Badacze z UCSF San Francisco bezpiecznie przeszczepili komórki macierzyste kobiety do jej rozwijającego się płodu, co doprowadziło do narodzin żywego dziecka z normalnie śmiertelną chorobą płodu. Dziecko, które było krytycznie chore w drugim trymestrze ciąży z powodu talasemii alfa, jest pierwszym pacjentem zapisanym do pierwszego na świecie badania klinicznego z wykorzystaniem komórek macierzystych krwi przeszczepionych przed urodzeniem.
Niemowlę urodziło się w Centrum Medycznym UCSF w Mission Bay w lutym, cztery miesiące po przejściu przeszczepu w celu leczenia zaburzenia krwi, które jest spowodowane przez gen przenoszony przez prawie 5 procent światowej populacji.

Podczas gdy ostatecznym celem będzie ocena, czy komórki macierzyste matki integrują się, lub engraft, w szpiku kostnym płodu i generują zdrowe komórki krwi przez całe życie dziecka, ta faza 1 badania miała na celu ustalenie najpierw, czy procedura – która obejmuje infuzję komórek macierzystych matki wraz z kilkoma transfuzjami krwi – byłaby bezpieczna.

“Jesteśmy zachęceni tym, jak dobrze ona i jej matka tolerowały to złożone leczenie”, powiedziała Tippi MacKenzie, MD, chirurg dziecięcy i płodowy w UCSF Benioff Children’s Hospital San Francisco, który wykonał pionierski przeszczep po dekadzie badań. Zazwyczaj kobiety, u których płodów diagnozuje się talasemię alfa, otrzymują ponure prognozy i często przerywają ciążę ze względu na niskie prawdopodobieństwo udanego porodu.

“Jej narodziny sugerują, że terapia płodowa, w tym transfuzje płodowe, jest realną opcją do zaoferowania rodzinom z taką diagnozą” – powiedziała MacKenzie.

Unique Expertise From UCSF Benioff Children’s Hospitals

Niemowlę, którego rodzice byli nieświadomymi nosicielami choroby, urodziło się w 37 tygodniu ciąży ważąc niecałe 5 funtów. Została wypisana ze szpitala i wraz z rodziną wróciła do domu na Hawajach, chociaż będzie wymagała dalszych transfuzji krwi lub kolejnego przeszczepu komórek macierzystych, aby pozostać zdrową.

Podczas ciąży zespół MacKenzie w Centrum Leczenia Płodu UCSF leczył płód regularnymi transfuzjami krwi in utero, po tym jak centrum medyczne w pobliżu rodzinnego miasta rodziny wykryło zagrażający życiu obrzęk, czyli wodogłowie, podczas badania ultrasonograficznego. Obrzęk, który obejmował powiększone serce, był wynikiem reakcji organizmu na ciężką anemię i brak tlenu, co jest cechą charakterystyczną talasemii alfa major, najgroźniejszej odmiany choroby.

“Wewnątrzmaciczne transfuzje krwi były potrzebne do leczenia hydrops zanim przeszczep komórek macierzystych mógł być wykonany”, powiedział Juan Gonzalez Velez, MD, PhD, położnik/ginekolog w UCSF Division of Maternal-Fetal Medicine, który wykonał transfuzje. “W ciągu ostatnich 30 lat było to leczenie z wyboru dla pacjentów rozwijających ciężką niedokrwistość płodową i uważamy, że płody z talasemią alfa również mogą odnieść korzyści z tych transfuzji.”

Złe rokowania płodu poprawiały się powoli z każdą transfuzją w czasie ciąży, Gonzalez Velez powiedział. Przeszczep komórek macierzystych miał miejsce podczas jednej z tych transfuzji.

Próba kliniczna, która została sfinansowana przez dotację z California Institute for Regenerative Medicine, łączy unikalne doświadczenie obu UCSF Benioff Children’s Hospitals. UCSF Fetal Treatment Center, w San Francisco, jest miejscem narodzin chirurgii płodowej i nadal oferuje ratujące życie interwencje dla płodów z licznymi wadami wrodzonymi. UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland założył swój program talasemii w 1991 roku, aby zapewnić wielodyscyplinarną opiekę dla rosnącej liczby pacjentów z talasemią. Jest międzynarodowym liderem w dziedzinie terapii komórkami macierzystymi i terapii genowej talasemii beta.

