DOSAGE AND ADMINISTRATION
Advanced Colorectal Cancer: Zaleca się stosowanie jednego z dwóch następujących schematów:
- Leukoworyna (leukoworyna wapniowa) jest podawana w dawce 200 mg/m2 w powolnym wstrzyknięciu dożylnym przez co najmniej 3 minuty, a następnie 5-fluorouracyl w dawce 370 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym.
- Leukoworyna (leukoworyna wapniowa) jest podawana w dawce 20 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym, a następnie 5-fluorouracyl w dawce 425 mg/m2 we wstrzyknięciu dożylnym.
5-fluorouracyl i leukoworyna (leukoworyna wapniowa) powinny być podawane oddzielnie, aby uniknąć tworzenia się osadu.
Leczenie powtarza się codziennie przez pięć dni. Ten pięciodniowy kurs leczenia może być powtarzany w odstępach 4-tygodniowych (28-dniowych), przez 2 kursy, a następnie powtarzany w odstępach 4- do 5-tygodniowych (28-35-dniowych), pod warunkiem, że u pacjenta całkowicie ustąpiły działania toksyczne poprzedniego kursu leczenia.
W kolejnym kursie leczenia dawka 5-fluorouracylu powinna być dostosowana w oparciu o tolerancję pacjenta na poprzedni kurs leczenia. Dawkę dobową 5-fluorouracylu należy zmniejszyć o 20% w przypadku pacjentów, u których wystąpiła umiarkowana toksyczność hematologiczna lub żołądkowo-jelitowa we wcześniejszym kursie leczenia oraz o 30% w przypadku pacjentów, u których wystąpiła ciężka toksyczność (patrz PRZECIWWSKAZANIA: Badania laboratoryjne). U pacjentów, u których nie wystąpiła toksyczność we wcześniejszym leczeniu, dawka 5-fluorouracylu może być zwiększona o 10%. Dawki leukoworyny (leukoworyny wapniowej) nie są dostosowywane ze względu na toksyczność.
U pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego oceniano również inne dawki i schematy leczenia leukoworyną (leukoworyną wapniową)/5-fluorouracylem; niektóre z tych alternatywnych schematów mogą również wykazywać skuteczność w leczeniu tej choroby. Konieczne będą jednak dalsze badania kliniczne w celu potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności tych alternatywnych schematów leczenia leukoworyną (leukoworyną wapniową) /5-fluorouracylem.
Leukoworyna (leukoworyna wapniowa) Rescue After High-Dose Methotrexate Therapy: Zalecenia dotyczące ratunkowego podawania leukoworyny (leukoworyny wapnia) opierają się na dawce metotreksatu wynoszącej od 12 do 15 gramów/m2 podawanej we wlewie dożylnym w ciągu 4 godzin (patrz ulotka dołączona do opakowania metotreksatu, aby zapoznać się z pełną informacją o przepisywaniu leku).4 Ratunkowe podawanie leukoworyny (leukoworyny wapnia) w dawce 15 mg (około 10 mg/m2) co 6 godzin przez 10 dawek rozpoczyna się 24 godziny po rozpoczęciu wlewu metotreksatu. W przypadku wystąpienia toksyczności ze strony przewodu pokarmowego, nudności lub wymiotów, leukoworynę (leukoworynę wapniową) należy podawać pozajelitowo. Nie należy podawać leukoworyny (leukoworyny wapnia) śródskórnie.
