Należy unikać stosowania lewofloksacyny u pacjentów, u których w przeszłości wystąpiły ciężkie działania niepożądane podczas stosowania produktów zawierających chinolony lub fluorochinolony (patrz punkt 4.8). Leczenie tych pacjentów lewofloksacyną należy rozpoczynać tylko w przypadku braku alternatywnych metod leczenia i po dokładnej ocenie korzyści/ryzyka (patrz także punkt 4.3).

Metycylinooporne S. aureus z dużym prawdopodobieństwem wykazują współoporność na fluorochinolony, w tym lewofloksacynę. Dlatego lewofloksacyna nie jest zalecana w leczeniu znanych lub podejrzewanych zakażeń MRSA, chyba że wyniki badań laboratoryjnych potwierdzą wrażliwość organizmu na lewofloksacynę (a powszechnie zalecane środki przeciwbakteryjne w leczeniu zakażeń MRSA uważa się za nieodpowiednie).

Oporność na fluorochinolony E. coli – najczęstszego patogenu wywołującego zakażenia dróg moczowych – jest różna w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Lekarzom wystawiającym recepty zaleca się uwzględnienie lokalnej częstości występowania oporności E. coli na fluorochinolony.

Wąglik wziewny: stosowanie u ludzi jest oparte na danych dotyczących wrażliwości Bacillus anthracis in vitro oraz na danych doświadczalnych na zwierzętach wraz z ograniczonymi danymi dotyczącymi ludzi. Lekarze prowadzący leczenie powinni zapoznać się z krajowymi i (lub) międzynarodowymi dokumentami konsensusu dotyczącymi leczenia wąglika.

Tętniak i rozwarstwienie aorty oraz niedomykalność/niedomykalność zastawki serca

Badania epidemiologiczne donoszą o zwiększonym ryzyku wystąpienia tętniaka i rozwarstwienia aorty, szczególnie u pacjentów w podeszłym wieku, oraz niedomykalności zastawki aortalnej i mitralnej po przyjęciu fluorochinolonów. U pacjentów przyjmujących fluorochinolony zgłaszano przypadki tętniaka i rozwarstwienia aorty, czasami powikłane pęknięciem (w tym przypadki śmiertelne) oraz niedomykalności/niewydolności którejkolwiek z zastawek serca (patrz punkt 4.8).

W związku z tym fluorochinolony należy stosować wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i po rozważeniu innych opcji terapeutycznych u pacjentów z dodatnim wywiadem rodzinnym w kierunku choroby tętniaków lub wrodzonej wady zastawek serca, lub u pacjentów, u których rozpoznano wcześniej istniejącego tętniaka aorty i (lub) rozwarstwienie lub wadę zastawki serca, lub w obecności innych czynników ryzyka lub stanów predysponujących

– zarówno do wystąpienia tętniaka i rozwarstwienia aorty, jak i niedomykalności/niewydolności zastawki serca (np.g. zaburzenia tkanki łącznej, takie jak zespół Marfana lub zespół Ehlersa-Danlosa, zespół Turnera, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze, reumatoidalne zapalenie stawów) lub dodatkowo

– dla tętniaka aorty i rozwarstwienia (np. zaburzenia naczyniowe, takie jak zapalenie tętnic Takayasu lub olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, lub znana miażdżyca, lub zespół Sjögrena) lub dodatkowo

– dla niedomykalności/niedomykalności zastawki serca (np. infekcyjne zapalenie wsierdzia).

Ryzyko wystąpienia tętniaka i rozwarstwienia aorty oraz ich pęknięcia może być również zwiększone u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami o działaniu ogólnym.

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, klatki piersiowej lub pleców, pacjentom należy zalecić natychmiastową konsultację z lekarzem na oddziale ratunkowym.

Pacjentom należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia ostrej duszności, nowego początku kołatania serca lub rozwoju obrzęku brzucha lub kończyn dolnych, natychmiast zgłosili się do lekarza.

Czas infuzji

Należy przestrzegać zalecanego czasu infuzji wynoszącego co najmniej 30 minut dla dawki 250 mg lub 60 minut dla dawki 500 mg produktu leczniczego Levofloxacin Ibigen roztwór do infuzji. Wiadomo, że w przypadku ofloksacyny podczas infuzji może wystąpić tachykardia i przejściowe obniżenie ciśnienia tętniczego krwi. W rzadkich przypadkach, w wyniku głębokiego spadku ciśnienia krwi, może dojść do zapaści krążeniowej. Jeśli podczas infuzji lewofloksacyny (l-izomeru ofloksacyny) wystąpi wyraźny spadek ciśnienia krwi, infuzję należy natychmiast przerwać.

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien (zwłaszcza, ale nie tylko, ścięgna Achillesa), czasami obustronne, może wystąpić już w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia leczenia chinolonami i fluorochinolonami i zgłaszano jego występowanie nawet do kilku miesięcy po przerwaniu leczenia. Ryzyko wystąpienia zapalenia ścięgien i zerwania ścięgien jest zwiększone u pacjentów w podeszłym wieku, u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek, u pacjentów z przeszczepami narządów litych, u pacjentów otrzymujących dawki dobowe 1000 mg lewofloksacyny oraz u pacjentów leczonych jednocześnie kortykosteroidami. Dlatego należy unikać jednoczesnego stosowania kortykosteroidów.

