L’amylose ATTR est une forme d’amylose systémique causée par des dépôts amyloïdes constitués d’une protéine appelée transthyrétine (TTR). L’amylose ATTR peut être héréditaire ou acquise (non héréditaire).

La TTR est toujours présente dans le sang, où elle transporte l’hormone thyroïdienne et la vitamine A (rétinol), d’où le nom : ” trans-thy-rétine “. La totalité de la TTR présente dans le sang est produite par le foie. La TTR présente dans le cerveau et l’œil est fabriquée séparément par une structure appelée plexus choroïde, située dans le cerveau et produisant le liquide céphalo-rachidien qui baigne le cerveau et la moelle épinière.

Types d’amylose ATTR

Héréditaire L’amylose ATTR est due à une mutation du gène de la TTR, héritée d’un seul parent. La maladie est donc familiale, bien que le moment, le développement et la gravité de la maladie puissent varier considérablement.

Dans l’amylose ATTR acquise (non héréditaire), l’amyloïde est formée par la protéine normale, dite “sauvage”. Cette maladie n’est pas héréditaire. Elle est connue sous le nom d’amyloïdose ATTR de type sauvage (ATTRwt) (anciennement appelée amyloïdose systémique sénile (SSA)).

La présentation clinique et les effets de l’amyloïdose ATTR varient largement en fonction des organes principalement touchés.

Amyloïdose ATTR héréditaire

Les personnes présentant des mutations dans le gène TTR produisent une TTR anormale, amyloïdogène, ” variante “, tout au long de leur vie. Des dépôts amyloïdes commencent à se former, puis s’accumulent jusqu’à provoquer une maladie clinique, affectant principalement les nerfs et/ou le cœur, et parfois les reins, les yeux et les tissus synoviaux (tendons et ligaments). Les symptômes peuvent apparaître à tout moment à partir du début de la vie adulte. Cette affection est fréquente dans les familles.

L’amylose ATTR héréditaire était traditionnellement appelée polyneuropathie amyloïde familiale (PAF) lorsque la maladie touchait principalement les nerfs ou cardiomyopathie amyloïde familiale (CAAF) lorsque la maladie touchait principalement le cœur. Cependant, on sait maintenant qu’en pratique clinique, les manifestations de la maladie se chevauchent de manière significative, non seulement entre les patients présentant des mutations différentes, mais aussi entre ceux présentant la même mutation. La plupart des mutations de la TTR peuvent provoquer des dépôts amyloïdes à la fois dans les nerfs et dans le cœur. La Société internationale de l’amyloïdose a donc recommandé l’utilisation du terme amyloïdose ATTR héréditaire pour décrire la maladie causée par les dépôts amyloïdes ATTR chez tous les patients présentant des mutations du gène TTR.

L’amyloïdose ATTR héréditaire est la forme la plus communément reconnue d’amyloïdose systémique héréditaire, mais c’est néanmoins une maladie très rare. Plus de 150 variants amyloïdogènes (mutations) de la TTR ont été observés et différentes mutations peuvent provoquer différentes manifestations de la maladie.

Malgré son extrême rareté dans la plupart des régions du monde, l’amylose héréditaire ATTR est fréquente dans certaines régions très localisées du Portugal, de la Suède et du Japon. Elle peut également être fréquente, mais sous-diagnostiquée dans plusieurs autres régions, dont l’Espagne, la France, le Brésil, l’Argentine, Chypre, la Bulgarie et l’Irlande.

L’amylose héréditaire ATTR est parfois observée chez des personnes vivant au Royaume-Uni, dont les ancêtres sont originaires de ces régions.

Le type le plus courant d’amylose ATTR héréditaire, associé à la mutation Val30Met (V30M), toucherait environ 10 000 personnes dans le monde entier. Les personnes porteuses de cette mutation commencent souvent à présenter des symptômes dans la trentaine. Les neuropathies périphériques et autonomes sont les principaux symptômes et les problèmes cardiaques sont rares.

Parfois, les personnes porteuses d’une mutation de la TTR ne développent jamais la maladie. Par exemple, environ 1 personne sur 500 dans le nord du Portugal est porteuse d’une mutation TTR Val30Met, et 80 % d’entre elles développent la maladie. Environ 1 personne sur 25 dans le nord de la Suède est porteuse de cette même mutation, mais seulement 11 % d’entre elles développent la maladie. La raison de cette variation géographique n’est pas claire.

