Detta snabba tillvägagångssätt kan nu visa sig vara värdefullt – och potentiellt livräddande – för patienter med en vanlig form av hjärtsvikt som kallas hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion (HFpEF). Många patienter med HFpEF mår bra i vila men upplever andnöd vid fysisk ansträngning eftersom deras sjuka hjärta kämpar för att pumpa tillräckligt med blod för att tillgodose kroppens behov. HFpEF förvärras vanligen med tiden, vilket leder till kraftigt försämrad livskvalitet och ofta till döden.
Tack vare ny forskning av forskare vid Lewis Katz School of Medicine vid Temple University (LKSOM) kan det dock snart finnas ett läkemedel som kan vända HFpEF. Forskarna visar att ett läkemedel som redan är godkänt för behandling av vissa former av cancer kan vända HFpEF-symptomen och förbättra hjärtats förmåga att pumpa blod i en HFpEF-djurmodell.
“Även om många människor lider av HFpEF finns det för närvarande inga FDA-godkända terapier tillgängliga för problemet”, förklarade Steven Houser, PhD, FAHA, Senior Associate Dean of Research, Vera J. Goodfriend Endowed Chair of Cardiovascular Research och professor i fysiologi och medicin vid Cardiovascular Research Center vid LKSOM. Dr Houser är den ledande forskaren i den nya studien, som publicerades i tidskriften Science Translational Medicine.
“Vi vet från tidigare forskning att hjärtceller från patienter med HFpEF har avvikelser i de gener som aktiveras samt i funktionen hos de proteiner som de kodar för”, säger Dr Houser. “Förändringarna i genuttryck och proteinaktivitet i dessa celler involverar en grupp enzymer som kallas histondeacetylaser (HDAC). Läkemedel som blockerar HDAC-aktivitet har redan utvecklats för andra sjukdomar, inklusive cancer.”
På förslag av samarbetspartnern Timothy A. McKinsey, PhD, LaConte Chair in Cardiovascular Research, professor i medicin, biträdande chef för kardiologiavdelningen för translationell forskning och föreståndare för Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) vid University of Colorado Anschutz Medical Campus, beslöt Houser- och McKinsey-teamen att undersöka effekterna av en HDAC-hämmare som kallas SAHA på djur med HFpEF. SAHA, som marknadsförs under namnet Zolinza, är för närvarande godkänt för behandling av en form av cancer som kallas kutant T-cellslymfom.
Teamen Houser och McKinsey testade SAHA i en HFpEF-modell där djuren successivt utvecklade typiska sjukdomstecken, bland annat minskad träningstolerans och andfåddhet. Djuren upplevde också vävnadsförändringar som liknar dem som förekommer hos människor med HFpEF, framför allt hjärtomvandling. Hjärtomvandling vid HFpEF innebär typiskt sett hypertrofi, eller utvidgning och förtjockning, av vänster kammare, som är den viktigaste pumpen som trycker in syrerikt blod i aorta och genom kroppen. Hypertrofi är ett sätt för hjärtat att försöka svara på kroniska kardiovaskulära problem, t.ex. högt blodtryck.
Efter behandling med SAHA uppvisade HFpEF-djuren fantastiska förbättringar. Särskilt hypertrofi av vänster kammare minskade avsevärt hos behandlade jämfört med obehandlade djur. Vänster kammare var också mycket mer avslappnad hos de behandlade djuren, vilket gjorde det möjligt för hjärtat att fylla och pumpa mer effektivt och ledde till övergripande förbättringar av hjärtats struktur och funktion.
“Det anmärkningsvärda är att den här behandlingen skulle kunna testas på HFpEF-patienter redan i dag”, säger Dr Houser.
Teamen Houser och McKinsey planerar nu att undersöka vad det är som specifikt gör att hjärtcellerna i HFpEF är onormala. “Cellerna lever fortfarande men arbetar onormalt. Om vi kan ta reda på varför, kan vi kanske hitta ett mer målinriktat tillvägagångssätt för att utveckla helt nya behandlingar för HFpEF”, sade Dr Houser.