Poprawa skuteczności analgetycznej opioidów przy jednoczesnym zmniejszeniu działań niepożądanych jest głównym celem badań nad bólem. Jednym z podejść do tego problemu jest łączenie leków takich jak kannabinoidy z opioidami w celu określenia, czy może to zmniejszyć dawkę opioidu wymaganą do wytworzenia analgezji. W tym eksperymencie samcom naczelnych (makakom rhesus) podawano różne dawki THC w połączeniu z kumulatywnymi dawkami heroiny w celu ustalenia, czy takie połączenie powoduje większą analgezję niż ta obserwowana przy podawaniu samej heroiny. Analgezję oceniano za pomocą procedury dippingu ogona. Krótko mówiąc, zwierzęta mocowano w standardowych fotelach dla naczelnych, ogony golono i zanurzano w mieszanej kolejności w wodzie o trzech różnych temperaturach (40 °, 50 ° i 55 ° C), aż zwierzę gwałtownie wycofało ogon lub upłynęło 20 sekund. Dlatego też, opóźnienie (sec) do usunięcia ogona zostało przeliczone na % maksymalnego efektu (%MPE). Każdy zestaw opuszczeń ogona był oddzielony 15-minutowym okresem, który służył również jako przerwa na wstrzyknięcie skumulowanych dawek leku. Początkowe zanurzenia ogona w sesji służyły jako linia podstawowa, podczas gdy początkowe iniekcje były albo pojazdem (kontrola), albo THC (0,056-0,18mg/kg, i.m.). Sesje odbywały się zazwyczaj raz w tygodniu, a sporadycznie dwa razy w tygodniu. Przed badaniem połączenia THC i heroiny, w celach porównawczych, podawano buprenorfinę (n=7), morfinę (n=4) i heroinę (n=7) samodzielnie (0,032-3,2 mg/kg, i.m.). Ci sami agoniści opioidowi byli również podawani po kombinacji THC-heroina. Przy badanych dawkach każdego z leków, kolejność w rankingu skuteczności analgetycznej była następująca: heroina>buprenorfina>morfina, przy czym maksymalny %MPE różnił się dla dwóch wysokich temperatur. Dla 50°C, %MPE wynosiło odpowiednio 60%, 29% i 27%. W przypadku 55°C, %MPE wynosiło odpowiednio 42%, 16% i 7%. Kiedy THC podawano przed podaniem heroiny, we wszystkich trzech dawkach THC obserwowano podobne przesunięcie krzywej zależności dawka-skutek heroiny o pół log w lewo. Nieoczekiwanie, przesunięcie w lewo krzywej zależności dawka-skutek podawania heroiny było nadal widoczne przy braku THC, kiedy sama heroina została ponownie oznaczona po okresie wolnym od narkotyków, trwającym około 1 tygodnia. Efekty te były mediowane przez receptory opioidowe mu, ponieważ naltrekson (0,1mg/kg) odwracał działanie przeciwbólowe heroiny w obu temperaturach wody. Przesunięcie w lewo krzywej dawka-efekt morfiny było również widoczne 2-3 tygodnie po kombinacji THC-heroina. W przeciwieństwie do heroiny i morfiny, krzywa zależności dawka-efekt dla buprenorfiny nie była przesunięta w stosunku do krzywej wyjściowej, jednak była ona badana prawie 2 miesiące po kombinacjach THC-heroina. Podsumowując, ostre dawki THC podawane jako leczenie wstępne nasilały działanie przeciwbólowe heroiny w sposób ostry i przez dłuższy czas po podaniu kombinacji.

.