SIDE EFFECTS
Associated with discontinuation of Treatment
Około 16% z 3496 pacjentów, którzy otrzymywali SERZONE (nefazodonu chlorowodorek) w ogólnoświatowych badaniach klinicznych poprzedzających wprowadzenie do obrotu, przerwało leczenie z powodu wystąpienia działań niepożądanych. Do najczęstszych (≥1%) zdarzeń w badaniach klinicznych związanych z przerwaniem leczenia i uznanych za związane z lekiem (tj. zdarzeń związanych z przerwaniem leczenia z częstością około dwukrotnie większą lub większą w przypadku produktu SERZONE (nefazodon) w porównaniu z placebo) należały: nudności (3,5%), zawroty głowy (1,9%), bezsenność (1,5%), osłabienie (1,3%) i pobudzenie (1,2%).
Występowanie w kontrolowanych badaniach klinicznych
Commonly Observed Adverse Events in Controlled Clinical Trials
Najczęściej obserwowane zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem produktu SERZONE (nefazodon) (częstość występowania 5% lub większa) i niewystępujące z równoważną częstością u pacjentów otrzymujących placebo (tj. istotnie większa częstość występowania dla produktu SERZONE (nefazodon) w porównaniu z placebo, p≥0.05), pochodzące z poniższej tabeli, były: senność, suchość w jamie ustnej, nudności, zawroty głowy, zaparcia, osłabienie, światłowstręt, niewyraźne widzenie, splątanie i nieprawidłowe widzenie.
Adverse Events Occurring at an Incidence of 1% or More Among SERZONE (nefazodone) -Treated Patients
W poniższej tabeli wymieniono zdarzenia niepożądane, które występowały z częstością 1% lub większą, i występowały częściej niż w grupie placebo, wśród pacjentów leczonych produktem SERZONE (nefazodon), którzy uczestniczyli w krótkotrwałych (6 do 8 tygodni) badaniach kontrolowanych placebo, w których pacjentom podawano produkt SERZONE (nefazodonu chlorowodorek) w dawkach od 300 do 600 mg/dobę. W tabeli przedstawiono odsetek pacjentów w każdej grupie, u których wystąpił co najmniej jeden epizod zdarzenia w pewnym okresie podczas leczenia. Zgłoszone zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane przy użyciu standardowej terminologii słownikowej opartej na COSTART.
Lekarz przepisujący lek powinien mieć świadomość, że dane te nie mogą być wykorzystane do przewidywania częstości występowania działań niepożądanych w trakcie zwykłej praktyki medycznej, gdzie charakterystyka pacjentów i inne czynniki różnią się od tych, które przeważały w badaniach klinicznych. Podobnie, cytowane częstości nie mogą być porównywane z danymi uzyskanymi z innych badań klinicznych dotyczących różnych sposobów leczenia, zastosowań i badaczy. Przytoczone dane dostarczają jednak lekarzowi wystawiającemu receptę pewnej podstawy do oszacowania względnego udziału czynników farmakologicznych i nielekowych w częstości występowania działań niepożądanych w badanej populacji.
