimus osoitti, että TQ:lla ei ole vaikutusta HEp-2-syöpäsoluja vastaan (Rooney ja Ryan, 2005 ▶).

TQ:n vaikutusta haimasyöpäsoluihin ja mucin 4 (MUC4) -ekspressioon arvioitiin. MUC4 ilmentyy haimasyövässä, ja se osallistuu pahanlaatuisten solujen erilaistumisen, proliferaation, metastaasin, invasiivisuuden, migraation ja liikkuvuuden säätelyyn (Chaturvedi ym., 2007 ▶; Singh ym., 2004 ▶). Tulokset osoittivat, että TQ:lla on sytotoksisia vaikutuksia haimasyövän solulinjaan FG/COLO357 ja se alensi MUC4-ekspressiota JNK- ja p38 MAPK-reittien kautta annoksesta (0-100 µmol/L) ja ajasta riippuvaisella tavalla (Torres et al., 2010 ▶).

Toisessa tutkimuksessa raportoitiin myös, että haimasyöpäsolujen esikäsittely TQ:lla (25 Mmol/L) 48 tunnin ajan, jota seurasi gemsitabiini tai oksaliplatiini, vähensi syöpäsolujen kasvua (Banerjee ym., 2009 ▶).

Tutkittiin myös TQ:n (4 mg/kg/vrk) vaikutusta dietyylinitrosamiinin aikaansaamaan maksan karsinogeneesiin rotilla. Tulokset dokumentoivat, että TQ voisi estää DENA:n aiheuttaman maksasyövän kehittymistä vähentämällä oksidatiivista stressiä ja säilyttämällä antioksidanttisten entsyymien aktiivisuuden ja ilmentymisen (Sayed-Ahmed et al., 2010 ▶).

Taulukossa 1 on esitetty yhteenveto N. sativan ja TQ:n syövänvastaisista vaikutuksista.

Hepatoprotektiivinen vaikutus

N. sativan (0,2 ml/kg, intraperitoneaalisesti: i.p.) suojavaikutusta maksan iskemia/reperfuusiovauriolta tutkittiin rotilla. Seerumin aspartaattiaminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja laktaattidehydrogenaasin (LDH), kokonaisantioksidanttikapasiteetin (TAC), katalaasin (CAT), kokonaisoksidatiivisen tilan (TOS), oksidatiivisen stressin indeksin (OSI) ja myeloperoksidaasin (MPO) tasot mitattiin. Tulokset osoittivat, että N. sativalla on potentiaalinen vaikutus maksan iskemia/reperfuusiovaurioita vastaan ja se voisi toimia voimakkaana antioksidanttina (Yildiz ym., 2008 ▶).

Toisessa tutkimuksessa arvioitiin N. sativan (0,2 ml/ kg, i.p.) vaikutuksia kolestaattiseen maksavaurioon rotilla. Kirjoittajat havaitsivat, että N. sativalla on kolestaattista maksavauriota ehkäisevä vaikutus rotilla. Tulokset viittasivat myös siihen, että neutrofiilien infiltraation ja oksidatiivisen stressin väheneminen maksassa oli todennäköisesti vastuussa tästä suojaavasta vaikutuksesta (Coban ym., 2010 ▶).

Lisäksi urosrotilla dokumentoitiin N. sativan siementen (5 % ruokavalion painosta) suojaava vaikutus lyijyasetaatin aiheuttamaa maksatoksisuutta vastaan. N. sativan siemenet aiheuttivat merkittävää AST:n nousua, paransivat biokemiallisia ja histopatologisia profiileja ja pienensivät vaurioalueita (Farrag ym., 2007 ▶).

N. sativa-öljyn (0. 2 ml/kg, i.p.) ja Urticadioica-öljyn (2 ml/kg, i.p.) suojaavia vaikutuksia hiilitetrakloridin (CCl4) aiheuttamaan maksatoksisuuteen tutkittiin rotilla. Tulokset osoittivat, että N. sativa ja U. dioica vähensivät lipidiperoksidaatiota ja maksaentsyymejä sekä lisäsivät antioksidanttisen puolustusjärjestelmän aktiivisuutta CCl4-käsitellyillä rotilla (Kanter et al., 2005a ▶).

Rotilla arvioitiin TQ:n (10 mg/kg, suun kautta) vaikutusta munuaisten iskemian/reperfuusion aiheuttamaan hepato-renaaliseen toimintahäiriöön, CYP3A1- ja spermidiini/spermiini N-1-asetyylitransferaasi-geenien ilmentymiseen. Tämän tutkimuksen mukaan TQ:lla on suojaava vaikutus munuaisten iskemian/reperfuusion aiheuttamiin vaurioihin antioksidanttisen mekanismin kautta ja se voi vähentää CYP3A1- ja SSAT-geenien ilmentymistä (Awad ym., 2011 ▶).

