Populacja badana, leczenie &horyzont czasowy

Ta analiza skupiała się na pacjentach z depresją o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego, których leczenie przeciwdepresyjne było kierowane za pomocą kombinatorycznych badań PGx, w porównaniu z pacjentami, których leczenie nie było kierowane, a zatem poddawano ich TAU. Wyjściowy wiek pacjenta w tym modelu wynosił 32 lata w oparciu o medianę wieku zachorowania na duże zaburzenia depresyjne podaną przez Kesslera i wsp. Ze względu na przewlekły i nawracający charakter dużej depresji oraz w celu uchwycenia zarówno wczesnych, jak i późniejszych kosztów i oszczędności związanych z leczeniem tej choroby, odpowiedni byłby horyzont czasowy obejmujący całe życie. Jednak wybraliśmy konserwatywny horyzont czasowy 5 lat, aby dostosować się do poprzednich analiz Health Quality Ontario.

Wskaźniki remisji

Aby określić wskaźniki remisji związane z kombinatorycznym leczeniem PGx i TAU dla depresji, przeprowadziliśmy metaanalizę populacji per-protokół czterech opublikowanych prospektywnych badań klinicznych kombinatorycznego badania PGx GeneSight dla depresji (Dodatkowa rycina 1) . Metodologia zastosowana w metaanalizach była oparta na poprzedniej metaanalizie GeneSight przeprowadzonej przez Brown i wsp. , gdzie szczegółowo opisano wybór badań, wytyczne PRISMA i ocenę stronniczości. Wskaźniki remisji dla kombinatorycznego PGx i TAU uzyskane z metaanalizy wszystkich czterech badań klinicznych zostały włączone do modelu 1, modelu scenariusza podstawowego. W przypadku analiz scenariuszowych (modele 2-4), wskaźniki remisji uzyskano w następujący sposób. Druga metaanaliza (model 2) została przeprowadzona w celu określenia wskaźników remisji zgłoszonych w zaślepionych randomizowanych badaniach kontrolowanych (n = 2 badania), w których uwzględniono efekt placebo. Trzecia metaanaliza otwartych badań klinicznych (model 3, n = 2 badania) dostarczyła szacunkowych danych na temat wskaźników remisji w świecie rzeczywistym, gdzie efekt placebo nie jest kontrolowany. Wreszcie, dla ostatniej analizy scenariusza (model 4), użyliśmy wskaźników remisji tylko z jednego badania – największego (n = 1167) zaślepionego, randomizowanego, kontrolowanego badania kombinatorycznego PGx dla depresji .

Wynik modelu zależy zarówno od bezwzględnej różnicy wskaźników remisji między strategiami leczenia, jak i od względnej korzyści jednej strategii nad drugą. Dlatego we wszystkich metaanalizach zastosowano model efektów losowych, aby zważyć wskaźniki remisji z każdego badania i uzyskać względne ryzyko (RR) związane z kombinatorycznym badaniem PGx w stosunku do TAU, zwane dalej względnym wskaźnikiem korzyści (RBR). Wskaźnik remisji w grupie kombinatorycznego PGx obliczono na podstawie ważonego wskaźnika remisji TAU i RBR, stosując następujący wzór: wskaźnik remisji przy kombinatorycznym badaniu farmakogenomicznym = 1 – (1 – wskaźnik remisji TAU) ∧ RBR. Wzór ten gwarantuje, że wskaźnik remisji dla kombinatorycznej strategii PGx nie może przekroczyć 100% bez względu na to, jak duży będzie RBR. Wszystkie metaanalizy przeprowadzono przy użyciu pakietu “meta” w oprogramowaniu R w wersji 3.5.0 (R Foundation for Statistical Computing, Wiedeń, Austria). Poza wskaźnikiem remisji i RBR wszystkie pozostałe parametry były identyczne dla scenariusza podstawowego czterech modeli.

