Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania w badaniach klinicznych produktu leczniczegoGRANIX są oparte na wynikach trzech randomizowanych badań klinicznych z udziałem pacjentów otrzymujących chemioterapię mieloablacyjną z powodu raka piersi (N=348), raka płuc (N=240) i chłoniaka nieziarniczego (N=92). W badaniu raka piersi 99% pacjentów stanowiły kobiety, mediana wieku wynosiła 50 lat, a 86% pacjentów było rasy kaukaskiej. W badaniu dotyczącym raka płuca 80% pacjentów stanowili mężczyźni, mediana wieku wynosiła 58 lat, a 95% pacjentów było rasy kaukaskiej. W badaniu dotyczącym chłoniaków nieziarniczych 52% pacjentów stanowili mężczyźni, mediana wieku wynosiła 55 lat, a 88% pacjentów było rasy kaukaskiej. We wszystkich trzech badaniach jako kontrolę stosowano placebo (cykl 1 tylko w badaniu dotyczącym raka piersi) lub niezatwierdzony w Stanach Zjednoczonych produkt filgrastymu. Zarówno GRANIX, jak i niezatwierdzony w Stanach Zjednoczonych produkt filgrastymu podawano w dawce 5 mcg/kg podskórnie raz na dobę, rozpoczynając jeden dzień po chemioterapii, przez co najmniej pięć dni i kontynuowano maksymalnie przez 14 dni lub do osiągnięcia ANC ≥10 000 x 106/L po osiągnięciu nadiru.

Ból kości był najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem, które występowało u co najmniej 1% lub więcej pacjentów leczonych produktem GRANIX w zalecanej dawce i było dwukrotnie częstsze niż w grupie placebo. Ogólna częstość występowania bólu kości w cyklu 1 leczenia wynosiła 3,4% (3,4% GRANIX, 1,4% placebo, 7,5% niezatwierdzony w Stanach Zjednoczonych produkt filgrastim).

Leukocytoza

W badaniach klinicznych leukocytoza (liczba WBC > 100 000 x 106/L) była obserwowana u mniej niż 1% pacjentów z niezłośliwymi nowotworami złośliwymi otrzymujących GRANIX. W badaniach klinicznych nie zgłaszano żadnych powikłań związanych z leukocytozą.

Dodatkowe działania niepożądane

Inne działania niepożądane, o których wiadomo, że mogą wystąpić po podaniu produktów filgrastymu, obejmują mialgię, ból głowy, wymioty, zapalenie naczyń skórnych i małopłytkowość.

Reakcje niepożądane u pacjentów pediatrycznych
Dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania produktu GRANIX w badaniach klinicznych u pacjentów pediatrycznych są oparte na wynikach jednego jednoramiennego badania klinicznego z udziałem 50 pacjentów pediatrycznych, którzy otrzymywali chemioterapię mielosupresyjną w leczeniu guzów litych bez zajęcia szpiku. W tym badaniu GRANIX podawano w dawce 5 mcg/kg podskórnie raz na dobę, rozpoczynając jeden dzień po chemioterapii. Najczęstsze (>5%) działania niepożądane obejmowały małopłytkowość (34%), gorączkę (8%), ból kończyn (6%), ból głowy (6%) i biegunkę (6%).

Jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość wystąpienia immunogenności. Wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu uzależnione od czułości i swoistości badania, a na obserwowaną częstość występowania dodatnich wyników przeciwciał w badaniu może wpływać kilka czynników, w tym metodyka badania, postępowanie z próbkami, czas pobierania próbek, jednocześnie stosowane leki i choroba podstawowa. Z tych powodów, porównanie częstości występowania przeciwciał dla produktu GRANIX z częstością występowania przeciwciał dla innych produktów może być mylące.

Przeciwciała wiążące się z produktem GRANIX zostały wykryte przy użyciu zwalidowanego pomostowego testu immunologicznego. Przeciwciała przeciwlekowe przeciwko tbo-filgrastimowi wystąpiły u 1,4% z 486 pacjentów dorosłych i pediatrycznych. U żadnego z tych pacjentów nie wystąpiły przeciwciała reagujące krzyżowo z natywnym G-CSF. Wszystkie reakcje przeciwciał były przemijające i miały niskie miano.

Podczas stosowania produktu GRANIX po zatwierdzeniu zidentyfikowano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Zespół Sweeta (ostra gorączkowa dermatoza neutrofilowa), osłabienie, biegunka i zmęczenie

.