Diagnosis and Antiviral Treatment in Patients with CFS

Podwyższone miana przeciwciał mogą jedynie sugerować – a nie dowodzić – że wirus jest aktywny. W przypadku braku biopsji tkanki znalezienie bezpośrednich dowodów na przewlekłe zakażenie HHV-6 może być niemożliwe. Dlatego lekarze, którzy podejrzewają aktywnego wirusa w przewlekłym przypadku, muszą zazwyczaj leczyć w oparciu o kliniczną ocenę objawów, wykorzystując podwyższone miano przeciwciał jako jedną z kilku diagnostycznych “wskazówek”. Specjalista chorób zakaźnych, dr Jose Montoya z Uniwersytetu Stanforda opublikował dane z otwartego badania 61 pacjentów z CFS z podwyższonym mianem przeciwciał wirusowych, którzy byli leczeni długoterminową terapią antywirusową (Watt 2012). Spośród 61 pacjentów leczonych walgancyklowirem (Valcyte), 81% doświadczyło znaczącej poprawy funkcjonowania poznawczego, a 52% zostało zakwalifikowanych jako pacjenci, którzy odpowiedzieli na leczenie. Miano przeciwciał uznawano za podwyższone, jeśli u pacjentów stwierdzono HHV-6 IgG>1:320, EBV EA >1:160 i EBV VCA > 1:640 (Quest/Focus Diagnostics). Badanie dr Montoyi wykazało również, że pacjenci, u których przedłużono leczenie (6 miesięcy lub więcej), częściej uzyskiwali odpowiedź. Martin Lerner, MD, również leczył 142 pacjentów z CFS z podwyższonym poziomem przeciwciał dla HHV-6, EBV lub CMV lekami przeciwwirusowymi, stwierdzając, że u 75% z nich nastąpiła znaczna poprawa, która utrzymywała się przez 2-3 lata podczas leczenia przeciwwirusowego (Lerner 2010). Jednak w tym badaniu u osób z dowodami innych współzakażeń prawdopodobieństwo poprawy było mniejsze.

CFS & CIHHV-6

Pacjenci z CFS, u których wynik testu DNA PCR w osoczu jest dodatni na obecność HHV-6, powinni mieć wykonane kolejne ilościowe badanie krwi pełnej w celu wykluczenia chromosomalnie zintegrowanego HHV-6 lub CIHHV-6. Pacjenci z ciHHV-6 zawsze będą mieli pozytywny wynik testu PCR, ponieważ dziedziczą genom HHV-6 zintegrowany z chromosomem każdej komórki. Chociaż ta dziedziczna choroba dotyka mniej niż 1% populacji ogólnej, wydaje się, że jest ona nadmiernie reprezentowana u pacjentów z dysfunkcją OUN. Niektórzy teoretyzują, że pacjenci z ciHHV-6 mogą nie być w stanie zamontować odpowiedniej obrony immunologicznej przeciwko nabytym we wspólnocie szczepom HHV-6 i w ten sposób rozwijać objawy ze strony OUN, które przypominają CFS (Montoya 2012, Pantry 2013, w druku).

Infekowanie mózgu przez nerw węchowy, limbiczne zapalenie mózgu

HV-6 może przemieszczać się do mózgu przez nos, a także jest dominującym wariantem znajdowanym w zwojach czuciowych (Hufner 2007). Wścieklizna i HSV-1 przemieszczają się przez nos, powodując zapalenie mózgu. Podobnie jak HHV-6, odra i HSV-1 mają tendencję do wpływania na układ limbiczny, jak również hipokamp (Harberts 2011). U pacjentów z CFS i GWI stwierdzono szereg nieprawidłowości w hipokampie: zmniejszone stężenie N-acetyloasparaginianu (Brooks 2000), zanik hipokampa i wiązanie receptorów 5-HT1A w hipokampie (Cleare 2005).

CFS & HHV-6A

Although HHV-6B reaktywuje się u 97% pacjentów po przeszczepach i namnaża się w ślinie w odpowiedzi na zwykły stres lub duże obciążenie pracą, HHV-6A jest wirusem najczęściej związanym z CFS. Jest on również dominującym wariantem znajdowanym w korzeniu grzbietowym. Inną interesującą korelacją pomiędzy HHV-6A i pacjentami z CFS jest to, że ostatnie badanie przeprowadzone w Europie wykazało, że 82% próbek tkanek pobranych podczas biopsji cienkoigłowej od pacjentów z zapaleniem tarczycy Hashimoto było pozytywnych zarówno dla DNA HHV-6A jak i dla messenger RNA, co dowodzi, że były to aktywne infekcje (Caselli 2012). Dla kontrastu, tylko 10% tkanek kontrolnych od pacjentów z torbielami tarczycy było pozytywnych dla HHV-6, ale żadna z tych kontroli nie miała aktywnej infekcji HHV-6.

