By Gary Deng, MD, PhD, and Jyothirmai Gubili, MS
April 10, 2019

GUEST EDITOR

Integrative Oncology is guest edited by Jun J. Mao, MD, MSCE, Laurance S. Rockefeller Chair in Integrative Medicine and Chief of Integrative Medicine Service at Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York.

Seria ASCO Post’s Integrative Oncology ma na celu ułatwienie dostępu do opartych na dowodach naukowych informacji na temat terapii integracyjnych i komplementarnych stosowanych niekiedy przez pacjentów z chorobą nowotworową. W tej części Gary Deng, MD, PhD, i Jyothirmai Gubili, MS, badają wykorzystanie grzyba maitake (cenionego ze względu na jego wartość kulinarną) i jego ekstraktów przez pacjentów z rakiem, jak również jego potencjalnie immunomodulujące działanie.

Nazwa naukowa: Grifola frondosa
Common Names: King of mushrooms, dancing mushroom, cloud mushroom, hen of woods

Overview

An edible mushroom prevalent in north eastern Japan and China, maitake is an important component of Asian cuisine. Znany do ponad 100 funtów, jest powszechnie określany jako “Król Grzybów.”

Maitake jest ceniony za promowanie zdrowia i był używany w medycynie tradycyjnej przez wieki. Jego ekstrakty są sprzedawane jako suplementy diety, w postaci płynnych ekstraktów, tabletek i kapsułek, w celu wzmocnienia funkcji immunologicznych oraz w leczeniu AIDS i raka.

Odkrycie w latach 80-tych, że maitake zawiera więcej bioaktywnych polisacharydów niż inne grzyby lecznicze doprowadziło do zwiększenia wysiłków badawczych. Polisacharydy obejmują alfa i beta glukany, z frakcją D- i dalej oczyszczoną frakcją MD- wykazującą silne działanie immunomodulujące i przeciwnowotworowe. Ograniczone dane kliniczne sugerują, że maitake ma działanie immunomodulujące i może zwiększać skuteczność chemioterapii.

Nauka

Badania przedkliniczne z ekstraktami lub polisacharydami maitake wykazały aktywność hipoglikemiczną,1 zmniejszenie stanu zapalnego związanego z nieswoistym zapaleniem jelit,2 stymulację dojrzewania komórek krwiotwórczych do funkcjonalnie aktywnych komórek mieloidalnych i zwiększoną regenerację leukocytów krwi obwodowej po chemotoksycznym uszkodzeniu szpiku kostnego.3. Wyciąg z maitake okazał się również przydatny w indukowaniu owulacji w niewielkim badaniu przeprowadzonym na pacjentkach z zespołem policystycznych jajników.4

Badania nad potencjalnym działaniem przeciwnowotworowym wykazały właściwości przeciwnowotworowe,5 hamowanie przerzutów nowotworowych,6 wzmocnienie tworzenia kolonii szpiku kostnego i zmniejszenie toksyczności doksorubicyny,7 oraz zwiększenie aktywności interferonu wobec komórek raka pęcherza moczowego.8

W badaniu rozpoznawczym9 z udziałem 36 pacjentów z zaawansowanym rakiem (wątroby, piersi i płuc), którzy przerwali chemioterapię, regresję nowotworu lub poprawę objawów zaobserwowano u 23 uczestników po przyjęciu doustnych tabletek zawierających frakcję MD i cały proszek maitake. Autorzy nie podali jednak dawki ani czasu trwania leczenia.

W badaniu tym przedstawiono również serie przypadków, w których maitake w połączeniu z chemioterapią potęgowało funkcje immunologiczne w porównaniu z samą chemioterapią. Dzienna dawka wynosiła od 100 mg do 150 mg MD-frakcji plus 4 g do 6 g sproszkowanego całego maitake, w zmiennym czasie trwania.

W badaniu eskalacji dawki u 34 pacjentek po menopauzie z rakiem piersi,10 doustny ekstrakt z maitake (0,1, 0,5, 1,5, 3, lub 5 mg/kg przyjmowany dwa razy dziennie przez 3 tygodnie) okazał się bezpieczny i zapewniał zarówno działanie immunostymulujące, jak i supresyjne. Zaobserwowano statystycznie istotny związek między dawką a odpowiedzią immunologiczną (P < .0005), z najsilniejszymi efektami obserwowanymi przy dawce 3 mg/kg dwa razy dziennie. Znaczenie kliniczne takich efektów nie zostało jeszcze określone.

Co więcej, maitake (3-mg/kg ekstraktu podawanego dwa razy dziennie przez 12 tygodni) poprawił funkcje neutrofilów (P = .005) i monocytów (P = .021), przywracając reaktywne formy tlenu monocytów w odpowiedzi na fizjologiczne Escherichia coli w jednoramiennym badaniu 18 pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi (MDS).11 Przyszłe badania są potrzebne, aby ustalić, czy rzeczywiście maitake może pomóc w zmniejszeniu infekcji bakteryjnych u pacjentów z MDS.

