Olanzapina, pochodna tienobenzodiazepiny, jest lekiem przeciwpsychotycznym drugiej generacji (atypowym) o udowodnionej skuteczności w zwalczaniu pozytywnych i negatywnych objawów schizofrenii. W porównaniu z konwencjonalnymi lekami przeciwpsychotycznymi wykazuje większe powinowactwo do receptorów serotoninowych 5-HT2A niż do receptorów dopaminowych D2. W dużych, dobrze kontrolowanych badaniach u pacjentów ze schizofrenią lub pokrewnymi psychozami, olanzapina w dawce od 5 do 20 mg/dobę była znacząco lepsza od haloperydolu w dawce od 5 do 20 mg/dobę pod względem ogólnej poprawy w skalach oceny psychopatologii oraz w leczeniu objawów depresyjnych i negatywnych, a także była porównywalna pod względem wpływu na pozytywne objawy psychotyczne. Roczne ryzyko nawrotu choroby (ponownej hospitalizacji) było istotnie mniejsze w przypadku leczenia olanzapiną niż haloperydolem. W pierwszym podwójnie ślepym badaniu porównawczym (28 tygodni) olanzapiny i risperidonu, olanzapina w dawce 10 do 20 mg/dobę okazała się istotnie skuteczniejsza niż risperidon w dawce 4 do 12 mg/dobę w leczeniu objawów negatywnych i depresyjnych, ale nie w leczeniu objawów psychopatologii ogólnej. Z kolei wstępne wyniki 8-tygodniowego kontrolowanego badania sugerowały przewagę risperidonu w dawce od 2 do 6 mg/dobę nad olanzapiną w dawce od 5 do 20 mg/dobę w leczeniu objawów pozytywnych i lękowo-depresyjnych (p < 0,05), chociaż, podobnie jak w pierwszym badaniu, oba leki wykazywały podobną skuteczność w zakresie ogólnej psychopatologii. Poprawa ogólnych funkcji poznawczych obserwowana podczas leczenia olanzapiną w trwającym 1 rok kontrolowanym badaniu z udziałem pacjentów z wczesną fazą schizofrenii była istotnie większa niż zmiany obserwowane podczas leczenia risperidonem lub haloperydolem. Jednak wstępne wyniki 8-tygodniowego badania wykazały porównywalne działanie zwiększające zdolności poznawcze leczenia olanzapiną i risperidonem u pacjentów ze schizofrenią lub zaburzeniem schizoafektywnym. Kilka badań wskazuje, że olanzapina przynosi korzyści w zwalczaniu objawów agresji i pobudzenia, podczas gdy inne badania silnie wspierają skuteczność olanzapiny w leczeniu symptomatologii depresji. Olanzapina wiąże się z istotnie mniejszą liczbą objawów pozapiramidowych niż haloperidol i risperidon. Ponadto, olanzapina nie wiąże się z ryzykiem agranulocytozy, jak w przypadku klozapiny, ani z klinicznie istotną hiperprolaktynemią, jak w przypadku risperidonu, czy wydłużeniem odstępu QT. Najczęstsze działania niepożądane zgłaszane podczas stosowania olanzapiny to zwiększenie masy ciała, senność, zawroty głowy, działanie przeciwcholinergiczne (zaparcia i suchość w jamie ustnej) oraz przemijające bezobjawowe zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych. W porównaniu z haloperydolem, działania niepożądane zgłaszane istotnie częściej w przypadku olanzapiny u > lub = 3,5% pacjentów to suchość w jamie ustnej, przyrost masy ciała i zwiększony apetyt, a w porównaniu z risperidonem, tylko przyrost masy ciała występował istotnie częściej w przypadku olanzapiny. Wysoki koszt nabycia olanzapiny jest równoważony zmniejszeniem innych kosztów leczenia (świadczenia szpitalne i (lub) ambulatoryjne) schizofrenii. Analizy farmakoekonomiczne wskazują, że olanzapina nie zwiększa znacząco, a nawet może zmniejszać całkowite bezpośrednie koszty leczenia schizofrenii w porównaniu z haloperydolem. Wykazano również, że olanzapina w porównaniu z risperidonem zmniejsza całkowite koszty leczenia, pomimo kilkukrotnie wyższego dobowego kosztu nabycia leku. Leczenie olanzapiną poprawia jakość życia u pacjentów ze schizofrenią i psychozami pokrewnymi w większym stopniu niż haloperydolem i zasadniczo w takim samym stopniu jak risperidon.

Wnioski: Olanzapina wykazywała większą skuteczność przeciwpsychotyczną w porównaniu z haloperydolem w leczeniu schizofrenii w ostrej fazie oraz w leczeniu niektórych pacjentów ze schizofrenią w pierwszym okresie lub oporną na leczenie. Zmniejszone ryzyko wystąpienia działań niepożądanych oraz przewaga terapeutyczna w porównaniu z haloperydolem i risperidonem w leczeniu objawów negatywnych i depresyjnych przemawiają za wyborem olanzapiny jako opcji pierwszego rzutu w leczeniu schizofrenii w ostrej fazie oraz w podtrzymywaniu odpowiedzi na leczenie.