Założono, że względna korzyść strategii kombinatorycznego testowania PGx w stosunku do TAU pod względem wskaźnika remisji utrzyma się przez 3 lata, ponieważ efekt leczenia farmakologicznego w stosunku do placebo utrzymuje się do 36 miesięcy zgodnie z systematycznym przeglądem randomizowanych badań dotyczących kontynuacji leczenia przeciwdepresyjnego. Dlatego w naszym modelu po 3 latach względna korzyść z kombinatorycznego badania PGx kończy się, a pacjenci w obu ramionach doświadczają podobnego prawdopodobieństwa osiągnięcia remisji.

Odsetek nawrotów

Odsetek nawrotów po uzyskaniu remisji został określony dla grupy kombinatorycznego PGx przy użyciu niepublikowanych danych z badania klinicznego Genomics Used to Improve DEpression Decisions (GUIDED) (NCT02109939). Warto zauważyć, że podstawowe wyniki tego badania zostały opublikowane przez Greden i wsp. W 24 tygodniu po leczeniu kierowanym kombinatorycznymi testami PGx u 9,1% pacjentów wystąpił nawrót choroby po wcześniejszym uzyskaniu remisji depresji. Nie byliśmy w stanie określić wskaźnika nawrotów w 24 tygodniu dla ramienia TAU w tym samym badaniu klinicznym, ponieważ ta grupa została odślepiona w 12 tygodniu i dlatego mogła wykorzystać raport z kombinatorycznego badania PGx do kierowania leczeniem w tygodniach 12-24 badania. Zamiast tego w naszym modelu wykorzystaliśmy wskaźnik nawrotów TAU wynoszący 23,3%, zgłoszony w systematycznym przeglądzie badań klinicznych leków przeciwdepresyjnych przez Sima i wsp. Współczynnik zagrożenia (hazard ratio, HR) wynoszący 0,39 obliczono na podstawie kombinowanych współczynników nawrotu PGx i TAU. Wskaźnik nawrotu dla kombinatorycznej strategii PGx został następnie skorygowany przy użyciu następującego wzoru, aby zapewnić, że wskaźnik ten pozostaje w przedziale od 0 do 1 niezależnie od HR: wskaźnik nawrotu z kombinatorycznymi badaniami farmakogenomicznymi = 1 – (1 – wskaźnik nawrotu TAU) ∧ HR. W wyniku tego wskaźnik nawrotów wynosił 9,9% w grupie kombinatorycznych PGx. Przewidywano, że zmniejszona częstość nawrotów w grupie kombinatorycznej PGx w porównaniu z grupą TAU utrzyma się przez 3 lata. Podobnie jak wskaźniki remisji, po 3 latach wskaźniki nawrotów w obu ramionach modelu stały się równe.

Wskaźniki śmiertelności

Wskaźniki śmiertelności oszacowano na podstawie kanadyjskiego badania klinicznego i ekonomicznego obciążenia depresją. W badaniu tym porównywano wyniki kliniczne, wykorzystanie opieki zdrowotnej, koszty bezpośrednie i koszty usług społecznych pomiędzy kohortą chorych na depresję i dopasowaną kohortą kontrolną. Na potrzeby naszego modelu, kohorty kontrolna i depresyjna służyły jako substytuty odpowiednio remitentów i nieremitentów. Roczne wskaźniki śmiertelności z powodu samobójstwa wynosiły <0,01 i 0,04% odpowiednio dla osób remitujących i nieremitujących. Aby oszacować wpływ ramienia leczenia na ryzyko śmiertelności z wszystkich przyczyn, RR obliczono dla remitentów i nieremitentów w porównaniu z ogólną populacją kanadyjską . RR śmiertelności z powodu wszystkich przyczyn dla remitentów i nieremitentów wynosiło odpowiednio 1,37 i 2,29.