TQ:n suojaava vaikutus tert-butyylihydroperoksidin myrkyllisyydeltä arvioitiin eristetyissä rotan hepatosyyteissä. Tulokset osoittivat, että hepatosyyttien esikäsittely 1 mM TQ:lla vähensi sytosolisten entsyymien, ALT:n ja AST:n vuotoa (Daba ja Abdel-Rahman, 1998 ▶).

TQ:n kerta-annoksen (100 mg/Kg) oraalinen antaminen urospuolisille sveitsiläisalbino-hiirille johti suojaavaan vaikutukseen CCl4:n aikaansaamaa maksatoksisuutta vastaan, mikä johtui luultavasti TQ:n antioksidanttisesta ominaisuudesta (Nagi et al., 1999 ▶).

Toisessa tutkimuksessa arvioitiin hiirillä TQ:n (4,5, 9 ja 18 mg/kg, i.p.) suojaavaa vaikutusta aflatoksiini B1:n aiheuttamaan maksatoksisuuteen. Tämän tutkimuksen tulokset osoittivat, että TQ vähensi merkittävästi AST-, ALT-, ALP- ja MDA-tasoja. Tämä suojavaikutus voi johtua lisääntyneestä vastustuskyvystä oksidatiivista stressiä vastaan sekä lipidiperoksidaation vähenemisestä (Nili-Ahmadabadi et al., 2011 ▶).

Timokinoni osoitti suojaavia vaikutuksia lipopolysakkaridi-indusoitua endotoksemiaa vastaan sen anti-inflammatoristen, anti-apoptoottisten ja antioksidanttisten vaikutusten ansiosta (Helal, 2010 ▶).

TQ (10 mg/kg, suun kautta) osoitti suojaavaa vaikutusta natrium fluoridin aiheuttamaan hepatotoksisuuteen ja oksidatiiviseen stressiin rotilla, sillä se paransi antioksidanttistatusta ja vähensi biokemiallisten parametrien muutoksia. Tämä suojavaikutus johtui ehkä TQ:n kyvystä vastustaa lisääntynyttä lipidiperoksidaatiota (LPO) ja puolestaan vakauttaa solukalvojen eheyttä ja vähentää maksaentsyymien vuotoa (Abdel-Wahab, 2013 ▶). Lisäksi osoitettiin, että TQ (50 mg/kg ruumiinpainoa) esti merkittävästi tamoksifeenin aiheuttamaa maksan glutationin ehtymistä ja normalisoi SOD:n aktiivisuutta (Suddek, 2014 ▶).

TQ (0.5, 1 ja 2 mg/kg/vrk, suun kautta) torjui asetaminofeenin aiheuttamaa maksatoksisuutta ja vähensi asetaminofeenin aiheuttamaa maksatoksisuutta annosriippuvaisella tavalla, mikä kävi ilmi seerumin ALT-aktiivisuuden vähenemisestä. TQ:n hepatoprotektiivinen vaikutus välittyi todennäköisesti lisääntyneestä vastustuskyvystä oksidatiivista ja nitrosatiivista stressiä vastaan ja parantuneesta mitokondriaalisesta energiantuotannosta (Nagi ym., 2010 ▶).

Kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin N. sativan, Zingiber officinalen (Z. officinale) ja niiden seoksen etanolisten uutteiden vaikutuksia potilailla, joilla oli hepatiitti C -virusinfektio (HCV). Potilaat jaettiin viiteen ryhmään: I) terveet koehenkilöt, II) HCV-kontrolli, III) HCV-potilaat, jotka saivat kapselia, joka sisälsi 500 mg N. sativa -uutetta kahdesti päivässä, IV) HCV-potilaat, jotka saivat kapselia, joka sisälsi 500 mg Z. officinale -uutetta kahdesti päivässä, ja V) HCV-potilaat, jotka saivat kapselia, joka sisälsi 500 mg Z. officinale- ja 500 mg Z. officinale- ja 500 mg:aa Z. officinale- ja 500 mg:aa Z. officinale -uutetta kahdesti päivässä. Tulokset osoittivat, että N. sativan ja Z. officinalen etanoliset uutteet vaikuttivat merkittävästi HCV-potilaisiin, mikä näkyi viruskuorman vähenemisenä ja maksan toimintojen palautumisena (Adel et al., 2013 ▶).

