Although, to our knowledge, nie ma literatury, która wiązałaby ogólnoustrojowy 5-fluorouracil (5-FU) z leczeniem rogowacenia dłoniowo-podeszwowego (PPK), jesteśmy przekonani, że ogólnoustrojowy 5-FU był odpowiedzialny za usunięcie zmian u pacjenta – prawdopodobnie z powodu zmian naskórkowych na dłoniach i podeszwach wtórnych do zespołu ręka-stopa wywołanego przez 5-FU.
Obiektywna ocena naszego pacjenta sugeruje, że systemowe podawanie 5-FU najprawdopodobniej było powodem pozornego ustąpienia rogowacenia, jednak konieczne jest przeprowadzenie randomizowanego badania kontrolowanego w celu ustalenia, czy systemowe podawanie 5-FU ma zastosowanie w leczeniu PPK. Opisany przypadek rzuca nowe światło na chorobę, w przypadku której możliwości leczenia są ograniczone i nie ma na nią lekarstwa.
PPK stanowią heterogenną grupę zaburzeń charakteryzujących się najczęściej hiperkeratozą dłoni i podeszew.1,2 PPK mogą być dziedziczne, nabyte lub stanowić cechę towarzyszącą, będącą częścią zespołu chorobowego. Klinicznie, dziedziczną PPK można podzielić na 3 formy: rozsianą, prążkowaną i punktowatą.3
Patogeneza PPK pozostaje nieznana, a leczenie jest wyłącznie objawowe; nie ma ostatecznego leczenia ani wyleczenia.4 Metody leczenia obejmują terapię miejscową i systemową, jak również wycięcie chirurgiczne. W literaturze nie stwierdzono większych korzyści ze stosowania terapii miejscowej, w tym retinoidów, kortykosteroidów, kalcypotriolu lub miejscowych środków keratolitycznych, takich jak 5% do 10% maść z kwasem salicylowym, 30% glikol propylenowy, 20% do 30% kwas mlekowy i 10% do 12% maść z mocznikiem.1,5-7 Środki keratolityczne mogą być przydatne w zmniejszaniu grubości keratodermy, ale zmiany nawracają po zaprzestaniu leczenia.6 Ogólnie rzecz biorąc, wyniki leczenia PPK są raczej rozczarowujące. W niektórych przypadkach PPK odnotowano lepsze wyniki leczenia systemowego doustnymi retinoidami, zwłaszcza izotretynoiną. Istnieje jednak znaczne ryzyko i toksyczność związane z długotrwałym leczeniem doustnymi retinoidami; podobnie jak w przypadku środków keratolitycznych, przerwanie terapii powoduje nawrót zmian do ich początkowego nasilenia.1,7
Opisujemy przypadek dziedzicznego punktowatego PPK leczonego z powodzeniem ogólnoustrojowym 5-FU. Wcześniej pacjent próbował leczenia wieloma miejscowymi lekami keratolitycznymi, w tym kwasem salicylowym, mocznikiem i miejscowym 5-FU, z których osiągnął jedynie minimalne korzyści. Opcja leczenia doustną izotretynoiną została omówiona z pacjentem, jednak nie zdecydował się on na tę opcję, ponieważ nie jest to sposób na wyleczenie, a długotrwała terapia wymagałaby długotrwałych korzyści.
Raport przypadku
49-letni mężczyzna z własnej woli zdecydował się na próbę dożylnej chemioterapii z użyciem 5-FU z powodu punkcikowatego PPK. Pacjent miał tę chorobę dermatologiczną od czasu, gdy był nastolatkiem. Pacjent zgłaszał, że modzele na stopach są bolesne, a te na dłoniach wstydliwe. Diagnostyka różnicowa wykluczyła PPK wywołane toksynami (np. arszenikiem) ze względu na brak narażenia na chemikalia; u pacjenta rozpoznano dziedziczne punkcikowate PPK, którego historia rodzinna jest znacząca (jego ojciec również cierpiał na tę chorobę). W 1987 roku u jego ojca zdiagnozowano raka płuc i zastosowano chemioterapię składającą się z ciągłego wlewu (CI) 5-FU i cisplatyny. Przypadkowo jego zmiany ustąpiły po 2 zabiegach i nigdy nie nawróciły, chociaż zmarł na raka płuc 2 lata później.
Dermatolog pacjenta zauważył, że dotychczasowe leczenie było nieskuteczne, a możliwości terapeutyczne zostały wyczerpane. Dermatolog nie znał alternatywnych metod leczenia i dokładnie wyjaśnił pacjentowi, że poza przypadkiem jego ojca nie ma dowodów na skuteczność leczenia 5-FU. Pacjent był świadomy, że systemowe podawanie 5-FU nie jest standardem postępowania w PPK; był jednak gotów zaakceptować wszelkie ryzyko związane z leczeniem.
Przed rozpoczęciem leczenia pacjent ważył 81 kg i nie przyjmował żadnych leków, w tym kremów miejscowych i produktów dostępnych bez recepty. W wywiadzie stwierdzono problemy z kręgosłupem i przebytą herniorrhafię. Palił trzy czwarte paczki papierosów dziennie. Jego matka zmarła na chorobę serca. Jego rodzeństwo żyło i miało się dobrze.
Wyniki laboratoryjne pacjenta były do przyjęcia, aby rozpocząć leczenie. Założono linię cewnika centralnego wprowadzanego obwodowo. Wykonano zdjęcia zmian przed leczeniem w celu udokumentowania możliwej odpowiedzi. Rozpoczęto pojedynczy kurs CI 5-FU: 1000 mg/m2 na dobę przez 5 dni za pomocą pompy infuzyjnej podłączonej do linii cewnika. Pacjent został poinstruowany, aby codziennie płukać gardło 0,5% roztworem nadtlenku wodoru.
Pacjent tolerował pierwszy kurs 5-FU bez dolegliwości. Poza niewielkim zmęczeniem i lekkim zapaleniem błony śluzowej nie doświadczył żadnych szczególnych działań niepożądanych, chociaż zauważył, że jego stopy były bardziej bolesne niż zwykle. Badanie fizykalne ujawniło łagodny rumień na jego rękach, a niektóre zmiany, które wcześniej miały kolor skóry, teraz były purpurowe i rumieniowe.
.