Disease More Common in People from Southeast Asia, India, Middle East

Gen dla talasemii alfa jest przenoszony przez znacznie wyższy odsetek ludzi w Chinach, na Filipinach, w Tajlandii, Indiach i na Bliskim Wschodzie – częściach świata, w których wielu Amerykanów, zwłaszcza tych z rejonu Zatoki San Francisco, twierdzi, że są ich przodkami. W talasemii alfa major, postępująca niedokrwistość i niewydolność serca rozwijają się przed urodzeniem, powodując upośledzenie rozwoju, jeśli leczenie jest opóźnione. Leczenie obejmuje transfuzje krwi przez całe życie, począwszy od drugiego trymestru, a następnie dalsze transfuzje po urodzeniu, lub przeszczep szpiku kostnego od odpowiedniego dawcy w dzieciństwie. W większości przypadków płód obumiera in utero lub ciąża zostaje przerwana z powodu braku możliwości leczenia.

Przeszczep komórek macierzystych in utero polega na pobraniu szpiku kostnego od ciężarnej kobiety pomiędzy 18 a 25 tygodniem ciąży. Komórki szpiku kostnego są przetwarzane i komórki krwiotwórcze – niedojrzałe komórki macierzyste, które mogą przekształcić się we wszystkie rodzaje komórek krwi – są wyodrębnione z mieszaniny. Są one następnie wstrzykiwane przez brzuch kobiety do żyły pępkowej płodu, gdzie mogą krążyć w krwiobiegu, przekształcając się w zdrowe, dojrzałe komórki krwi.

W przeciwieństwie do przeszczepów szpiku kostnego w dzieciństwie, układ odpornościowy płodu jest słabo rozwinięty i ma większą tolerancję na komórki matki w czasie ciąży, co pozwala na przeszczep bez agresywnego leczenia immunosupresyjnego.

Przeszczepy komórek macierzystych in utero były początkowo próbowane w latach 90. w leczeniu płodów ze znanymi zaburzeniami genetycznymi, ale były skuteczne tylko w leczeniu zaburzeń niedoboru odporności. Dzięki obecnym postępom w zrozumieniu układu odpornościowego płodu, naukowcy byli w stanie zaprojektować nową strategię infuzji dużej dawki komórek matki, która, jak mają nadzieję, będzie miała większe szanse powodzenia. Po ustaleniu bezpieczeństwa u 10 pacjentów zespół oceni, czy lub jak należy dalej zmieniać protokół, aby zapewnić skuteczną terapię. Nawet jeśli niewielki procent komórek matki engraft, pacjent może być w stanie uzyskać drugi “booster” przeszczep od matki w przyszłości.

“Raz powszechnie śmiertelne, talasemia może być teraz zarządzane jako choroby przewlekłej,” powiedział Elliott Vichinsky, MD, który jest nadzorowanie leczenia dziecka i jest założycielem Northern California Comprehensive Thalassemia Center w UCSF Benioff Children’s Hospital Oakland. “Przeszczep komórek macierzystych in utero może pójść o krok dalej: jako choroba, która może być skutecznie leczona przed urodzeniem.”

Vichinsky powiedział, że przyszłe plany mogą obejmować wykorzystanie komórek macierzystych in utero do leczenia talasemii beta, bardziej powszechnego typu choroby, a także niedokrwistości sierpowatej i innych poważnych i zagrażających życiu zaburzeń genetycznych.

Uwaga redaktora: Oryginalna wersja tego komunikatu zawierała kilka błędów. W nagłówku błędnie stwierdzono, że było to pierwsze dziecko, które otrzymało przeszczep komórek macierzystych in utero. W rzeczywistości był to pierwszy płód zarejestrowany w pierwszym na świecie badaniu klinicznym terapii komórkami macierzystymi krwi in utero. Wydanie również było niejasne w sprawie wyniku: próba miała na celu ocenę bezpieczeństwa procedury, a nie jej skuteczności; dziecko przeżyło, ale nie zostało wyleczone.

UC San Francisco (UCSF) jest wiodącym uniwersytetem zajmującym się promowaniem zdrowia na całym świecie poprzez zaawansowane badania biomedyczne, edukację na poziomie absolwenta w naukach przyrodniczych i zawodach medycznych oraz doskonałość w opiece nad pacjentem. Obejmuje on najwyższej klasy szkoły stomatologii, medycyny, pielęgniarstwa i farmacji; podział absolwentów z uznanymi w kraju programami w zakresie nauk podstawowych, biomedycznych, przejściowych i populacyjnych; oraz wybitne przedsiębiorstwo badań biomedycznych. Obejmuje ona również UCSF Health, który obejmuje trzy najlepsze szpitale, UCSF Medical Center i UCSF Benioff Children’s Hospitals w San Francisco i Oakland, a także innych partnerów i stowarzyszonych szpitali i dostawców opieki zdrowotnej w całym Bay Area.