Treatment-Emergent Adverse Experience Incidence in 6- to 8-Week Placebo-Controlled Clinical Trials1, SERZONE (nefazodon) 300 do 600 mg/dobę Zakres dawek
| Percent of Patients | |||
| Układ ciała | Preferowany termin | SERZONE (n=393) |
Placebo (n=394) |
| Body as a Whole | Ból głowy | 36 | 33 |
| Astenia | 11 | 5 | |
| Infekcja | 8 | 6 | |
| Zespół grypowy | 3 | 2 | |
| Drgawki | 2 | 1 | |
| Gorączka | 2 | 1 | |
| Sztywność karku | 1 | 0 | |
| Krążenie | Niedociśnienie tętnicze | 4 | 1 |
| Nadciśnienie tętnicze | 2 | 1 | |
| Dermatologiczne | Świąd | 2 | 1 |
| Wysypka | 2 | 1 | |
| Żołądkowo-jelitowy | Suchość w ustach | 25 | 13 |
| Nudności | 22 | 12 | |
| Zaparcie | 14 | 8 | |
| Dyspepsja | 9 | 7 | |
| Biegunka | 8 | 7 | |
| Zwiększony apetyt | 5 | 3 | |
| Nudności & wymioty | 2 | 1 | |
| Metabolizm | Obrzęki obwodowe | 3 | 2 |
| Pragnienie | 1 | 1 | |
| Mięśniowo-szkieletowy | Ból głowy | 1 | 1 |
| Nerwowy | Senność | 25 | 14 |
| Zawroty głowy | 17 | 5 | |
| Bezsenność | 11 | 9 | |
| Światłowstręt | 10 | 3 | |
| Dezorientacja | 7 | 2 | |
| Zaburzenia pamięci | 4 | 2 | |
| Parestezje | 4 | 2 | |
| . | Wazodylatacja2 | 4 | 2 |
| Nienormalne sny | 3 | 2 | |
| Zmniejszona koncentracja | 3 | 1 | |
| Ataksja | 2 | 0 | |
| Koordynacja | 2 | 1 | |
| Opóźnienie psychoruchowe | 2 | 1 | |
| Drżenie | 2 | 1 | |
| Hypertonia | 1 | 0 | |
| Libido zmniejszona | 1 | 1 | |
| Oddechowy | Zapalenie gardła | 6 | 5 |
| Zwiększony kaszel | 3 | 1 | |
| Szczególne zmysły | Nieostre widzenie | 9 | 3 |
| Nieprawidłowe widzenie3 | 7 | 1 | |
| Szumy uszne | 2 | 1 | |
| Zaburzenia smaku | 2 | 1 | |
| Wadliwość pola widzenia | 2 | 0 | |
| Urogenitalne | Częstotliwość oddawania moczu | 2 | 1 |
| Zakażenie dróg moczowych | 2 | 1 | |
| Zatrzymanie moczu | 2 | 1 | |
| Zapalenie pochwy4 | 2 | 1 | |
| Ból piersi4 | 1 | 1 | |
| 1. Uwzględniono zdarzenia zgłaszane przez co najmniej 1% pacjentów leczonych produktem SERZONE (nefazodon) i występujące częściej niż w grupie placebo; częstość występowania zaokrąglono do najbliższego 1% (1% oznacza częstość występowania mniejszą niż 0,5%). Zdarzenia, dla których częstość występowania produktu SERZONE (nefazodon) była równa lub mniejsza niż w grupie placebo, nie są wymienione w tabeli, ale obejmowały następujące zdarzenia: ból brzucha, ból, ból pleców, uraz powypadkowy, ból w klatce piersiowej, ból szyi, kołatanie serca, migrena, pocenie się, wzdęcia, wymioty, anoreksja, zaburzenia zębowe, zwiększenie masy ciała, obrzęk, mialgia, skurcz, pobudzenie, lęk, depresja, hipestezja, pobudzenie OUN, dysforia, labilność emocjonalna, zapalenie zatok, nieżyt nosa, dysmenorrhea4, dysuria. | |||
| 2. Rozszerzenie naczyń krwawienie, uczucie ciepła. | |||
| 3. Zaburzenia widzenia-scotoma, szlaki wzrokowe. | |||
| 4. Częstość występowania skorygowana o płeć. | |||
Zależność zdarzeń niepożądanych od dawki
W poniższej tabeli wymieniono zdarzenia niepożądane, które występowały częściej w zakresie dawek produktu SERZONE (nefazodonu chlorowodorek) od 300 do 600 mg/dobę niż w zakresie dawek produktu SERZONE (nefazodonu) do 300 mg/dobę. W tej tabeli przedstawiono tylko te zdarzenia niepożądane, dla których istniała statystycznie istotna różnica (p≥0,05) w częstości występowania pomiędzy zakresami dawek produktu SERZONE (nefazodon), jak również różnica pomiędzy zakresem dużych dawek a placebo.