Dotychczasowe badania mechanistyczne wskazują, że efekty działania maitake wynikają z aktywacji makrofagów, komórek naturalnych zabójców i komórek T, jak również interleukiny-1 i anionów ponadtlenkowych.6,12-14 Frakcja D wykazała aktywność przeciwnowotworową poprzez zwiększenie ekspresji genu proapoptotycznego, BAK-1,15 zapobiegała karcynogenezie piersi, blokowała inwazyjność guza, zmniejszała angiogenezę i zwiększała całkowite przeżycie w modelu mysim.16 Dodatkowe badania wykazały, że polisacharydy maitake indukowały apoptozę w ludzkich komórkach raka piersi poprzez zależną od mitochondriów ścieżkę apoptotyczną.17 Uważa się, że działanie przeciwnowotworowe beta glukanu GFPBW1 jest wywierane poprzez ścieżkę sygnalizacyjną Dectin-1/Syk/NF-κB.18 Wreszcie, podawany doustnie alfa-glukan maitake aktywował komórki dendrytyczne i makrofagi w płatach Peyera, powodując indukcję ogólnoustrojowej odpowiedzi przeciwnowotworowej komórek T.19

Reakcje niepożądane

Zgłaszano bezobjawową eozynofilię u pacjentów z MDS po spożyciu maitake.11

Interakcje ziołowo-lekowe

Warfaryna: Jednoczesne stosowanie warfaryny może zwiększać międzynarodowy współczynnik znormalizowany.20

Leki hipoglikemizujące: Maitake może mieć synergistyczne działanie z lekami hipoglikemizującymi.21

Herb-Lab Interakcje

Maitake może obniżać poziom glukozy we krwi.21

Podsumowanie

Maitake jest popularnym, jadalnym grzybem, który jest ceniony ze względu na swoje walory kulinarne. Ograniczone badania kliniczne z wykorzystaniem ekstraktów z maitake wykazują, że może on modulować układ odpornościowy. Jednakże, znaczenie kliniczne tych efektów nie zostało jeszcze określone. Przed rozpoczęciem stosowania ekstraktu z maitake pacjenci powinni skonsultować się z lekarzem w celu omówienia dawkowania i wszelkich potencjalnych interakcji, zwłaszcza jeśli przyjmują leki hipoglikemizujące lub antykoagulanty. Dr Deng jest dyrektorem medycznym, lekarzem prowadzącym i członkiem klinicznym Wydziału Medycyny Integracyjnej w Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku. Pani Gubili jest redaktorem, Serwis Medycyny Integracyjnej, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, Nowy Jork.

Ujawnienie: Dr. Deng i Pani Gubili nie zgłosili konfliktu interesów.

2. Lee JS, Park SY, Thapa D, et al: Grifola frondosa water extract alleviates intestinal inflammation by suppressing TNF-alpha production and its signaling. Exp Mol Med 42:143-154, 2010.

3. Lin H, de Stanchina E, Zhou XK, et al: Maitake beta-glukan promuje odzyskiwanie leukocytów i funkcji komórek mieloidalnych we krwi obwodowej po hematotoksyczności paklitakselu. Cancer Immunol Immunother 59:885-897, 2010.

4. Chen JT, Tominaga K, Sato Y, et al: Maitake mushroom (Grifola frondosa) extract induces ovulation in patients with polycystic ovary syndrome: A possible monotherapy and a combination therapy after failure with first-line clomiphene citrate. J Altern Complement Med 16:1295-1299, 2010.

5. Shomori K, Yamamoto M, Arifuku I, et al: Antitumor effects of a water-soluble extract from Maitake (Grifola frondosa) on human gastric cancer cell lines. Oncol Rep 22:615-620, 2009.

6. Masuda Y, Murata Y, Hayashi M, et al: Inhibitory effect of MD-fraction on tumor metastasis: Involvement of NK cell activation and suppression of intercellular adhesion molecule (ICAM)-1 expression in lung vascular endothelial cells. Biol Pharm Bull 31:1104-1108, 2008.

7. Lin H, She YH, Cassileth BR, et al: Maitake beta-glukan MD-fraction enhances bone marrow colony formation and reduces doxorubicin toxicity in vitro. Int Immunopharmacol 4:91-99, 2004.

8. Louie B, Rajamahanty S, Won J, et al: Synergistic potentiation of interferon activity with maitake mushroom d-fraction on bladder cancer cells. BJU Int 105:1011-1015, 2010.

9. Kodama N, Komuta K, Nanba H: Can Maitake MD-fraction aid cancer patients? Altern Med Rev 7:236-239, 2002.

10. Deng G, Lin H, Seidman A, et al: A phase I/II trial of a polysaccharide extract from Grifola frondosa (Maitake mushroom) in breast cancer patients: Immunological effects. J Cancer Res Clin Oncol 135:1215-1221, 2009.

12. Adachi K, Nanba H, Kuroda H: Potentiation of host-mediated antitumor activity in mice by beta glucan obtained from Grifola frondosa (maitake). Chem Pharm Bull 35:262-270, 1987.

14. Horio H, Ohtsuru M: Maitake (Grifola frondosa) poprawia tolerancję glukozy eksperymentalnych szczurów cukrzycowych. J Nutr Sci Vitaminol 47:57-63, 2001.

15. Soares R, Meireles M, Rocha A, et al: Maitake (frakcja D) ekstrakt grzybów indukuje apoptozę w komórkach raka piersi przez aktywację genu BAK-1. J Med Food 14:563-572, 2011.

16. Roldan-Deamicis A, Alonso E, Brie B, et al: Maitake Pro4X ma aktywność przeciwnowotworową i zapobiega onkogenezie u myszy BALBc. Cancer Med 5:2427-2441, 2016.

17. Zhang Y, Sun D, Meng Q, et al: Grifola frondosa polysaccharides induce breast cancer cell apoptosis via the mitochondrial-dependent apoptotic pathway. Int J Mol Med 40:1089-1095, 2017.

19. Masuda Y, Nakayama Y, Tanaka A, et al: Antitumor activity of orally administered maitake α-glucan by stimulating antitumor immune response in murine tumor. PLoS One 12:e0173621, 2017.

20. Hanselin MR, Vande Griend JP, Linnebur SA: INR elevation with maitake extract in combination with warfarin. Ann Pharmacother 44:223-224, 2010.

21. Konno S, Tortorelis DG, Fullerton SA, et al: A possible hypoglycaemic effect of maitake mushroom on type 2 diabetic patients. Diabet Med 18:1010, 2001.

.