Przy pierwszych objawach zapalenia ścięgien (np. bolesny obrzęk, zapalenie) należy przerwać leczenie lewofloksacyną i rozważyć alternatywne leczenie. Kończyna (kończyny) dotknięta chorobą powinna być odpowiednio leczona (np. unieruchomiona). Nie należy stosować kortykosteroidów w przypadku wystąpienia objawów tendinopatii (patrz punkty 4.3 i 4.8).

Choroba związana z Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie ciężka, uporczywa i (lub) krwista, podczas leczenia lewofloksacyną lub po jego zakończeniu (w tym kilka tygodni po zakończeniu leczenia) może być objawem choroby związanej z Clostridium difficile (CDAD). CDAD może mieć nasilenie od łagodnego do zagrażającego życiu, a jej najcięższą postacią jest rzekomobłoniaste zapalenie jelita grubego (patrz punkt 4.8). Dlatego ważne jest rozważenie tego rozpoznania u pacjentów, u których wystąpi ciężka biegunka w trakcie lub po zakończeniu leczenia lewofloksacyną. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i niezwłocznie rozpocząć odpowiednie leczenie. W tej sytuacji klinicznej przeciwwskazane jest stosowanie produktów leczniczych o działaniu antyperystaltycznym.

Pacjenci ze skłonnością do drgawek

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i mogą wywoływać drgawki. Lewofloksacyna jest przeciwwskazana u pacjentów z padaczką w wywiadzie (patrz punkt 4.3) i, podobnie jak inne chinolony, powinna być stosowana ze szczególną ostrożnością u pacjentów predysponowanych do wystąpienia drgawek lub jednocześnie leczonych substancjami czynnymi obniżającymi mózgowy próg drgawkowy, takimi jak teofilina (patrz punkt 4.5). W przypadku wystąpienia napadów drgawkowych (patrz punkt 4.8), leczenie lewofloksacyną należy przerwać.

Pacjenci z niedoborem dehydrogenazy G-6-fosforanowej

Pacjenci z utajonymi lub rzeczywistymi defektami aktywności dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej mogą być podatni na reakcje hemolityczne, podczas leczenia chinolonowymi lekami przeciwbakteryjnymi Dlatego, jeśli lewofloksacyna musi być stosowana u tych pacjentów, należy monitorować potencjalne występowanie hemolizy.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, dawkę produktu leczniczego Levofloxacin Ibigen należy dostosować u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek (patrz punkt 4.2).

Reakcje nadwrażliwości

Lewofloksacyna może powodować ciężkie, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy aż do wstrząsu anafilaktycznego), niekiedy po podaniu dawki początkowej (patrz punkt 4.8). Pacjenci powinni natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem lub lekarzem dyżurnym, który podejmie odpowiednie działania ratunkowe.

Szerokie skórne działania niepożądane

Zgłaszano występowanie ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCARs), w tym toksycznej nekrolizy naskórka (TEN: znanej również jako zespół Lyella), zespołu Stevensa Johnsona (SJS) oraz reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS), które mogą zagrażać życiu lub prowadzić do zgonu, podczas stosowania lewofloksacyny (patrz punkt 4.8). W momencie przepisywania produktu leczniczego pacjentom należy poinformować ich o oznakach i objawach ciężkich reakcji skórnych oraz ściśle ich monitorować. W przypadku wystąpienia oznak i objawów sugerujących takie reakcje, należy natychmiast przerwać stosowanie lewofloksacyny i rozważyć zastosowanie alternatywnego leczenia. Jeśli u pacjenta podczas stosowania lewofloksacyny wystąpiła ciężka reakcja, taka jak SJS, TEN lub DRESS, nie wolno ponownie rozpoczynać leczenia lewofloksacyną u tego pacjenta w żadnym momencie.

Dysglikemia

Jak w przypadku wszystkich chinolonów, zgłaszano zaburzenia stężenia glukozy we krwi, w tym zarówno hipoglikemię, jak i hiperglikemię (patrz punkt 4.8), zwykle u pacjentów z cukrzycą otrzymujących jednocześnie leczenie doustnym środkiem hipoglikemizującym (np. glibenklamidem) lub insuliną. Zgłaszano przypadki śpiączki hipoglikemicznej. U pacjentów z cukrzycą zaleca się uważne monitorowanie stężenia glukozy we krwi.

Prewencja fotouczulenia

Zgłaszano przypadki fotouczulenia podczas stosowania lewofloksacyny (patrz punkt 4.8). Zaleca się, aby pacjenci nie narażali się niepotrzebnie na silne światło słoneczne lub sztuczne promienie UV (np. lampa słoneczna, solarium), podczas leczenia i przez 48 godzin po przerwaniu leczenia, w celu zapobiegania fotouczuleniu.

