Do tej pory lekarze celowali w nowotwory tylko za pomocą skalpeli, toksycznych chemikaliów i promieniowania. Ostatnio pojawiła się nowa terapia. Zamiast tego pozwala ona układowi odpornościowemu organizmu pozbyć się komórek nowotworowych. Dwóch mężczyzn, którzy wykonali kluczową pracę, dzięki której taka immunologiczna terapia raka stała się możliwa, otrzymało dziś Nagrodę Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny.

James P. Allison, lat 70, pracuje w MD Anderson Cancer Center w Houston w Teksasie. On będzie dzielić tegoroczną nagrodę z Tasuku Honjo, 76, z Kyoto University w Japonii. Podczas ceremonii w grudniu obaj po równo podzielą się nagrodą w wysokości 9 milionów koron. Jest to równowartość nieco ponad 1 miliona dolarów.

Odkrycia dokonane przez tych mężczyzn “dodały nowy filar w terapii raka” – mówi Klas Kärre. Ten immunolog pracuje w Instytucie Karolinska w Sztokholmie, w Szwecji. Jest on również członkiem komitetu noblowskiego, który przyznał dzisiejszą nagrodę. Terapia immunologiczna w walce z rakiem to “nowa zasada” – zauważa. Inne terapie – takie jak chirurgia, radioterapia i chemioterapia – były ukierunkowane na komórki nowotworowe. Nowa strategia zamiast tego ożywia własny system odpornościowy pacjenta. Daje komórkowym graczom w tym układzie odpornościowym pozwolenie na atakowanie raka.

Podstawowe odkrycia Allison i Honjo stanowią nowy “kamień milowy w walce z rakiem”, powiedział Kärre ogłaszając dzisiejszą nagrodę.

CTLA-4 to nazwa białka znajdującego się na powierzchni komórek odpornościowych, znanych jako komórki T. Allison odkrył, że to białko powstrzymuje komórki T przed atakowaniem komórek nowotworowych. Możesz myśleć o tym, że działa jak hamulec w samochodzie. Laboratorium Allison pracowało nad zwolnieniem tego hamulca. Aby to zrobić, stworzyli przeciwciało przeciwko temu białku. A to, jak wykazał jego zespół, pozwala komórkom T zabijać komórki nowotworowe.

W serii eksperymentów Allison i jego koledzy zastosowali tę terapię immunologiczną u myszy z rakiem. Leczenie faktycznie wyleczyło gryzonie lub zmniejszyło ich guzy.

The technique has worked especially well against a type of human skin cancer known as melanoma. W 2011 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek do leczenia tego typu nowotworu. Lek ten, znany jako ipilimumab (Ih-pih-LIH-myoo-mab), jest sprzedawany pod nazwą handlową Yervoy. Ostatnio, został on również zatwierdzony do leczenia raka jelita grubego i rodzaju raka nerki znanego jako rak nerki (REE-nul) rak komórkowy (Kar-sih-NO-muh).

Ale ta terapia może czasami mieć złe skutki uboczne. U niektórych ludzi, biorąc hamulec off komórek T pozwoliło im niewłaściwie atakować zdrowe tkanki. Co więcej, niektóre nowotwory nie reagują na tego rodzaju terapię zwalniającą hamulce immunologiczne. Wśród nich, zauważa Allison, są rak trzustki i glejak. Ten drugi to rodzaj raka mózgu.

Honjo odkrył, że ciało wytwarza również drugi rodzaj naturalnego hamulca na działanie komórek T. Jest on znany jako PD-1. I używając przeciwciał do znokautowania tego hamulca wydaje się działać nawet lepiej niż Yervoy przeciwko komórkom rakowym, które zaczęły rozprzestrzeniać się po całym organizmie. Ta rozprzestrzeniająca się choroba znana jest jako przerzut (Meh-TAS-tuh-sis). Dopóki naukowcy nie nauczyli się, jak zdjąć hamulec PD-1 z komórek T, tego rozprzestrzeniającego się raka nie można było wyleczyć. W 2012 roku FDA zatwierdziła pierwsze przeciwciało zwalniające hamulec PD-1 na komórkach T.