Koszty

Koszty bezpośrednie i pośrednie uwzględnione w analizie pochodziły z tego samego kanadyjskiego badania klinicznego i ekonomicznego obciążenia depresją. Koszty bezpośrednie obejmowały roczne koszty szpitalne, lekarskie i koszty leków na receptę. Koszty pośrednie, czyli koszty usług społecznych, składały się z rocznej pomocy w czynszu i pomocy w uzyskaniu dochodu z zatrudnienia. W tym modelu koszty bezpośrednie i pośrednie skumulowały się przez całe życie pacjenta, w ramach horyzontu czasowego, podczas gdy cena kombinatorycznego testu PGx o wartości 2500 USD została zastosowana jako jednorazowy koszt dla tej strategii leczenia. Wszystkie koszty podano w 2018 r. w dolarach kanadyjskich.

Użyteczność

Lata życia skorygowane o jakość (QALY), znormalizowana miara jakości i ilości przeżytego życia stosowana do ilościowego określenia wartości interwencji, zostały wyprowadzone z wartości użyteczności dla pacjentów z dużą depresją, którzy są w remisji (0,83) w porównaniu z wyjściowym wynikiem dla pacjentów z dużą depresją (0,55), reprezentujących pacjentów, którzy nie są w remisji . Wyniki użyteczności mogą mieścić się w zakresie od 0 do 1, oznaczając stany zdrowia od śmierci do doskonałego zdrowia. QALY zostały obliczone jako ważona użytecznością suma prawdopodobieństwa uzyskania lub nieuzyskania remisji dla każdej strategii leczenia, w 5-letnim horyzoncie czasowym. Do wszystkich kosztów i wyników zdrowotnych zastosowano stopę dyskontową wynoszącą 3%.

QALYs i koszty inkrementalne są wykorzystywane do obliczenia inkrementalnego wskaźnika efektywności kosztowej (ICER), który jest znormalizowaną miarą stosowaną do oceny wartości ekonomicznej jednej interwencji w porównaniu z inną. ICER jest równy kosztowi inkrementalnemu podzielonemu przez QALYs.

Analizy wrażliwości

Jednokierunkowe analizy wrażliwości przeprowadzono oddzielnie dla wszystkich czterech modeli. Wszystkie parametry scenariusza podstawowego zmieniano indywidualnie w celu określenia ich wpływu na różnicę kosztów inkrementalnych i ICER dla kombinatorycznej strategii PGx w porównaniu z TAU. Zakres został ustalony na ±25% średniej dla wszystkich parametrów z wyjątkiem tych mierzonych w latach, gdzie zakres wynosił ±2 pełne lata. Przeprowadzono również probabilistyczną analizę wrażliwości dla każdego z czterech modeli przy użyciu PyMC3, modułu programowania probabilistycznego dla Pythona (PyMC3 wersja 3.7; Python wersja 3.7.3). Realistyczne rozkłady prawdopodobieństwa zostały zdefiniowane dla każdego parametru modelu (Tabela uzupełniająca 2), a symulacje przeprowadzono w oparciu o wartości parametrów próbkowane z podstawowego rozkładu przy użyciu próbkowania łańcucha Markowa Monte Carlo. W tym badaniu przeprowadzono 10 000 symulacji dla każdego z czterech modeli, a metryki wyników oceniano w całym zespole symulacji.

Wyniki

Analizy scenariusza bazowego &

Wyniki czterech modeli przedstawiono w Tabeli 2. W modelu scenariusza podstawowego strategia kombinatoryczna PGx wiązała się z 1,53-krotnie większym odsetkiem remisji, a pacjenci zyskali 0,17 QALY (2,02 miesiąca) w porównaniu ze strategią TAU. Po uwzględnieniu ceny testu, kombinatoryczna strategia PGx pozwoliła zaoszczędzić 2431 $ w porównaniu z TAU. Ujemny wskaźnik ICER wykazał, że strategia leczenia kombinatorycznego PGx była dominująca w stosunku do strategii TAU, ponieważ była zarówno bardziej skuteczna, jak i bardziej oszczędna pod względem kosztów we wszystkich scenariuszach.

