Strzały otwierające Amerykańską Wojnę Rewolucyjną w bitwach pod Lexington i Concord – gdzie milicja Massachusetts znana jako minutemen stoczyła swoją pierwszą bitwę – zapoczątkowały nowy porządek w Massachusetts i jego siostrzanych prowincjach. Walka ta rozpoczęła się kilka lat wcześniej, kiedy to nowy duch wyłonił się z lat fizycznej walki i radykalnych idei obejmujących takie pojęcia jak równość, wolność i jedność. Wydarzenia w Bostonie – walka z nakazami pomocy, masakra bostońska, herbata bostońska i związane z nią zamknięcie portu bostońskiego, bitwa pod Bunker Hill i późniejsza ewakuacja wojsk brytyjskich z Bostonu – a także w Lexington i Concord zainspirowały pieśni i wiersze, które stały się typowe dla ducha epoki rewolucji. Niepokoje rolnicze w latach 1786-87 spowodowały jedyne zagrożenie militarne dla nowego stanu; gubernator James Bowdoin był zmuszony powołać specjalną armię stanową składającą się z 4 400 ludzi, aby stłumić Bunt Shaysa. Niepokój i strach wygenerowany przez to zbrojne powstanie prawdopodobnie pomógł przyspieszyć poparcie dla ratyfikacji nowej Konstytucji Stanów Zjednoczonych; rok później, w 1788 roku, Massachusetts stało się szóstym stanem, który ratyfikował Konstytucję.

Massachusetts znajdowało się w czołówce rewolucji przemysłowej, a wynikające z niej zmiany gwarantowały, że w połowie XIX wieku stan ten będzie się znacznie różnił od swoich kolonialnych przodków. Zmniejszenie powierzchni gruntów rolnych sprzyjało zarówno migracji z Massachusetts, jak i rozwojowi wielkich przedsiębiorstw produkcyjnych wytwarzających tekstylia, buty i maszyny. Wiejska obsada stanu została utracona wraz z powstaniem wielu obszarów miejskich, połączonych drogami szybkiego ruchu, kanałami, a później koleją. Rozbicie jednorodności etnicznej i religijnej przez migrację imigrantów, zwłaszcza Irlandczyków, zaakcentowało te zmiany. Wymagania dotyczące własności zostały zniesione dla wyborców; Kościół Kongregacyjny został rozwiązany; czarne pułki z Massachusetts walczyły w amerykańskiej wojnie secesyjnej; a irlandzcy politycy zaczęli być wybierani na stanowiska publiczne. Populacja Massachusetts nadal się powiększała, choć w wolniejszym tempie niż reszta kraju, aż w 1860 roku stała się drugim najgęściej zaludnionym stanem.

.