Poziom kreatyniny w surowicy i metotreksatu należy oznaczać co najmniej raz na dobę. Podawanie leukoworyny (leukoworyny wapniowej), nawodnienie i alkalizację moczu (pH 7,0 lub większe) należy kontynuować do czasu, gdy stężenie metotreksatu będzie mniejsze niż 5 x 10-8 M (0,05 mikromolara). Dawkę leukoworyny (leukoworyny wapniowej) należy dostosować lub wydłużyć okres ratowania leukoworyny (leukoworyny wapniowej) w oparciu o następujące wytyczne:
GUIDELINES FOR LEUCOVORIN (leucovorin calcium) DOSAGE AND ADMINISTRATION
DO NOT ADMINISTER LEUCOVORIN (leucovorin calcium) INTRATHECALLY
| Clinical Situation | . Wyniki badań laboratoryjnych | Leucovorin Dawkowanie i czas trwania |
| Normalna eliminacja metotreksatu | Poziom metotreksatu w surowicy około 10 mikromoli w 24 godziny po podaniu, 1 mikromolar w 48 godzinie i mniej niż 0.2 mikromoli w ciągu 72 godzin. | 15 mg PO, IM, lub IV q 6 godzin przez 60 godzin (10 dawek rozpoczynając od 24 godzin po rozpoczęciu wlewu metotreksatu). |
| Opóźniona późna eliminacja metotreksatu | Poziom metotreksatu w surowicy utrzymujący się powyżej 0,2 mikromolara w ciągu 72 godzin i powyżej 0,05 mikromolara w ciągu 96 godzin po podaniu. | Kontynuować podawanie 15 mg PO, IM, lub IV q 6 godzin, aż poziom metotreksatu będzie mniejszy niż 0,05 mikromolara. |
| Opóźniona wczesna eliminacja metotreksatu i (lub) dowody ostrego uszkodzenia nerek | Stężenie metotreksatu w surowicy 50 mikromoli lub więcej w ciągu 24 godzin lub 5 mikromoli lub więcej w ciągu 48 godzin po podaniu, LUB; 100% lub większe zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy w ciągu 24 godzin po podaniu metotreksatu (np, wzrost z 0,5 mg/dl do poziomu 1 mg/dl lub większego). | 150 mg IV q 3 godziny, aż poziom metotreksatu będzie mniejszy niż 1 mikromolar; następnie 15 mg IV q 3 godziny, aż poziom metotreksatu będzie mniejszy niż 0,05 mikromolara. |
U pacjentów, u których wystąpi opóźniona wczesna eliminacja metotreksatu, prawdopodobnie rozwinie się odwracalna niewydolność nerek. Oprócz odpowiedniego leczenia leukoworyną (leukoworyna wapniowa), pacjenci ci wymagają ciągłego nawadniania i alkalizacji moczu oraz ścisłego monitorowania stanu płynów i elektrolitów do czasu, gdy stężenie metotreksatu w surowicy spadnie poniżej 0,05 mikromolara, a niewydolność nerek ustąpi.
U niektórych pacjentów wystąpią zaburzenia eliminacji metotreksatu lub czynności nerek po podaniu metotreksatu, które są istotne, ale mniej poważne niż zaburzenia opisane w powyższej tabeli. Nieprawidłowości te mogą, ale nie muszą być związane z istotną toksycznością kliniczną. Jeśli obserwuje się znaczącą toksyczność kliniczną, w kolejnych kursach leczenia ratunkowego należy przedłużyć podawanie leukoworyny (leukoworyny wapniowej) o dodatkowe 24 godziny (łącznie 14 dawek w ciągu 84 godzin). Możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki, które wchodzą w interakcje z metotreksatem (np. leki, które mogą zaburzać eliminację metotreksatu lub wiązanie z albuminami surowicy) powinna być zawsze ponownie rozważona w przypadku zaobserwowania nieprawidłowości laboratoryjnych lub klinicznych objawów toksyczności.
Zaburzona eliminacja metotreksatu lub niezamierzone przedawkowanie: Podawanie ratunkowe leukoworyny (leukoworyny wapniowej) należy rozpocząć jak najszybciej po niezamierzonym przedawkowaniu i w ciągu 24 godzin od podania metotreksatu, gdy występuje opóźnione wydalanie (patrz OSTRZEŻENIA). Leukoworyna (leukoworyna wapniowa) 10 mg/m2 powinna być podawana IM, IV lub PO co 6 godzin, aż stężenie metotreksatu w surowicy będzie mniejsze niż 10-8 M. W przypadku toksycznego działania na przewód pokarmowy, nudności lub wymiotów, leukoworyna (leukoworyna wapniowa) powinna być podawana pozajelitowo. Nie należy podawać leukoworyny (leukoworyny wapnia) śródskórnie.