Obecnie istnieje kilka przeciwciał skierowanych zarówno przeciwko PD-1, jak i jego białku partnerskiemu PD-L1. FDA zatwierdziła ich użycie przeciwko czerniakowi, niedrobnokomórkowemu rakowi płuc, rakowi nerki, rakowi pęcherza moczowego, nowotworom głowy i szyi oraz chłoniakowi Hodgkina. Podobnie jak leki, które zwalniają hamulec CTLA-4, przeciwciała PD-1 mają skutki uboczne. Mimo to są one na ogół łagodniejsze niż te wynikające z uwolnienia hamulca CTLA-4.

Reagowanie na ogłoszenie Nobla

Norman “Ned” Sharpless kieruje National Cancer Institute w Bethesda, Md. Nowe leki zwalniające hamulce są znane jako terapie “punktów kontrolnych układu odpornościowego”. Jego zdaniem są one dobrodziejstwem dla pacjentów z rakiem.

“Nie leczymy wszystkich”, zauważa. “Ale w przypadku niektórych nowotworów, 20 do 30 procent pacjentów odniesie znaczące korzyści”. Wcześniej, zauważa, “Nie mieliśmy nic dla tych ludzi.”

Fizjologia (Fiz-ee-OL-oh-gee) to nauka o tym, jak działa ciało. Medycyna to dziedzina zajmująca się zwalczaniem chorób. Poza swoją pracą nad rakiem, Allison i Honjo wnieśli ogromny wkład w fizjologię, mówi Sharpless. W tym przypadku pomogli lepiej zrozumieć, jak działa układ odpornościowy. Komitet noblowski postanowił uhonorować pracę tych mężczyzn w dziedzinie leczenia raka, czyli medycyny. Jednak, jak twierdzi, “zasługują również na nagrody za całokształt twórczości za ich wkład w naukę.”

“Nie dostałem się do tych badań, aby spróbować wyleczyć raka,” wyjaśnił. “Dostałem się do nich, bo chciałem wiedzieć, jak działają limfocyty T”. Ten rodzaj pracy znany jest jako badania podstawowe. Inne podejścia do leczenia raka, takie jak szczepionki, nie odniosły takiego sukcesu. Być może, mówi teraz Allison, to dlatego, że “ludzie zaczynali z niewystarczającą wiedzą.”

Honjo wskazał również na wartość badań podstawowych tutaj. Odkrycie PD-1 w 1992 roku “było wyłącznie kwestią podstawowych badań naukowych”, powiedział Honjo na dzisiejszej konferencji prasowej. Ale potem doprowadziło to do faktycznego leczenia. Z czasem, jak zauważa, jego pacjenci zaczęli mu mówić: “Ta terapia poprawiła mój stan i przywróciła mi siły. I to wszystko dzięki tobie.” Dzięki takim komentarzom, mówi Honjo, “Naprawdę zacząłem rozumieć znaczenie tego, co moja praca osiągnęła.”

Allison dowiedział się o nagrodzie od swojego syna. Zadzwonił do ojca w swoim pokoju hotelowym w Nowym Jorku, gdzie Allison bierze udział w konferencji na temat badań nad rakiem. Wkrótce przyjaciele zaczęli dzwonić i przychodzić do pokoju hotelowego Allison, aby świętować. “Mieliśmy małą imprezę w pokoju dziś rano,” powiedział podczas konferencji news.

Allison dał shout-out do pacjentów z rakiem. “Robimy postępy,” powiedział. On chce zwiększyć liczbę tych, którym może pomóc immunoterapia. “Wiemy, jak to robić, musimy się tylko nauczyć robić to lepiej”. A jednym ze sposobów może być stosowanie jej wraz z innymi terapiami, takimi jak radioterapia czy chemioterapia.

Allison i Honjo otrzymają medal i swoją nagrodę pieniężną podczas ceremonii wręczenia nagród 10 grudnia w Sztokholmie.

.