Cette approche accélérée pourrait maintenant s’avérer précieuse — et potentiellement salvatrice — pour les patients atteints d’une forme courante d’insuffisance cardiaque appelée insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée (HFpEF). De nombreux patients atteints d’insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée se sentent bien au repos mais sont essoufflés à l’effort parce que leur cœur malade peine à pomper suffisamment de sang pour répondre aux besoins de l’organisme. L’HFpEF s’aggrave généralement avec le temps, entraînant une baisse importante de la qualité de vie, et souvent le décès.
Cependant, grâce à de nouvelles recherches menées par des scientifiques de la Lewis Katz School of Medicine de l’Université Temple (LKSOM), un médicament capable d’inverser l’HFpEF pourrait bientôt être disponible. Les chercheurs montrent qu’un médicament déjà approuvé pour le traitement de certaines formes de cancer peut inverser les symptômes de l’HFpEF et améliorer la capacité du cœur à pomper le sang dans un modèle animal d’HFpEF.
“Bien que de nombreuses personnes souffrent d’HFpEF, il n’existe actuellement aucun traitement approuvé par la FDA pour ce problème”, a expliqué Steven Houser, PhD, FAHA, doyen associé principal de la recherche, chaire dotée Vera J. Goodfriend de recherche cardiovasculaire et professeur de physiologie et de médecine au centre de recherche cardiovasculaire de LKSOM. Le Dr Houser est le chercheur principal de cette nouvelle étude, qui a été publiée dans la revue Science Translational Medicine.
“Nous savons, grâce à des recherches antérieures, que les cellules cardiaques des patients atteints d’HFpEF présentent des anomalies dans les gènes qui sont activés ainsi que dans la fonction des protéines qu’ils codent”, a déclaré le Dr Houser. “Les altérations de l’expression génétique et de l’activité protéique dans ces cellules impliquent un groupe d’enzymes connues sous le nom d’histone désacétylases (HDAC). Des médicaments qui bloquent l’activité des HDAC ont déjà été développés pour d’autres maladies, y compris le cancer.”
Sur la suggestion de son collaborateur Timothy A. McKinsey, PhD, titulaire de la chaire LaConte en recherche cardiovasculaire, professeur de médecine, chef de division associé en cardiologie pour la recherche translationnelle, et directeur du Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) à l’Université du Colorado Anschutz Medical Campus, les équipes Houser et McKinsey ont décidé d’étudier les effets d’un inhibiteur d’HDAC connu sous le nom de SAHA sur des animaux atteints d’HFpEF. SAHA, commercialisé sous le nom de Zolinza, est actuellement approuvé pour le traitement d’une forme de cancer connue sous le nom de lymphome cutané à cellules T.
Les équipes Houser et McKinsey ont testé SAHA dans un modèle d’HFpEF dans lequel les animaux ont progressivement développé les signes typiques de la maladie, y compris la perte de la tolérance à l’exercice et l’essoufflement. Les animaux ont également subi des modifications tissulaires similaires à celles qui se produisent chez les humains atteints d’HFpEF, notamment un remodelage cardiaque. Le remodelage cardiaque dans l’HFpEF se caractérise par l’hypertrophie, ou l’élargissement et l’épaississement, du ventricule gauche, qui est la pompe principale qui pousse le sang riche en oxygène dans l’aorte et dans tout le corps. L’hypertrophie est l’une des façons dont le cœur tente de répondre aux problèmes cardiovasculaires chroniques, comme l’hypertension artérielle.
Après un traitement par SAHA, les animaux atteints d’HFpEF ont montré des améliorations étonnantes. En particulier, l’hypertrophie du ventricule gauche était significativement réduite chez les animaux traités par rapport aux animaux non traités. Le ventricule gauche était également beaucoup plus détendu chez les animaux traités, permettant au cœur de se remplir et de pomper plus efficacement et conduisant à des améliorations globales de la structure et de la fonction cardiaques.
“Ce qui est remarquable, c’est que cette thérapie pourrait être testée chez les patients atteints d’HFpEF aujourd’hui”, a déclaré le Dr Houser.
Les équipes Houser et McKinsey prévoient maintenant d’étudier ce qui rend spécifiquement anormales les cellules cardiaques dans l’HFpEF. “Les cellules sont encore vivantes mais fonctionnent anormalement. Si nous parvenons à comprendre pourquoi, nous serons peut-être en mesure de trouver une approche plus ciblée pour développer des traitements entièrement nouveaux pour l’HFpEF”, a déclaré le Dr Houser.