Dose Dependency of Adverse Events in Placebo-Controlled Trials1
| Percent of Patients | ||||
| Body System | Preferred Term | SERZONE 300-.600 mg/dobę (n=209) |
SERZONE ≤300 mg/dobę (n=211) |
Placebo (n=212) |
| Przewód pokarmowy | Nudności | 23 | 14 | 12 |
| Zaparcie | 17 | 10 | 9 | |
| Nerwica | Somnolencja | 28 | 16 | 13 |
| Zawroty głowy | 22 | 11 | 4 | |
| Zawroty głowy | 8 | 2 | 1 | |
| Szczególne zmysły | Nienormalne widzenie | 10 | 0 | 2 |
| Niewyraźne widzenie | 9 | 3 | 2 | |
| Szumy uszne | 3 | 0 | 1 | |
| 1 Zdarzenia, dla których istniała statystycznie istotna różnica (p≤0.05) pomiędzy grupami dawek nefazodonu. | ||||
Zaburzenia widzenia
W kontrolowanych badaniach klinicznych niewyraźne widzenie występowało u 9% pacjentów leczonych nefazodonem w porównaniu z 3% pacjentów otrzymujących placebo. W tych samych badaniach nieprawidłowe widzenie, w tym skotomata i szlaki wzrokowe, występowało u 7% pacjentów leczonych nefazodonem w porównaniu z 1% pacjentów otrzymujących placebo (patrz tabela “Działania niepożądane związane z leczeniem”, powyżej). W tych badaniach zaobserwowano zależność tych zdarzeń od dawki, przy czym w przypadku dawek mniejszych niż 300 mg/dobę nie wystąpiła ani jedna skotomata, ani smuga wzrokowa. Jednak w doświadczeniach po wprowadzeniu produktu SERZONE do obrotu zgłaszano występowanie skotomaty i zaburzeń widzenia w dawkach poniżej 300 mg/dobę. (Patrz PRECAUTIONS: Information for Patients.)
Zmiany objawów życiowych
(Patrz PRECAUTIONS: Postural Hypotension.)
Zmiany masy ciała
W zbiorczej analizie kontrolowanych placebo badań przed wprowadzeniem produktu do obrotu, nie stwierdzono różnic pomiędzy grupami nefazodonu i placebo w odsetkach pacjentów spełniających kryteria potencjalnie istotnego zwiększenia lub zmniejszenia masy ciała (zmiana o ≥7%).
Zmiany laboratoryjne
Wśród parametrów chemii surowicy, hematologii surowicy i analizy moczu monitorowanych podczas kontrolowanych placebo badań przed wprowadzeniem nefazodonu do obrotu, zbiorcza analiza wykazała statystyczną tendencję pomiędzy nefazodonem a placebo w przypadku hematokrytu, tj. 2.8% pacjentów otrzymujących nefazodon spełniało kryteria potencjalnie istotnego zmniejszenia hematokrytu (≤37% u mężczyzn lub ≤32% u kobiet) w porównaniu z 1,5% pacjentów otrzymujących placebo (0,05p≤0,10). Zmniejszenie hematokrytu, przypuszczalnie o charakterze rozcieńczeniowym, zgłaszano w przypadku wielu innych leków blokujących receptory alfa1-adrenergiczne. Nie było widocznego znaczenia klinicznego obserwowanych zmian u nielicznych pacjentów spełniających te kryteria.
Zmiany w EKG
Spośród parametrów EKG monitorowanych podczas kontrolowanych placebo badań przed wprowadzeniem nefazodonu do obrotu, zbiorcza analiza wykazała statystycznie istotną różnicę pomiędzy nefazodonem a placebo w przypadku bradykardii zatokowej, tj. 1.5% pacjentów otrzymujących nefazodon spełniało kryteria potencjalnie istotnego zmniejszenia częstości akcji serca (≤50 uderzeń na minutę i zmniejszenie o ≥15 uderzeń na minutę) w porównaniu z 0.4% pacjentów otrzymujących placebo (p
Other Events Observed During the Premarketing Evaluation of SERZONE (nefazodon)
Podczas jego oceny przed wprowadzeniem do obrotu, wielokrotne dawki produktu SERZONE (nefazodonu chlorowodorek) podawano 3496 pacjentom w badaniach klinicznych, w tym ponad 250 pacjentom leczonym przez co najmniej rok. Warunki i czas trwania ekspozycji na SERZONE (nefazodon) były bardzo zróżnicowane i obejmowały (w pokrywających się kategoriach) badania otwarte i badania z podwójnie ślepą próbą, badania niekontrolowane i kontrolowane, badania w warunkach szpitalnych i ambulatoryjnych, badania ze stałą dawką i miareczkowanie. Niepożądane zdarzenia związane z tą ekspozycją były rejestrowane przez badaczy klinicznych przy użyciu wybranej przez nich terminologii. W związku z tym nie jest możliwe przedstawienie miarodajnego oszacowania odsetka osób doświadczających zdarzeń niepożądanych bez uprzedniego pogrupowania podobnych rodzajów zdarzeń niepożądanych w mniejszą liczbę standardowych kategorii zdarzeń.