Pacjenci leczeni antagonistami witaminy K

Z uwagi na możliwe zwiększenie wyników testów krzepnięcia (PT/INR) i (lub) krwawienia u pacjentów leczonych lewofloksacyną w skojarzeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), należy monitorować wyniki testów krzepnięcia, gdy leki te są podawane jednocześnie (patrz punkt 4.5).

Reakcje psychotyczne

Reakcje psychotyczne były zgłaszane u pacjentów otrzymujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W bardzo rzadkich przypadkach przechodziły one w myśli samobójcze i zachowania zagrażające samemu sobie – czasami już po podaniu pojedynczej dawki lewofloksacyny (patrz punkt 4.8). W przypadku, gdy u pacjenta wystąpią takie reakcje, należy przerwać stosowanie lewofloksacyny i zastosować odpowiednie środki zaradcze. Zaleca się ostrożność, jeśli lewofloksacyna ma być stosowana u pacjentów z zaburzeniami psychotycznymi lub u pacjentów z chorobą psychiczną w wywiadzie.

Przedłużenie odstępu QT

Należy zachować ostrożność podczas stosowania fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u pacjentów ze znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odstępu QT, takimi jak np:

– wrodzony zespół długiego QT

– jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne)

– nieskorygowane zaburzenia równowagi elektrolitowej (np.hipokaliemia, hipomagnezemia)

– choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia)

Pacjenci w podeszłym wieku i kobiety mogą być bardziej wrażliwi na działanie leków wydłużających odstęp QTc. Dlatego należy zachować ostrożność podczas stosowania fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, w tych populacjach.

(Patrz punkt 4.2 Elderly, 4.5, 4.8, 4.9).

Neuropatia obwodowa

Zgłaszano przypadki polineuropatii czuciowej lub czuciowo-ruchowej powodującej parestezję, hipoestezję, dysestezję lub osłabienie u pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony. Pacjentom leczonym lewofloksacyną należy zalecić, aby przed kontynuacją leczenia poinformowali lekarza o wystąpieniu objawów neuropatii, takich jak ból, pieczenie, mrowienie, drętwienie lub osłabienie, w celu zapobieżenia rozwojowi potencjalnie nieodwracalnego stanu. (patrz punkt 4.8).

Zaburzenia wątroby

Zgłaszano przypadki martwicy wątroby aż do śmiertelnej niewydolności wątroby podczas stosowania lewofloksacyny, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi, np. sepsą (patrz punkt 4.8). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią oznaki i objawy choroby wątroby, takie jak brak łaknienia, żółtaczka, ciemne zabarwienie moczu, świąd lub tkliwość brzucha.

Zaostrzenie myasthenia gravis

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, mają działanie blokujące mięśnie nerwowo-mięśniowe i mogą nasilać osłabienie mięśni u pacjentów z myasthenia gravis. Stosowanie fluorochinolonów u pacjentów z miastenią gravis wiązało się z występowaniem poważnych działań niepożądanych po wprowadzeniu produktu do obrotu, w tym zgonów i konieczności wspomagania oddychania. Lewofloksacyna nie jest zalecana u pacjentów ze stwierdzoną miastenią gravis w wywiadzie.

Zaburzenia widzenia

W przypadku wystąpienia zaburzeń widzenia lub jakiegokolwiek wpływu na oczy, należy niezwłocznie skonsultować się z okulistą (patrz punkty 4.7 i 4.8).

Nadkażenia

Stosowanie lewofloksacyny, zwłaszcza długotrwałe, może powodować przerost organizmów niewrażliwych. Jeśli podczas leczenia wystąpi nadkażenie, należy podjąć odpowiednie środki zaradcze.

Interferencja z badaniami laboratoryjnymi

U pacjentów leczonych lewofloksacyną oznaczanie opiatów w moczu może dawać wyniki fałszywie dodatnie. Może być konieczne potwierdzenie dodatnich wyników badań przesiewowych w kierunku opiatów za pomocą bardziej specyficznej metody.

Lewofloksacyna może hamować wzrost Mycobacterium tuberculosis i dlatego może dawać fałszywie ujemne wyniki w diagnostyce bakteriologicznej gruźlicy.

Przedłużone, powodujące inwalidztwo i potencjalnie nieodwracalne poważne działania niepożądane leków

Bardzo rzadkie przypadki przedłużonych (trwających miesiącami lub latami), powodujących inwalidztwo i potencjalnie nieodwracalnych poważnych działań niepożądanych leków, dotyczących różnych, czasami wielu układów organizmu (mięśniowo-szkieletowego, nerwowego, psychicznego i narządów zmysłów), zgłaszano u pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony niezależnie od ich wieku i istniejących wcześniej czynników ryzyka. Lewofloksacynę należy natychmiast odstawić przy pierwszych oznakach lub objawach jakiegokolwiek ciężkiego działania niepożądanego, a pacjentom należy zalecić, aby skontaktowali się ze swoim lekarzem prowadzącym w celu uzyskania porady.

Informacje ważne o substancjach pomocniczych

Ten produkt leczniczy zawiera 177 mg sodu na 50 ml i 354 mg na 100 ml, co odpowiada odpowiednio 8,85% i 17,7% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia 2 g sodu dla osoby dorosłej.