Szwedzkie badanie przeprowadzone w 2001 roku wykazało, że 40% z 219 pacjentów z CFS miało przewlekłe limfocytarne zapalenie tarczycy, jak określono w biopsji cienkoigłowej tarczycy (Wikland 2001), a tylko połowa z tych pacjentów miała nieprawidłowy poziom tarczycy. Zgodnie z tą logiką, jeśli 40% pacjentów z CFS cierpi na podostrą chorobę tarczycy, a 82% z nich jest spowodowana przez HHV-6A, to aż 1/3 wszystkich pacjentów z CFS może cierpieć z powodu aktywnego zakażenia HHV-6A tkanki tarczycy. Chociaż nie zostało to udokumentowane, to jednak często przez lekarzy zajmujących się CFS podawano, że większość pacjentów ma historię choroby tarczycy.

HHV-6 Zakażenie zwojów czuciowych

HV-6 jest dobrze znany z inwazji na hipokamp i inne części układu limbicznego, a także ustanawia miejsce zamieszkania w ludzkich zwojach czuciowych (szczególnie HHV-6A) wraz z innymi neurotropowymi herpeswirusami, w tym HSV-1 i VZV (Hufner 2007). Michael VanElzakker, badacz związany z laboratorium neuroobrazowania PTSD Uniwersytetu Tufts, jak również z oddziałem neurologii psychiatrycznej Massachusetts General Hospital, opublikował nowatorską hipotezę dotyczącą możliwej etiologii zespołu przewlekłego zmęczenia (CFS) (VanElzakker 2013). Od lat badacze CFS poszukują w osoczu i komórkach krwi czynnika patogennego, który powoduje niezliczone objawy doświadczane przez pacjentów z tym schorzeniem. Jednak, jak twierdzi VanElzakker, być może szukali w niewłaściwym miejscu (osocze) i zamiast tego muszą szukać w tkankach obwodowego i ośrodkowego układu nerwowego. Podczas infekcji czuciowy nerw błędny wysyła sygnał do mózgu, aby zainicjować “zachowanie chorobowe”, mimowolną reakcję charakteryzującą się zmęczeniem, gorączką, bólem mięśni, depresją i innymi objawami, które często obserwuje się u pacjentów z CFS. Jednakże, VanElzakker proponuje, że kiedy czuciowe zwoje błędne lub paragwajskie są zainfekowane jakimkolwiek wirusem lub bakterią, objawy te będą wyolbrzymione. Zauważa on, że wiele z objawów zachowań chorobowych (takich jak zmęczenie, zmiany snu, bóle mięśniowe, zaburzenia poznawcze, depresja i niedobór cynku) są również mediowane przez cytokiny prozapalne i obserwowane w CFS. Chociaż VanElzakker proponuje, że każdy neutoropowy wirus lub bakteria może wywołać CFS, HHV-6 jest na szczycie jego listy.

Kluczowe dokumenty: HHV-6 & Zespół Przewlekłego Zmęczenia

Montoya		Randomizowane badanie kliniczne oceniające skuteczność i bezpieczeństwo walgancyklowiru w podgrupie pacjentów z CFS
Pantry		Persistent HHV-.6 u pacjentów z dziedziczną postacią wirusa
VanElzakker		Chronic Fatigue Syndrome from vagus nerve infection: a psychoneuroimmunological hypothesis
Watt		Response to valganvivlogir in CFS patients with HHV-6 and EBV IgG antibody titers
Chapenko		Association of active HHV-6, HHV-7, i parwowirusem b19 z wynikami klinicznymi u pacjentów z ME/CFS
Tanaka		Zmiany funkcji poznawczych i gęstości mocy elektroencefalograficznej związane ze zmęczeniem
Lerner		Leczenie przeciwwirusowedirected antiviral treatment of 142 herpesvirus patients with chronic fatigue syndrome
Chapenko		Activation of human herpesviruses 6 and 7 in patients with chronic fatigue syndrome
Komaroff		Is human herpesvirus-6 jest czynnikiem wyzwalającym zespół przewlekłego zmęczenia?
Lerner		Mała, randomizowana, kontrolowana placebo próba zastosowania terapii przeciwwirusowej u pacjentów z zespołem przewlekłego zmęczenia.
Ablashi		Częsta reaktywacja HHV-6 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym (MS) i zespołem przewlekłego zmęczenia (CFS).
Patnaik		Prevalence of IgM antibodies to human herpesvirus 6 early antigen (p41/38) in patients with chronic fatigue syndrome.
Buchwald		Przewlekła choroba charakteryzująca się zmęczeniem, zaburzeniami neurologicznymi i immunologicznymi oraz aktywnym zakażeniem ludzkim herpeswirusem typu 6.

.