W poniższych tabelach zgłoszone zdarzenia niepożądane zostały sklasyfikowane przy użyciu standardowej terminologii słownikowej opartej na COSTART. Przedstawione częstości reprezentują zatem odsetek 3496 pacjentów narażonych na wielokrotne dawki produktu SERZONE (nefazodon), u których wystąpiło zdarzenie wymienionego typu przynajmniej raz w czasie otrzymywania produktu SERZONE (nefazodon). Uwzględniono wszystkie zgłoszone zdarzenia z wyjątkiem tych, które zostały już wymienione w tabeli częstości występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem, tych zdarzeń wymienionych w innych punktach niniejszej ulotki dotyczących bezpieczeństwa, tych działań niepożądanych podporządkowanych terminom COSTART, które są albo zbyt ogólne, albo zbyt szczegółowe, aby były nieinformacyjne, tych zdarzeń, dla których przyczyna lekowa była bardzo odległa, oraz tych zdarzeń, które nie były poważne i wystąpiły u mniej niż dwóch pacjentów.
Należy podkreślić, że chociaż zgłoszone zdarzenia wystąpiły podczas leczenia produktem SERZONE (nefazodon) , niekoniecznie były przez niego spowodowane.
Zdarzenia są dalej skategoryzowane według układów ciała i wymienione w kolejności zmniejszającej się częstości występowania zgodnie z następującymi definicjami: częste zdarzenia niepożądane to takie, które wystąpiły w jednej lub większej liczbie okazji u co najmniej 1/100 pacjentów (w tym zestawieniu pojawiają się tylko te, które nie zostały wymienione w tabelarycznych wynikach badań kontrolowanych placebo); rzadkie zdarzenia niepożądane to takie, które wystąpiły u 1/100 do 1/1000 pacjentów; rzadkie zdarzenia to takie, które wystąpiły u mniej niż 1/1000 pacjentów.
Ciało jako całość – Rzadko: reakcja alergiczna, złe samopoczucie, reakcja nadwrażliwości na światło, obrzęk twarzy, efekt kaca, powiększenie brzucha, przepuklina, ból miednicy i halitoza. Rzadko: cellulitis.
Układ sercowo-naczyniowy – Rzadko: tachykardia, nadciśnienie tętnicze, omdlenia, ekstrasystole komorowe i dusznica bolesna. Rzadko: blok AV, zastoinowa niewydolność serca, krwotok, bladość i żylaki.
Układ dermatologiczny – Rzadko: suchość skóry, trądzik, łysienie, pokrzywka, wysypka plamisto-grudkowa, wysypka pęcherzykowa i wyprysk.
Układ pokarmowy – Często: zapalenie żołądka i jelit. Rzadko: eruktacja, ropień przyzębia, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby, zapalenie dziąseł, zapalenie okrężnicy, zapalenie błony śluzowej żołądka, owrzodzenie jamy ustnej, zapalenie jamy ustnej, zapalenie przełyku, choroba wrzodowa i krwotok z odbytnicy. Rzadko: zapalenie szkliwa, zapalenie wątroby, dysfagia, krwotok z przewodu pokarmowego, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
Układ krwiotwórczy i chłonny – Rzadko: wybroczyny, niedokrwistość, leukopenia i powiększenie węzłów chłonnych.
Układ metaboliczny i pokarmowyCzęsto: zmniejszenie masy ciała, podagra, odwodnienie, zwiększenie aktywności dehydrogenazy mlekowej, zwiększenie aktywności SGOT i zwiększenie aktywności SGPT. Rzadko: hipercholesteremia i hipoglikemia.
Układ mięśniowo-szkieletowy – Rzadko: zapalenie stawów, zapalenie błony maziowej, sztywność mięśni i zapalenie kaletki maziowej. Rzadko: przykurcz ścięgien.
Układ nerwowy – Rzadko: zawroty głowy, drgawki, depersonalizacja,
omamy, próba samobójcza, apatia, euforia, wrogość, myśli samobójcze, nieprawidłowy chód, nieprawidłowe myślenie, zmniejszenie uwagi, derealizacja, nerwobóle, reakcja paranoidalna, dyzartria, zwiększone libido, samobójstwo i mioklonie. Rzadko: hiperkinezja, zwiększone ślinienie się, wypadek naczyniowo-mózgowy, hiperestezja, hipotonia, ptoza i złośliwy zespół neuroleptyczny.
