Tämä nopea lähestymistapa voi nyt osoittautua arvokkaaksi – ja mahdollisesti hengenpelastavaksi – potilaille, joilla on yleinen sydämen vajaatoiminnan muoto, joka tunnetaan sydämen vajaatoimintana, jonka ejektiofraktio on säilynyt (HFpEF). Monet HFpEF-potilaat voivat hyvin levossa, mutta kokevat hengenahdistusta fyysisessä rasituksessa, koska heidän sairas sydämensä kamppailee pumpatakseen riittävästi verta elimistön tarpeisiin. HFpEF pahenee yleensä ajan mittaan, mikä johtaa elämänlaadun huomattavaan heikkenemiseen ja usein kuolemaan.
Temppelin yliopiston Lewis Katz School of Medicine -yliopiston (LKSOM) tutkijoiden tekemän uuden tutkimuksen ansiosta saattaa kuitenkin pian olla saatavilla lääke, joka pystyy kääntämään HFpEF:n. Tutkijat osoittavat, että lääke, joka on jo hyväksytty joidenkin syöpämuotojen hoitoon, voi kääntää HFpEF:n oireet ja parantaa sydämen kykyä pumpata verta HFpEF-eläinmallissa.
“Vaikka monet ihmiset kärsivät HFpEF:stä, tällä hetkellä ongelmaan ei ole saatavilla FDA:n hyväksymiä hoitomuotoja”, selittää Steven Houser, PhD, FAHA, tutkimuksen apulaisdekaani, Vera J. Goodfriendin lahjoitusprofessuuri sydän- ja verisuonitautien tutkimuksessa sekä fysiologian ja lääketiedekunnan professori LKSOM:n kardiovaskulaarisessa tutkimuskeskuksessa. Tohtori Houser on vanhempi tutkija uudessa tutkimuksessa, joka julkaistiin Science Translational Medicine -lehdessä.
“Tiedämme aiemmista tutkimuksista, että HFpEF-potilaiden sydänsoluissa on poikkeavuuksia aktivoituvissa geeneissä sekä niiden koodaamien proteiinien toiminnassa”, tohtori Houser sanoi. “Näiden solujen geeniekspression ja proteiinien aktiivisuuden muutoksiin liittyy ryhmä entsyymejä, jotka tunnetaan nimellä histonideasetylaasit (HDAC). HDAC:n toimintaa estäviä lääkkeitä on jo kehitetty muihin sairauksiin, kuten syöpään.”
Yhteistyökumppanin Timothy A. McKinsey, PhD, kardiovaskulaaritutkimuksen LaConte-tuoli, lääketieteen professori, kardiologian apulaisosastopäällikkö, joka vastaa translationaalisesta tutkimuksesta, ja Coloradon yliopiston Anschutzin lääketieteellisellä kampuksella toimivan Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) -yhteenliittymän johtaja (CFReT), Houserin ja McKinseyn tutkimusryhmät päättivät tutkia SAHA:ksi kutsutun HDAC:n estäjän vaikutuksia eläimiin, joilla on HFpEF. SAHA, jota markkinoidaan nimellä Zolinza, on tällä hetkellä hyväksytty ihon T-solulymfooman nimellä tunnetun syöpämuodon hoitoon.
Houserin ja McKinseyn tutkimusryhmät testasivat SAHA:ta HFpEF-mallissa, jossa eläimille kehittyi asteittain tyypillisiä taudin merkkejä, kuten rasituksen sietokyvyn heikkenemistä ja hengenahdistusta. Eläimillä tapahtui myös samanlaisia kudosmuutoksia kuin ihmisillä, joilla on HFpEF, erityisesti sydämen uudelleenmuodostusta. Sydämen uudelleenmuodostukseen HFpEF:ssä liittyy tyypillisesti vasemman kammion hypertrofia eli laajentuminen ja paksuuntuminen, sillä vasen kammio on tärkein pumppu, joka työntää happirikasta verta aorttaan ja kehon läpi. Hypertrofia on yksi tapa, jolla sydän yrittää reagoida kroonisiin sydän- ja verisuoniongelmiin, kuten korkeaan verenpaineeseen.
SAHA-hoidon jälkeen HFpEF-eläimillä tapahtui hämmästyttäviä parannuksia. Erityisesti vasemman kammion hypertrofia väheni merkittävästi hoidetuilla eläimillä verrattuna hoitamattomiin eläimiin. Vasen kammio oli myös paljon rentoutuneempi hoidetuilla eläimillä, jolloin sydän pystyi täyttymään ja pumppaamaan tehokkaammin ja sydämen rakenne ja toiminta paranivat yleisesti.
“Merkittävää on, että tätä hoitoa voitaisiin testata HFpEF-potilailla jo tänään”, tohtori Houser sanoi.
Houserin ja McKinseyn tutkimusryhmät aikovat nyt tutkia, mikä nimenomaan tekee HFpEF-potilaiden sydänsoluista poikkeavia. “Solut ovat yhä elossa, mutta ne toimivat epänormaalisti. Jos saamme selville, miksi, voimme ehkä löytää kohdennetumman lähestymistavan ja kehittää täysin uusia hoitoja HFpEF:n hoitoon”, tohtori Houser sanoi.