Próba kliniczna została wstrzymana, gdy okazało się, że pacjenci stosujący krem zawierający tretonoinę – retinoid stosowany w leczeniu trądziku i innych chorób skóry – mieli większe szanse na śmierć w porównaniu z pacjentami, którzy stosowali placebo, zgodnie z artykułem w Archives of Dermatology. Jednakże, dowody nie wydają się sugerować, że terapia spowodowała dodatkowe zgony.
Archiwum Dermatologii jest jednym z czasopism JAMA (Journal of the American Medical Association).
Jako informacje ogólne autorzy piszą “Potencjał związków retinoidowych w zapobieganiu skórnym zmianom złośliwym budzi duże zainteresowanie, a niektóre z nich są skuteczne w tym zakresie.”
W 1998 roku rozpoczęto badanie VATTC (Veterans Affairs Topical Tretinoin Chemoprevention) Trial, którego celem była ocena, czy terapia wysokimi dawkami kremu zawierającego jeden z takich retinoidów, tretinoinę, może zapobiegać nowotworom. W sumie 1 131 weteranów (97 procent mężczyzn, średnia wieku 71 lat) zostało losowo przydzielonych do stosowania kremu zawierającego 0,1 procent tretinoiny lub kremu bez leku codziennie na twarz i uszy. Następnie byli oni badani przez dermatologa co sześć miesięcy, a planowana data zakończenia badania to 15 listopada 2004 roku.
Raport przygotowany dla jednego z wielu komitetów nadzorujących badanie w 2004 roku wykrył “statystycznie istotny wzrost” ryzyka zgonu wśród osób stosujących tretinoinę – w wyniku czego badanie zostało wstrzymane sześć miesięcy wcześniej w maju 2004 roku.
Martin A. Weinstock, M.D., Ph.D., z VA Medical Center i Brown University, Providence, R.I., i zespół zbadali dane zebrane podczas badania, aby zobaczyć, czy istniał związek między lekiem a ryzykiem śmierci.
Ponieważ śmierć nie była punktem końcowym badania, podjęto dodatkowe wysiłki, aby zidentyfikować tych, którzy zmarli podczas badania i zebrać więcej danych na temat ich przyczyny śmierci, w tym uzyskać dostęp do głównego pliku zgonów VA.
Zapisy i oryginalne dane z badania wskazały, że 108 pacjentów w grupie tretonoinowej i 76 w grupie kontrolnej zmarło przed końcem okresu interwencji, podczas gdy kolejne 14 w każdej grupie zmarło przed końcem okresu badania (2004).
Stwierdzono znacząco wyższe ryzyko zgonu w grupie leczonej, nawet po uwzględnieniu takich zmiennych, jak wiek, choroby współwystępujące i to, czy pacjent był palaczem.
Jednak dalsze badania nie potwierdziły obecności tretinoiny jako przyczyny zgonu, np. nie było wyraźnego związku między ilością stosowanego kremu a zgonem. Nie było spójności w przyczynach śmierci wśród uczestników. Z drugiej strony, w grupie leczonej 15 pacjentów zmarło z powodu niedrobnokomórkowego raka płuc, 12 z powodu zaburzeń naczyniowych, a 15 z powodu zaburzeń oddechowych i innych zaburzeń w klatce piersiowej – przyczyn związanych z paleniem tytoniu, które, jak sugerowały niektóre wcześniejsze badania, wchodzi w interakcje ze związkami w pewien sposób podobnymi do tretinoiny, ale podawanymi ogólnoustrojowo, powodując dodatkowe zagrożenia dla zdrowia. Uczestników zapytano, czy palili, ale ich status palenia nie został potwierdzony, potencjalnie wpływając na wykryte skojarzenia.
“Biologiczna niewiarygodność, brak specyficzności przyczyn zgonu, niespójność z wcześniejszymi doświadczeniami, słabość innych dowodów wspierających w naszych danych i słaby sygnał statystyczny poddają w wątpliwość potencjalny związek przyczynowy miejscowej tretinoiny ze śmiercią w badaniu VATTC Trial. Nie stwierdzamy, aby to badanie stanowiło odpowiednią podstawę do wahania się przed stosowaniem miejscowej tretinoiny w praktyce klinicznej w przypadku braku dodatkowych dowodów” – napisali autorzy.
Archives of Dermatology. 2009;145:18-24
Badanie to było wspierane przez Cooperative Studies Program (CSP) Biura Badań i Rozwoju, Departamentu Spraw Weteranów USA oraz American Cancer Society. Firma OrthoNeutrogena, oddział firmy Ortho-McNeil Pharmaceutical Inc. dostarczyła 0,1-procentową tretinoinę oraz kremy z nośnikiem. Dodatkowe informacje, w tym dotyczące innych autorów, udziału autorów i ich afiliacji, ujawnień finansowych, finansowania i wsparcia itp. można znaleźć w artykule
.