Taulukossa 2 on esitetty yhteenveto N. sativan ja TQ:n hepatoprotektiivisista vaikutuksista.

Antibakteeriset ja skistosomiaasin vastaiset vaikutukset

Arvioitiin N. sativa -siemenen (0 %, 1 %, 2 % ja 3 % ruokavaliosta) vaikutusta munivien kanojen suorituskykyyn, suoliston Escherichia coli -bakteerien (E. coli) kolonisaatioon ja jeunumin morfologiaan. Tulokset osoittivat, että ileaalinen E. coli -kolibakteerien määrä väheni 1 %:n N. sativa -annoksella. Parhaat suoliston terveysindeksit saatiin kuitenkin 2 % N. sativan antamisen jälkeen (Boka ym., 2014 ▶).

Rotilla tutkittiin TQ:n (10 mg/kg, i.p.) vaikutusta bakteerien translokaatiota ja mekaanisen suolitukoksen aiheuttamia tulehdusvasteita vastaan. Tulokset osoittivat, että TQ vähensi tulehdussytokiineja, oksidatiivisia vaurioita, bakteerien translokaatiota ja paransi suoliesteen toimintaa rotilla, joilla oli suolitukos (Kapan ym., 2012 ▶).

Kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin N. sativan siementen vaikutusta verrattuna kolmoishoitoon, joka sisälsi klaritromysiinin, amoksisilliinin ja omepratsolin, helikobakteeri pylorista (Helicobacter pylori) vastaan potilailla, joilla oli ei-ulseroiva dyspepsia. Potilaat jaettiin satunnaisesti neljään ryhmään: I) kolmoishoito; II) 1 g/vrk N. sativa + 40 mg omepratsolia; III) 2 g/vrk N. sativa + 40 mg omepratsolia ja IV) 3 g/vrk N. sativa + 40 mg omepratsolia neljän viikon ajan. Tulokset osoittivat, että 2 g/vrk N. sativa + 40 mg omepratsolia on paras terapeuttinen vaikutus H. pylori -aktiivisuuteen (Salem ym., 2010 ▶).

Tutkittiin valkosipulin vesiuutteen (125 mg kg -1, i.p.) ja N. sativa -öljyn (0,2 mg kg, i.p.) antioksidanttisia ja skistosomalääkkeitä ehkäiseviä vaikutuksia normaaleilla hiirillä ja Schistosoma mansoni (S. mansoni)-tartunnan saaneilla hiirillä. Maksan hematologiset parametrit ja MDA-, GSH-, LDH-, AST- ja ALT-tasot arvioitiin. Tulokset osoittivat, että valkosipuliuute ja N. sativa -öljy kumosivat suurimman osan hematologisista ja biokemiallisista muutoksista ja paransivat huomattavasti hoidettujen tartunnan saaneiden hiirten antioksidanttikapasiteettia verrattuna käsittelemättömiin tartunnan saaneisiin hiiriin (Shenawy ym., 2008 ▶).

N. Sativa -öljyn (2,5 ja 5 ml/kg) oraalisen annon (yksin tai yhdessä pratsikvanttelin kanssa) vaikutusta S. mansonin aiheuttamaan maksavaurioon tutkittiin hiirillä. Tulokset osoittivat, että N. Sativa -öljy vähensi S. mansoni -matojen määrää maksassa ja vähensi sekä maksaan että suolistoon laskeutuneiden munasolujen kokonaismäärää. Kun N. Sativa -öljyä annettiin yhdessä pratsikvantelin kanssa, merkittävin vaikutus oli kuolleiden munasolujen lukumäärän väheneminen enemmän kuin pelkän pratsikvantelin aiheuttama väheneminen (Mahmoud ym., 2002 ▶).

N. Sativa -öljyn skistosomicidinen vaikutus S. mansoni miracidia, cercariae ja aikuiset madot arvioitiin. Tulokset osoittivat, että N. sativan siemenillä oli voimakas biosidivaikutus loisen kaikkia elämänvaiheita vastaan ja että niillä oli estävä vaikutus aikuisten naarasmadojen munintaan. Tulokset osoittivat myös, että N. sativan siemenet aiheuttivat hapetusstressiä aikuisia matoja vastaan, mikä määritettiin antioksidanttisten entsyymien aktiivisuuden vähenemisenä (Mohamed et al., 2005 ▶).

Taulukossa 3 on esitetty yhteenveto N. sativan ja TQ:n antibakteerisista ja skistosomiaasin vastaisista vaikutuksista.