Te same tendencje zaobserwowano w analizach scenariuszowych (modele 2-4). Względna korzyść z zastosowania strategii leczenia kombinatorycznego PGx wahała się w granicach 1,47-1,55, co dało prognozowany zysk 0,14-0,19 QALY (1,72-2,28 miesiąca) w stosunku do strategii TAU. Po uwzględnieniu ceny testu, strategia kombinatoryczna PGx pozwoliła zaoszczędzić 1687-3056 USD w porównaniu z TAU. Zgodnie z ICER dla trzech modeli, strategia leczenia kombinatorycznego PGx pozostała dominująca w stosunku do strategii TAU.

Analizy wrażliwości

Jednokierunkowe analizy wrażliwości przeprowadzono oddzielnie dla czterech modeli (rycina 2; dodatkowa rycina 2 &dodatkowa tabela 1). We wszystkich modelach koszty inkrementalne i ICER były najbardziej wrażliwe na zmiany wskaźnika remisji w grupie kombinatorycznego leczenia PGx, a w drugiej kolejności na zmiany RBR strategii leczenia kombinatorycznym lekiem PGx w stosunku do TAU. W modelach 1, 2 i 4 kombinowana strategia PGx dominowała nad strategią TAU, a ICER pozostawał opłacalny (ujemny koszt na zyskany QALY) przy zmianie ponad 90% parametrów wejściowych (20/22 parametrów). Dwa scenariusze, w których kombinatoryczna strategia PGx była bardziej kosztowna, ale nadal bardziej skuteczna niż strategia TAU, wystąpiły, gdy kombinatoryczny wskaźnik remisji PGx i RBR przyjęły swoje dolne wartości graniczne. W przypadku modelu 1, skutkowało to kosztami inkrementalnymi dla kombinatorycznej strategii PGx w porównaniu ze strategią TAU w wysokości 284 USD, gdy wskaźnik remisji przyjął dolną granicę i 64 USD, gdy RBR przyjął dolną granicę. Dla modelu 2, koszty inkrementalne kombinatorycznego PGx wynosiły odpowiednio 490 i 356 dolarów, gdy wskaźnik remisji i RBR przyjmowały dolną granicę. W modelu 4 koszty inkrementalne dla tych samych scenariuszy wyniosły 649 USD, gdy wskaźnik remisji przyjął dolną granicę i 527 USD, gdy RBR przyjął dolną granicę. W modelu 3 kombinatoryczna strategia PGx dominowała nad strategią TAU przy zmianie ponad 95% parametrów (21/22 parametrów). W jednym scenariuszu wyższych kosztów, koszt inkrementalny strategii kombinatorycznej PGx w stosunku do TAU wynosił 124 $. Miało to miejsce, gdy wskaźnik remisji w grupie kombinatorycznej PGx przyjął dolną granicę. We wszystkich czterech modelach ICER pozostawały poniżej progu gotowości do zapłaty (WTP) wynoszącego 50 000 USD/QALY przy zmianie wszystkich parametrów wejściowych.

Te analizy wrażliwości były ograniczone do zakresu od 2 do 7 lat dla horyzontu czasowego. Jeśli jednak w naszym modelu zastosujemy horyzont czasowy 50 lat, różnica w QALYs, oszczędnościach kosztów i ICER zmieni się odpowiednio o 32, 66 i 26%, gdzie kombinatoryczne PGx jeszcze bardziej zdominują strategię TAU.

Dla czterech modeli przeprowadzono probabilistyczną analizę wrażliwości (rycina 3; dodatkowa rycina 3 &dodatkowa tabela 2). Różnicę w kosztach całkowitych lub kosztach inkrementalnych oraz różnicę w QALY przedstawiono za pomocą wykresów rozrzutu. Kwadranty północno-zachodni, północno-wschodni, południowo-zachodni i południowo-wschodni wykresów rozrzutu reprezentują cztery płaszczyzny opłacalności, wskazując odpowiednio: ani skuteczne, ani oszczędzające koszty, skuteczne, ale nie oszczędzające koszty, nieskuteczne, ale oszczędzające koszty oraz zarówno skuteczne, jak i oszczędzające koszty. We wszystkich modelach kombinatoryczna strategia leczenia PGx dominowała nad strategią TAU w większości symulacji (70,3-93,0%). Oznacza to, że kombinatoryczna strategia leczenia PGx była zarówno bardziej skuteczna, jak i bardziej oszczędna (południowo-wschodni kwadrant) niż strategia TAU. Prawdopodobieństwo, że leczenie kombinatoryczne PGx jest opłacalne przy progu WTP wynoszącym 50 000 USD dla wszystkich czterech modeli wynosi 94,5-96,7%.