Stężenie kreatyniny w surowicy i metotreksatu należy oznaczać w odstępach 24-godzinnych. Jeśli 24-godzinny poziom kreatyniny w surowicy zwiększył się o 50% w stosunku do wartości wyjściowych lub jeśli 24-godzinny poziom metotreksatu jest większy niż 5 x 10-6 M lub 48-godzinny poziom jest większy niż 9 x 10-7 M, dawkę leukoworyny (leukoworyny wapniowej) należy zwiększyć do 100 mg/m2 dożylnie co 3 godziny, aż poziom metotreksatu będzie mniejszy niż 10-8 M.
Należy jednocześnie stosować nawadnianie (3 L/d) i alkalizację moczu roztworem wodorowęglanu sodu. Dawkę wodorowęglanu należy dostosować tak, aby utrzymać pH moczu na poziomie 7,0 lub wyższym.
Niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana niedoborem kwasu foliowego: Do 1 mg na dobę. Nie ma dowodów, że dawki większe niż 1 mg/dobę mają większą skuteczność niż dawki 1 mg; ponadto utrata folianów w moczu staje się w przybliżeniu logarytmiczna, gdy podawana ilość przekracza 1 mg.
Każda fiolka 50, 100 i 200 mg leku Leucovorin (leukoworyna wapniowa) Calcium for Injection po odtworzeniu odpowiednio z 5, 10 i 20 mL jałowego rozcieńczalnika daje stężenie leukoworyny (leukoworyny wapniowej) wynoszące 10 mg na mL. Każda fiolka 350 mg leku Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium for Injection po odtworzeniu z 17,5 mL jałowego rozcieńczalnika daje stężenie leukoworyny wynoszące 20 mg na mL. Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium for Injection nie zawiera środków konserwujących. Liofilizowane produkty w fiolkach należy rekonstytuować za pomocą Bacteriostatic Water for Injection, USP (konserwowanej alkoholem benzylowym) lub Sterile Water for Injection, USP. W przypadku rekonstytucji z użyciem Bacteriostatic Water for Injection, USP, otrzymany roztwór należy zużyć w ciągu 7 dni. Jeśli produkt jest odtwarzany z użyciem Sterile Water for Injection, USP, należy go natychmiast zużyć, a każdą niewykorzystaną część wyrzucić.
Z powodu zawartości alkoholu benzylowego w produkcie Bacteriostatic Water for Injection, USP, w przypadku podawania dawek większych niż 10 mg/m2, produkt Leucovorin (leukoworyna wapniowa) Calcium for Injection należy odtworzyć z użyciem Sterile Water for Injection, USP i natychmiast zużyć. (Patrz OSTRZEŻENIA.)
Ze względu na zawartość wapnia w roztworze leukoworyny (leukoworyny wapniowej), nie należy wstrzykiwać dożylnie więcej niż 160 mg leukoworyny (leukoworyny wapniowej) na minutę (16 mL roztworu o stężeniu 10 mg/ml lub 8 mL roztworu o stężeniu 20 mg/ml na minutę).
Produkty pozajelitowe powinny być sprawdzane wzrokowo pod kątem obecności cząstek stałych i przebarwień przed podaniem, o ile roztwór i pojemnik na to pozwalają.
Leukoworyna (leukoworyna wapniowa) nie powinna być mieszana w tej samej infuzji co 5-fluorouracil, ponieważ może to prowadzić do powstania osadu.
JAK DOSTAĆ
Leukoworyna (leukoworyna wapniowa) Calcium Injection USP, 10 mg/ml, jest dostarczana w sterylnych, jednorazowych
fiolkach w następujących opakowaniach:
NDC 55390-009-01……………………..00 mg pakowane pojedynczo w pudełka.
Przechowywać w lodówce w temperaturze od 2° do 8°C (36° do 46°F). Chronić przed światłem. Wyrzucić niewykorzystaną część. Przechowywać w kartonie do czasu użycia.
Leucovorin (leucovorin calcium) Calcium for Injection jest dostarczany w sterylnych fiolkach do jednorazowego użytku w następujących opakowaniach:
NDC 55390-051-10……………………..50 mg karton 10 szt.
NDC 55390-052-10……………………..100 mg karton 10 sztuk.
NDC 55390-053-01……………………..200 mg w pudełku indywidualnym.
NDC 55390-054-01……………………..350 mg w pudełku indywidualnym.
Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej 25°C (77°F). Chronić przed światłem. Przechowywać w kartonie do czasu użycia.
.