Meksyletyna jest doustnie aktywnym środkiem znieczulenia miejscowego, który jest strukturalnie związany z lidokainą (lignokainą) i był stosowany do łagodzenia bólu neuropatycznego różnego pochodzenia. Meksyletyna była oceniana w kilku randomizowanych, kontrolowanych placebo badaniach u pacjentów z bolesną neuropatią cukrzycową. Lek zmniejszał średnią ocenę bólu w wizualnej skali analogowej (VAS) we wszystkich badaniach, w których stosowano tę miarę, chociaż tylko w 2 badaniach efekt ten był istotnie większy od często znacznych odpowiedzi obserwowanych w przypadku placebo. Znaczenie kliniczne tych spadków nie jest jasne. Statystycznie istotne (w porównaniu z placebo) zmniejszenie nasilenia bólu w skali VAS obserwowano u 16 pacjentów otrzymujących meksyletynę w dawce 10 mg/kg/dobę przez 10 tygodni w 1 badaniu oraz zmniejszenie nasilenia bólu nocnego (ale nie dziennego) u 31 pacjentów otrzymujących meksyletynę w dawce 675 mg/dobę przez 3 tygodnie w innym badaniu. Retrospektywna analiza innego badania wykazała, że u pacjentów otrzymujących meksyletynę (225 do 675 mg/dobę), którzy opisywali swój ból jako kłujący, piekący lub mrówkowy w skali oceny bólu (pain-rating-index-total) kwestionariusza McGill Pain Questionnaire, po 5 tygodniach wystąpiło statystycznie istotne zmniejszenie punktacji bólu w skali VAS, w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Meksyletyna generalnie nie miała istotnego wpływu na jakość snu u pacjentów z neuropatią cukrzycową. U pacjentów z Japonii statystycznie istotne zmniejszenie subiektywnej oceny bólu uzyskano po zastosowaniu meksyletyny w dawce 300 mg/dobę w 1 badaniu oraz po zastosowaniu meksyletyny w dawce 450 mg/dobę w kolejnym badaniu. W badaniach kontrolowanych częstość występowania działań niepożądanych u pacjentów otrzymujących meksyletynę z powodu bolesnej neuropatii cukrzycowej wynosiła od 13,5 do 50%. Dolegliwości żołądkowo-jelitowe, wśród których najczęstsze były nudności, były najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi u osób otrzymujących meksyletynę. Dolegliwości ze strony ośrodkowego układu nerwowego były rzadkie, ale obejmowały: zaburzenia snu, ból głowy, drżenie, zawroty głowy i zmęczenie. Nie zgłaszano poważnych zaburzeń rytmu serca u pacjentów otrzymujących meksyletynę z powodu bolesnej neuropatii cukrzycowej; zgłaszano jednak przemijającą tachykardię i kołatanie serca. Istnieją istotne różnice w metabolizmie meksyletyny pomiędzy osobami posiadającymi cytochrom P450 2D6 i osobami, u których brak jest tego izoenzymu. EMs, ale nie PMs, są podatne na interakcje lekowe pomiędzy meksyletyną a lekami hamującymi CYP2D6 (np. chinidyna). Ponadto meksyletyna hamuje metabolizm metoprololu indukowany przez CYP2D6 oraz metabolizm teofiliny indukowany przez cytochrom P450 1A2. Fenytoina i ryfampicyna (rifampicyna) indukują metabolizm meksyletyny. Klirens meksyletyny jest upośledzony u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, ale nie nerek. Dlatego też może być konieczne dostosowanie dawki u pacjentów z chorobami wątroby.

Wnioski: Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne (TCA) są lekami z wyboru w bolesnej neuropatii cukrzycowej, jednak są one nieskuteczne u około 50% pacjentów i na ogół źle tolerowane. Meksyletyna jest alternatywnym lekiem w leczeniu bolesnej neuropatii cukrzycowej u pacjentów, u których nie uzyskano zadowalającej odpowiedzi na TCA lub którzy nie tolerują TCA i/lub innych leków.