Dyskusja

W modelu scenariusza podstawowego i analizach scenariuszy, kombinatoryczna PGx zdominowała strategię TAU, wskazując, że jest ona nie tylko bardziej skuteczna, ale również oszczędna, co przemawia za jej stosowaniem w praktyce klinicznej. ICER uzyskane z modelu przypadku podstawowego i analiz scenariuszy pozostały znacznie poniżej wspólnego progu opłacalności 50 000 USD, gdy zmieniano którykolwiek z parametrów w jednokierunkowych analizach wrażliwości. Parametrem, który miał największy wpływ na model, gdy był zmieniany w jednokierunkowych analizach wrażliwości, był wskaźnik remisji związany z kombinatorycznym leczeniem PGx-guided. Gdy wskaźnik remisji przyjmował dolną granicę, kombinatoryczna strategia PGx wiązała się z wyższymi kosztami o 124-649 USD niż strategia TAU, natomiast ICER pozostawał znacznie poniżej 50 000 USD. W oparciu o probabilistyczną analizę wrażliwości dla wszystkich czterech modeli, prawdopodobieństwo, że kombinatoryczna PGx będzie efektywna kosztowo w granicach progu WTP wynoszącego 50 000 USD było większe niż 94%, co wskazuje na solidność tego modelu. Ponadto, względna poprawa wskaźników remisji w przypadku kombinatorycznego leczenia PGx w porównaniu z TAU jest spójna w różnych rodzajach badań, pomimo różnic we wskaźnikach remisji między badaniami RCT i badaniami otwartymi. Wszystkie cztery modele wykazały podobną, 50-procentową poprawę wskaźnika remisji dla kombinatorycznego PGx w porównaniu z TAU, co wzmacnia zasadność modelu podstawowego i wykorzystanych w nim wskaźników remisji.

Aby przedstawić te ustalenia w perspektywie, efektywność kosztową kombinatorycznego leczenia PGx można rozważyć w odniesieniu do innych metod leczenia depresji, które są dostępne w Kanadzie. Na przykład Health Quality Ontario, organizacja prowincjonalna, która przeprowadza oceny technologii medycznych i zapewnia zalecenia dotyczące finansowania publicznego dla Ministerstwa Zdrowia i Opieki Długoterminowej w Ontario, opublikowała analizy opłacalności powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej, internetowej terapii poznawczo-behawioralnej oraz grupowej i indywidualnej psychoterapii depresji w porównaniu z opieką standardową . W modelach tych uzyskano ICER w zakresie od 3 715 do 98 242 USD za QALY, a wszystkie trzy metody leczenia otrzymały pozytywne rekomendacje finansowania do stosowania u pacjentów z depresją spełniających wstępnie określone kryteria. Dla porównania, kombinatoryczne podejście do leczenia PGx pozwoliło uzyskać znacząco niższe wartości ICER wynoszące od -11 861 USD do -16 124 USD na zyskany QALY, z prawdopodobieństwem opłacalności wynoszącym 94,5-96,7% przy progu WTP wynoszącym 50 000 USD na zyskany QALY lub 89,4-96,6% przy progu WTP wynoszącym 20 000 USD na zyskany QALY. Wyniki te są jednym z dowodów na to, że kombinatoryczne badanie PGx w celu ukierunkowania leczenia depresji wykazuje oszczędności kosztów dla płatnika publicznego.

