A jelölések és helyszínek listáját egy bluestudósokból és történészekből álló testület állította össze. A tanösvényt fokozatosan valósították meg, ahogyan a pénzeszközök rendelkezésre álltak. A National Endowment for the Arts, a National Endowment for the Humanities és a Mississippi Közlekedési Minisztérium támogatást nyújtott a különböző jelzések finanszírozásához, amelyeket a helyi közösségek pénzeszközeiből társfinanszíroznak. Az emléktáblák szövegét Jim O’Neal és Scott Barretta, a Living Blues magazin korábbi szerkesztői kutatják és írják, egy olyan szerkesztői és tervezői csapattal közösen, amelynek tagjai Wanda Clark, Chrissy Wilson, Allan Hammons és Sylvester Oliver.
A Mississippi Blues Trail megalapítása előtt két előzetes jelzőtáblát helyeztek el a Mississippi állambeli Indianolában, egy olyan sarkon, ahol B.B. King fiatalemberként játszott, valamint a Club Ebony-ban.
A Mississippi Blues Trail első három jelzőtábláját 2006. december 11-én avatták fel. Az elsőt, a Holly Ridge-nél, a delta blues úttörőjének, Charley Pattonnak szentelték.
A második emléktábla a Southern Whispers étterem előtt áll Greenville-ben, a Nelson Street-en. A Nelson Street, amely az évek során számos éjszakai klubnak, kávézónak és zenegépnek adott otthont, egykor az afroamerikai üzleti, szórakoztató és társadalmi élet elsődleges központja volt a Deltában. Sok évtizeden át ez a történelmi sáv tömegeket vonzott a virágzó klubszcénába, hogy Delta bluest; big bandet; jump bluest; rhythm & bluest; és jazzt hallgassanak.
A harmadik emléktábla-avatás a greenwoodi WGRM rádióállomás eredeti helyén volt, ahol B.B. King először sugárzott gospelénekesként.
2016 végére a Mississippi Blues Trail közel 200 jelzőtáblát helyezett el, nemcsak egyes művészek, klubok, lemezkiadók, rádióállomások és történelmi események tiszteletére, hanem olyan ültetvények, utcák, városok és megyék tiszteletére is, amelyek a blues tevékenységének központjai voltak. A parchmani Mississippi Állami Büntetés-végrehajtási Intézetről is megemlékeztek, mivel olyan folkloristák, mint Alan Lomax, több alkalommal is rögzítettek bluest a raboktól (leginkább Bukka White-tól), egészen az 1930-as évekig visszamenőleg.