Układ oddechowy – Częste: duszność i zapalenie oskrzeli. Rzadko: astma, zapalenie płuc, zapalenie krtani, zmiana głosu, krwawienie z nosa, czkawka. Rzadko: hiperwentylacja i ziewanie.
Szczególne zmysły – Częste: ból oczu. Rzadko: suchość oka, ból ucha, zaburzenia akomodacji, diplopia, zapalenie spojówek, mydriaza, zapalenie rogówki i spojówek, nadwzroczność i światłowstręt. Rzadko: głuchota, jaskra, ślepota nocna i utrata smaku.
Układ moczowo-płciowy – Często: impotencjaa. Rzadko: zapalenie pęcherza moczowego, parcie na mocz, metrorrhagiaa, amenorrheaa, wielomocz, krwotok z pochwya, powiększenie piersia, menorrhagiaa, nietrzymanie moczu, nieprawidłowy wytryska, krwiomocz, nokturia i kamica nerkowa. Rzadko: powiększenie włókniaków macicy, krwotok maciczny, anorgazmia i oliguria. aDostosowane do płci.
Doświadczenie kliniczne po wprowadzeniu produktu do obrotu
Doświadczenie kliniczne po wprowadzeniu produktu SERZONE (nefazodon) do obrotu wykazało profil działań niepożądanych podobny do obserwowanego podczas oceny nefazodonu przed wprowadzeniem do obrotu. Od czasu wprowadzenia produktu SERZONE (nefazodon) do obrotu otrzymano dobrowolne zgłoszenia zdarzeń niepożądanych związanych czasowo z produktem SERZONE, które nie zostały wymienione powyżej i dla których nie ustalono związku przyczynowego. Obejmują one: reakcje anafilaktyczne; obrzęk naczynioruchowy; drgawki (w tym napady typu grand mal); mlekotok; ginekomastia (u mężczyzn); hiponatremia; martwica wątroby i niewydolność wątroby, w niektórych przypadkach prowadząca do przeszczepu wątroby i (lub) zgonu (patrz OSTRZEŻENIA); priapizm (patrz PRZECIWWSKAZANIA); zwiększenie stężenia prolaktyny; rabdomioliza u pacjentów otrzymujących połączenie produktu SERZONE (nefazodon) i lubwastatyny lub symwastatyny (patrz PRZECIWWSKAZANIA); zespół serotoninowy; zespół Stevensa-Johnsona; trombocytopenia.
Uzależnienie od narkotyków i uzależnienie
Klasa substancji kontrolowanych
SERZONE (nefazodonu chlorowodorek) nie jest substancją kontrolowaną.
Zależność fizyczna i psychologiczna
W badaniach na zwierzętach, nefazodon nie działał jako czynnik wzmacniający dożylne samopodawanie u małp wytrenowanych do samopodawania kokainy, co sugeruje brak odpowiedzialności za nadużywanie. W kontrolowanych badaniach dotyczących nadużywania u ludzi nefazodon nie wykazywał potencjału do nadużywania.
Nefazodon nie był systematycznie badany u ludzi pod kątem możliwości wystąpienia tolerancji, zależności fizycznej lub odstawienia. Chociaż doświadczenie kliniczne z nefazodonem zdobyte przed wprowadzeniem leku do obrotu nie ujawniło tendencji do występowania zespołu odstawiennego ani zachowań związanych z poszukiwaniem narkotyków, na podstawie tego ograniczonego doświadczenia nie można przewidzieć, w jakim stopniu lek działający na OUN będzie niewłaściwie stosowany, zmieniany i (lub) nadużywany po wprowadzeniu do obrotu. W związku z tym lekarze powinni starannie oceniać pacjentów pod kątem nadużywania leków w przeszłości i uważnie obserwować takich pacjentów, zwracając uwagę na oznaki niewłaściwego stosowania lub nadużywania produktu SERZONE (nefazodon) (np. rozwój tolerancji, zwiększanie dawki, zachowania związane z poszukiwaniem leku).
Przeczytaj całą informację prasową FDA dotyczącą produktu Serzone (nefazodon)
.