Ponadto należy położyć nacisk na nowe metody leczenia, które są skuteczne zarówno w warunkach opieki podstawowej, jak i psychiatrycznej. W Kanadzie liczba praktykujących psychiatrów maleje, a niezaspokojone zapotrzebowanie na usługi psychiatryczne rośnie. Kanadyjskie badanie dotyczące stosowania kombinatorycznych metod PGx w leczeniu depresji wśród lekarzy podstawowej opieki zdrowotnej i psychiatrów wykazało przydatność kliniczną w obu grupach lekarzy, przy czym największą poprawę uzyskano u pacjentów, u których leczenie prowadził lekarz podstawowej opieki zdrowotnej. Optymalizacja leczenia depresji w podstawowej opiece zdrowotnej mogłaby zwiększyć zdolność psychiatrów do skupienia się na najciężej chorych pacjentach. Dlatego też, biorąc pod uwagę, że strategia leczenia kombinatorycznego PGx jest skuteczna w wielu ustawieniach leczenia i przewiduje się, że przyniesie oszczędności dla rządów prowincji, może to być jedno z podejść do zmniejszenia czasu oczekiwania na specjalistów w Kanadzie.

Inna analiza opłacalności wykazała opłacalność testowania PGx wśród n = 261 pacjentów z umiarkowaną do ciężkiej depresji. Ponieważ w obecnym badaniu modelowano wpływ kombinatorycznych PGx na n = 1425 pacjentów z depresją osiągających remisję, wyników nie można bezpośrednio porównywać z modelem Groessl i wsp., w którym uwzględniono n = 261 pacjentów, a docelowym punktem końcowym była odpowiedź.

Miało miejsce kilka ograniczeń podejścia do modelowania zastosowanego w tej analizie opłacalności. Po pierwsze, ponieważ długoterminowe dane ekonomiczne związane z kombinatorycznymi testami PGx w leczeniu depresji nie były dostępne w kanadyjskiej służbie zdrowia, w obecnym badaniu wykorzystano pośrednią ocenę kosztów związanych z kombinatorycznym leczeniem depresji z zastosowaniem PGx w porównaniu z TAU. Zastosowaliśmy wskaźniki remisji z literatury do kanadyjskich kosztów związanych z depresją z literatury w celu uzyskania kosztów związanych z każdą strategią leczenia. Ponadto, koszty związane z depresją użyte w modelu były głównie kosztami bezpośrednimi związanymi z leczeniem depresji (koszty szpitalne, lekarskie i koszty leków na receptę), podczas gdy koszty pośrednie były ograniczone do wybranych usług społecznych (pomoc w wynajmie i pomoc w uzyskaniu dochodu z zatrudnienia). Dodatkowe koszty pośrednie, które można rozważyć w przyszłym modelowaniu efektywności kosztowej, obejmują niepełnosprawność, absencję i utratę produktywności związaną z depresją, które wiążą się ze znacznym obciążeniem dla gospodarki Kanady, wynoszącym około 32 miliardy dolarów rocznie.

Co więcej, badanie to jest ograniczone przez założenia przyjęte w sytuacji, gdy dane empiryczne nie były dostępne. Na przykład, gdy dane dotyczące długoterminowej trwałości były niedostępne, przewidywaliśmy 3-letnią względną korzyść z kombinatorycznej PGx w porównaniu z TAU. Opierało się to na czasie trwania korzyści z farmakoterapii i odzwierciedlało wcześniej opublikowany amerykański model efektywności kosztowej kombinatorycznych PGx dla depresji

