INDICATIONS

Leucovorin calcium tablets are indicated to diminish the toxicity and counteract the effects of impaired methotrexate elimination and of inadvertent overdosage of folic acid antagonists.

DAWKOWANIE I ADMINISTRACJA

Leukoworyna wapniowa (leukoworyna wapniowa (leukoworyna wapniowa (leukoworyna wapniowa (leukoworyna wapniowa tabletki) tabletki) tabletki) jest przeznaczona do podawania doustnego. Ponieważ wchłanianie jest nasycone, nie zaleca się doustnego podawania dawek większych niż 25 mg.

Upośledzona eliminacja metotreksatu lub niezamierzone przedawkowanie

Podawanie ratunkowe leukoworyny należy rozpocząć jak najszybciej po niezamierzonym przedawkowaniu i w ciągu 24 godzin od podania metotreksatu, gdy występuje opóźnione wydalanie (patrz OSTRZEŻENIA). Leukoworynę w dawce 15 mg (10 mg/m2) należy podawać IM, IV lub PO co 6 godzin, aż stężenie metotreksatu w surowicy będzie mniejsze niż 10-8 M. W przypadku wystąpienia toksyczności żołądkowo-jelitowej, nudności lub wymiotów, leukoworynę należy podawać pozajelitowo.

Stężenie kreatyniny w surowicy i metotreksatu należy oznaczać w odstępach 24-godzinnych. Jeśli 24-godzinny poziom kreatyniny w surowicy zwiększył się o 50% w stosunku do wartości wyjściowych lub jeśli 24-godzinny poziom metotreksatu jest większy niż 5 x 10-6 M lub 48-godzinny poziom jest większy niż 9 x 10-7 M, dawkę leukoworyny należy zwiększyć do 150 mg (100 mg/m2) dożylnie co 3 godziny, aż poziom metotreksatu będzie mniejszy niż 10-8 M. Dawki większe niż 25 mg należy podawać pozajelitowo (patrz FARMAKOLOGIA KLINICZNA).

Należy jednocześnie stosować nawodnienie (3L/d) i alkalizację moczu za pomocą wodorowęglanu sodu. Dawkę wodorowęglanu należy dostosować tak, aby utrzymać pH moczu na poziomie 7,0 lub wyższym.

Zalecana dawka leukoworyny w celu przeciwdziałania toksyczności hematologicznej ze strony antagonistów kwasu foliowego o mniejszym powinowactwie do reduktazy dihydrofolianowej ssaków niż metotreksat (tj, trimetoprim, pirymetamina) jest znacznie mniejsza i niektórzy badacze zalecają podawanie od 5 do 15 mg leukoworyny na dobę.

U pacjentów, u których wystąpi opóźniona wczesna eliminacja metotreksatu, prawdopodobnie rozwinie się odwracalna nieoliguryczna niewydolność nerek. Oprócz odpowiedniego leczenia leukoworyną, pacjenci ci wymagają ciągłego nawadniania i alkalizowania moczu oraz ścisłego monitorowania stanu płynów i elektrolitów, aż do obniżenia stężenia metotreksatu w surowicy do poziomu poniżej 0,05 mikromolara i ustąpienia niewydolności nerek.

U niektórych pacjentów wystąpią zaburzenia eliminacji metotreksatu lub czynności nerek po podaniu metotreksatu, które są istotne, ale mniej poważne. Nieprawidłowości te mogą, ale nie muszą być związane z istotną toksycznością kliniczną. W przypadku zaobserwowania istotnej toksyczności klinicznej, w kolejnych kursach leczenia ratunkowego leukoworynę należy przedłużyć o dodatkowe 24 godziny (łącznie 14 dawek w ciągu 84 godzin). Możliwość, że pacjent przyjmuje inne leki, które wchodzą w interakcje z metotreksatem (np, leki, które mogą zaburzać eliminację metotreksatu lub wiązanie z albuminami surowicy) należy zawsze ponownie rozważyć w przypadku stwierdzenia nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub klinicznych objawów toksyczności.

Jak podawać

Leukoworyna wapniowa (leukoworyna wapniowa (leukoworyna wapniowa (leukoworyna wapniowa) tabletki) tabletki) Tabletki, USP są dostępne jako:

Białe, okrągłe, niepunktowane, dwuwypukłe tabletki. Z wytłoczonym stylizowanym literą b po jednej stronie i 484 po drugiej stronie. Dostępne w butelkach zawierających:

20…………………………..NDC 0555-0484-18

5 mg:

30…………………………..NDC 0555-0484-01
100…………………………..NDC 0505-0484-02
1000…………………………..NDC 0555-0484-05

Bladozielone, okrągłe, bez opisów, dwuwypukłe tabletki. Z wytłoczonym stylizowanym “b” po jednej stronie i 485 po drugiej stronie. Dostępne w butelkach zawierających:

25 mg:

25…………………………..NDC 0555-0485-27
500…………………………..NDC 0555-0485-04

Chronić przed światłem i wilgocią.

Przechowywać z zamknięciem zabezpieczającym przed dostępem dzieci w szczelnym, odpornym na światło pojemniku.

Przechowywać w kontrolowanej temperaturze pokojowej 15°-25°C (59°-77°F) .

1. Grem JL, Shoemaker DD, Petrelli NJ, Douglas HO Jr: Severe and fatal toxic effects observed in treatment with high- and low-dose leucovorin plus 5-Fluorouracil for colorectal carcinoma. Cancer Treat Rep 1987;71:1122.

2. Link MP, Goorin AM, Miser AW et al. The effect of adjuvant chemotherapy on relapse-free survival in patients with osteosarcoma of the extremity. N Engl J Med. 1986: 314:1600-1606.

MANUFACTURED BY BARR LABORATORIES, INC. POMONA, NY 10970. OCTOBER 2002. FDA Rev date: 12/26/2000

.