Wielu pacjentów z chorobą Alzheimera (AD) przyjmuje inhibitory cholinesterazy (ChEI), ale wczesne badania nad memantyną z konieczności wykluczały takich pacjentów. To ważne badanie jest największym RCT memantyny i pierwszym, w którym oceniano połączenie z inhibitorami cholinesterazy (ChEI).

Pozostają ważne pytania. Czy memantyna spowalnia tempo postępu choroby, czy też, podobnie jak ChEI, daje objawowy impuls? (Randomizowana obserwacja była zbyt krótka, aby ujawnić, czy grupy otrzymujące memantynę i placebo różniły się między sobą). Czy memantyna wpływa na instytucjonalizację i/lub śmiertelność? Oba te pytania mają istotne implikacje farmakoekonomiczne, ale nieuchronnie nie zostały uwzględnione w badaniach licencyjnych. Jakie są predyktory odpowiedzi na leczenie?

Kluczowym pytaniem jest, czy korzystny efekt obserwowany w badaniach klinicznych jest widoczny w praktyce. Zwykłe uprzedzenia mogły zwiększyć wielkość efektu, ale dwa efekty mogły go zmniejszyć: niższy wskaźnik rezygnacji w grupie memantyny i “szum” pacjentów w różnych punktach ich odpowiedzi na donepezil. Ponadto, kliniczna miara globalna jest znacząco różna pomiędzy lekiem a placebo. Prawdopodobnie oznacza to, że z definicji mamy do czynienia z klinicznie istotnym efektem.

Czy zatem przepisałbym memantynę? Tak, w umiarkowanej i ciężkiej postaci choroby Alzheimera. Niewielkie zmiany w zakresie ADL, zależności od opieki i zaburzeń zachowania w tej grupie pacjentów mogą mieć istotny wpływ na potrzeby w zakresie opieki niż na przykład w przypadku łagodnej choroby. Doświadczenie w stosowaniu ChEI sugeruje, że nawet gdy zmiany w innych miarach są niewielkie, nie należy ignorować klinicznej miary globalnej.

Memantyna nie wydaje się powodować wczesnej poprawy w zakresie ADL, często obserwowanej przy rozpoczynaniu stosowania ChEI. Utrudnia to podejmowanie decyzji o przedłużonym i kontynuowanym leczeniu w oparciu o wstępną ocenę odpowiedzi na leczenie. Jednak ta strategia, choć zalecana dla ChEI przez NICE w Wielkiej Brytanii, nigdy nie miała żadnych dowodów na jej poparcie: odpowiedź na leczenie w ciągu 3 miesięcy nie pozwala przewidzieć odpowiedzi na leczenie w ciągu 6 miesięcy. Po raz kolejny wygląda na to, że zaprzestanie stosowania leku będzie trudniejsze niż jego rozpoczęcie. Być może powinniśmy przestać się tym przejmować i zacząć akceptować fakt, że podobnie jak w przypadku innych chorób przewlekłych, również w AZS długotrwałe leczenie będzie normą.