Badanie to może być również ograniczone przez zastosowanie 5-letniego horyzontu czasowego, który może niedoszacować długoterminowych oszczędności kosztów związanych z kombinatorycznym leczeniem depresji za pomocą PGx. Zarówno wytyczne National Institute for Health and Care Excellence (NICE), jak i Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health (CADTH) dotyczące ocen ekonomicznych zalecają wystarczająco długi horyzont czasowy, aby uchwycić wszystkie istotne różnice w kosztach lub wynikach między dwiema strategiami leczenia. Ponadto, gdy strategia leczenia może wpływać na śmiertelność, zalecanym horyzontem czasowym jest całe życie pacjenta. W przypadku zastosowania horyzontu czasowego 50 lat w analizie eksploracyjnej w ramach obecnego modelu, różnica w QALYs, oszczędnościach kosztów i ICER zmieniła się odpowiednio o 32, 66 i 26%, gdzie kombinatoryczna PGx dalej dominuje nad strategią TAU. Wykorzystanie perspektywy całego życia może jednak stwarzać wyzwania analityczne w przypadku stosowania wysoce niepewnych ekstrapolacji. Dlatego do celów tej oceny efektywności kosztowej wybraliśmy konserwatywny 5-letni horyzont czasowy dla naszej analizy pierwotnej, jak wskazano w niedawnej ocenie technologii medycznych w zakresie psychoterapii depresji i lęku przez Health Quality Ontario .

Dodatkowo, konserwatywnie wybraliśmy stopę dyskontową 3%, zamiast 1,5% stopy dyskontowej sugerowanej przez NICE i CADTH dla analiz ekonomicznych . Jednak po ponownym uruchomieniu modelu ze stopą dyskontową 1,5%, wpływ na wyniki modelu był niewielki, a koszty inkrementalne, QALY i ICER dalej faworyzowały kombinatoryczne PGx nad TAU.

Na koniec, wskaźniki nawrotu związane z każdą strategią leczenia stosowaną w modelu pochodziły z różnych badań. Wskaźnik nawrotów u pacjentów stosujących kombinatoryczną strategię leczenia PGx uzyskano z niepublikowanych danych z badania klinicznego GUIDED, natomiast wskaźnik nawrotów u pacjentów stosujących strategię TAU podano w systematycznym przeglądzie badań klinicznych dotyczących leków przeciwdepresyjnych przeprowadzonym przez Sima i wsp. Ponieważ nieuchronnie wystąpią różnice w projektach badań, wskaźniki nawrotów są jedynie szacunkami dla dwóch strategii leczenia, a analizy wrażliwości są w tej sytuacji szczególnie ważne. Kiedy wskaźniki nawrotów były zróżnicowane w jednokierunkowych analizach wrażliwości, wynikowe koszty inkrementalne i ICER pozostawały niższe niż -$10 000 (tj. oszczędność kosztów). Rozszerzając to dalej, kiedy wskaźnik nawrotu kombinatorycznego PGx został zwiększony o 100%, wszystkie ICER pozostały poniżej -$5000, co oznacza, że nawet przy górnej granicy nawrotu model pozostaje opłacalny.

Wnioski

W niniejszym badaniu przeanalizowano opłacalność stosowania kombinatorycznych testów PGx w leczeniu depresji w porównaniu z leczeniem jak zwykle. Strategia leczenia kombinatorycznego PGx była bardziej skuteczna (przyrost QALY) i mniej kosztowna (ujemne koszty inkrementalne) w porównaniu ze strategią TAU w leczeniu depresji. Na podstawie jednokierunkowych i probabilistycznych analiz wrażliwości wnioskujemy, że kombinatoryczne testowanie PGx jest efektywne kosztowo w porównaniu z TAU u pacjentów z depresją umiarkowaną do ciężkiej z perspektywy kanadyjskiego publicznego systemu opieki zdrowotnej. Biorąc pod uwagę, że około 1,6 miliona Kanadyjczyków zgłasza niezaspokojone lub tylko częściowo zaspokojone potrzeby w zakresie psychiatrycznej opieki zdrowotnej, nasze podejście do leczenia chorób psychicznych, w tym depresji, wymaga poprawy i większych inwestycji. Jednak w Kanadzie na zdrowie psychiczne przeznacza się 7,2% całkowitych rządowych wydatków na zdrowie, co w kontekście międzynarodowym stanowi mniej niż w większości krajów rozwiniętych. Zgodnie z analizą kosztów i korzyści, inwestowanie w stosowanie kombinatorycznych badań PGx w leczeniu depresji może poprawić wyniki leczenia i jakość życia pacjentów, a także przynieść oszczędności kanadyjskiemu systemowi publicznej opieki zdrowotnej.

.