Od Medyceuszy do zjednoczenia
Cosimo de’ Medici (Kosma Starszy) stał się czołowym obywatelem Florencji po powrocie w 1434 r. z rocznego wygnania. Osiągnął tę pozycję dzięki ogromnemu bogactwu (wynik największej sieci bankowej w Europie) i rozległej sieci zobowiązań patronackich. Choć nigdy nie przyjął urzędu publicznego, jego frakcja dominowała w mieście. Prowadził coraz bogatsze życie, co widać w ostentacji pałacu Medyceuszy i patronacie nad kościołami, takimi jak San Lorenzo i klasztor św. Marka, z freskami Fra Angelico. Inwestycje w kulturę, w tym mecenat nad artystami i architektami oraz zakup książek i manuskryptów, stały się podstawowym wyrazem arystokratycznego stylu życia Medyceuszy; kontynuował je syn Kosmy, Piero, oraz jego wnuk, Wawrzyniec (nazywany “Wspaniałym”). Florencja była teraz rządzona przez księcia Medyceuszy, którego pozycja przypominała pozycję tyranów w innych włoskich miastach, takich jak Mediolan, Ferrara, Mantua i Urbino.
Stabilność została na krótko zagrożona w 1478 r. przez brutalny, ale nieudany spisek Pazzich dążących do zakończenia rządów Medyceuszy. W 1494 r., wkrótce po śmierci Wawrzyńca, wojska francuskie pod wodzą króla Karola VIII najechały Włochy. Poparła je przeciwko Medyceuszom partia ludowa we Florencji, której (z pomocą francuską) udało się wygnać Medyceuszy i ogłosić Florencję republiką. Konsekwencją tego była jednak utrata autonomii politycznej na rzecz większych konfliktów włoskich walk na półwyspie. Republikańska Florencja była krótko prowadzona przez płomiennego dominikańskiego kaznodzieję, Girolamo Savonarolę, który odważnie potępiał luksus i wielkomiejską kulturę swoich poprzedników. Jego surowe rządy dobiegły końca w 1498 r., ale wraz z nimi zakończyła się pewna faza florenckiej wielkości.
Medyceusze powrócili do Florencji w triumfie w 1512 roku za wojskami papieskimi i hiszpańskimi, ponownie zapewniając sobie władzę w sposób jasny i bezwzględny. (Takie jednoznaczne dążenie do władzy przez przywódców w tym czasie zostało skodyfikowane w 1513 r. przez Niccolò Machiavellego w jego traktacie Książę). Ponadto młodszy syn Wawrzyńca został wybrany papieżem Leonem X; jego pontyfikat (1513-21) był godny uwagi ze względu na kultywowanie sztuki, a zwłaszcza zatrudnienie Rafaela. Wkrótce po Leonie nastąpił kolejny papież Medyceuszy, Klemens VII (1523-34). Jednak w 1527 r. rozwydrzona armia hiszpańska cesarza Karola V opanowała Rzym, a w tej chwili słabości republikanie ponownie wypędzili Medyceuszy z Florencji, za co zostali ukarani w 1530 r., gdy papież i cesarz pogodzili się. W 1536 r. mąż stanu i historyk Francesco Guicciardini zaczął pisać swoją Historię Włoch, z idealną wizją epoki Wawrzyńca Wspaniałego i pesymizmem co do ostatnich wydarzeń. W 1537 r. Karol V ustanowił Kosma Medyceusza (Kosma I) oficjalnym księciem Florencji (po 1569 r. wielkim księciem Toskanii). Kosma i jego żona, Eleonora z Toledo, byli mecenasami sztuki i realizowali wielkie programy budowlane, takie jak budowa Uffizi, renowacja Palazzo Vecchio i przebudowa Pałacu Pitti.
Wraz z awansem Kosmy I na utytułowanego szlachcica i objęciem absolutnych rządów we Florencji, polityczna i kulturalna witalność miasta osłabła, co skłoniło współczesnego badacza do określenia następującej po nim epoki mianem “zapomnianych wieków”. Książęta florenccy stali się pomniejszymi graczami w szerszej europejskiej równowadze wielkich mocarstw i związali się głównie ze szlacheckimi domami Francji. Sojusze małżeńskie członków rodziny Medyceuszy z członkami francuskiej arystokracji obejmują związki Katarzyny de’ Médici, królowej Henryka II, a później regentki Francji; wielkiego księcia Ferdynanda I, który poślubił Krystynę Lotaryńską; oraz Marii de’ Médicis, która poślubiła króla Francji Henryka IV. Miasto generalnie podupadło pod przedłużającym się panowaniem Medyceuszy, proces, który został zaznaczony tylko przez przedłużone panowanie Kosmy III (1670-1723) i koniec rodziny wraz ze śmiercią jego syna, Gian Gastone.
Po rządach Medyceuszy Florencja była rządzona z zewnątrz, jako Franciszek Stefan Lotaryński, mąż cesarzowej Austrii Marii Teresy, został wielkim księciem Toskanii. Po okresie napoleońskim ostatnim zewnętrznym władcą był Leopold II Habsburg (1824-59). Ostatecznie abdykował na rzecz nowego króla Włoch, Wiktora Emanuela. Wkrótce potem Florencja przyłączyła się do nowego Królestwa Włoch, służąc jako jego stolica w okresie 1865-70.
Od końca XVIII do połowy XX wieku, duża kolonia anglo-amerykańska była integralną częścią sceny florenckiej. Poetka Elizabeth Barrett Browning, która jest pochowana na Piazzale Donatello, małym angielskim cmentarzu, zauważyła, że miasto było “tanie, spokojne, wesołe i piękne”. Muzeum Horne, w pobliżu Santa Croce, i Muzeum Stibberta, na północy, są przykładami domów i kolekcji pozostawionych przez obcokrajowców w ich adoptowanym mieście.