Les mutations TTR les plus courantes qui provoquent l’amyloïde au Royaume-Uni sont la mutation Thr60Ala (T60A), souvent observée chez les personnes d’ascendance irlandaise, et la mutation Val122Ile (V122I), trouvée chez les personnes d’ascendance africaine. Les personnes porteuses de la mutation T60A commencent souvent à présenter des symptômes entre 45 et 78 ans, le plus souvent après 60 ans. Le cœur est presque toujours touché et environ 2/3 des patients présentent également une neuropathie. Les symptômes de neuropathie autonome tels que la dysfonction érectile (chez les hommes), la diarrhée et/ou la constipation, la perte de poids et l’hypotension en position debout sont plus fréquents que la neuropathie périphérique.

La mutation V122I a été trouvée chez 1 Afro-Américain sur 25 et est associée à une amylose ATTR héréditaire à apparition tardive (plus de 60 ans) affectant principalement le cœur, provoquant souvent aussi un syndrome du canal carpien et parfois une neuropathie périphérique. L’amylose ATTR héréditaire associée à la protéine V122I n’a été reconnue que ces dernières années et touche généralement les personnes d’ascendance africaine âgées de plus de 60 ans. Bien que l’on pense que la maladie est sous-diagnostiquée, on pense qu’elle a une faible pénétrance, ce qui signifie que la plupart des personnes portant cette mutation ne développent jamais la maladie.

Symptômes

Les symptômes de l’amylose héréditaire ATTR peuvent inclure :

• neuropathie périphérique : faiblesse et douleur des membres, perte de sensation
• neuropathie ergonomique : troubles de l’intestin, de la vessie et de la pression artérielle et dysfonctionnement sexuel
• insuffisance cardiaque – les symptômes résultent d’un raidissement du cœur dû aux dépôts amyloïdes (cardiomyopathie restrictive). Ils peuvent inclure :
  • un essoufflement, parfois juste après un effort léger
  • des palpitations et des rythmes cardiaques anormaux, le plus souvent une fibrillation auriculaire ou un flutter auriculaire
  • un gonflement des jambes (œdème)
  • une perte de poids
  • des nausées
  • une fatigue
  • des vertiges et un effondrement (syncope ou évanouissement), qui peuvent survenir après un effort, ou après un repas
  • sommeil perturbé
  • angine (douleur thoracique)
• maladie due à des dépôts amyloïdes dans le :
  • l’œil
  • les reins
  • la glande thyroïde
  • les glandes surrénales
  • les vaisseaux sanguins

Les symptômes peuvent apparaître dès l’âge de 20 ans, ou jusqu’à 80 ans. Il y a souvent peu de corrélation entre la mutation sous-jacente et les caractéristiques cliniques de la maladie. Au sein des familles, le schéma est généralement assez cohérent pour :

• l’âge d’apparition
• la vitesse de progression de la maladie
• l’implication de différents systèmes corporels

Dans certaines familles, tous les membres affectés ne présentent qu’une neuropathie, tandis que dans d’autres familles, tous les membres affectés présentent à la fois une neuropathie et une maladie cardiaque. Dans quelques cas, certaines mutations ont été associées soit à une maladie particulièrement grave, soit à une maladie relativement limitée.

Les patients porteurs d’une mutation dans leurs gènes ne développent pas toujours la maladie. On a rapporté certains cas où des personnes âgées de plus de 60 ans n’ont pas de maladie malgré la présence de deux copies de la mutation du gène TTR qui entraîne la production de la variante de la protéine TTR Val30Met.

Amyloïdose ATTR de type sauvage

L’amyloïdose ATTR de type sauvage (ATTRwt) est une maladie à évolution lente qui touche les personnes âgées, principalement les hommes. Les symptômes apparaissent généralement après 65 ans. Il n’y a pas de mutation dans le gène TTR et la maladie n’est donc pas héréditaire (elle ne se transmet pas dans les familles). La protéine TTR normale, de type “sauvage”, se replie mal pour former les dépôts amyloïdes, avec un effet clinique majeur évident sur le cœur, bien qu’il puisse également y avoir un syndrome du canal carpien chez certaines personnes, et occasionnellement une neuropathie périphérique.

On sait depuis longtemps que la TTR de type sauvage forme couramment des dépôts amyloïdes microscopiques chez les personnes âgées. Ces types de dépôts amyloïdes sont trouvés à l’autopsie chez 1 personne sur 4 de plus de 80 ans. Jusqu’à récemment, on pensait qu’ils ne provoquaient généralement aucun symptôme et que la maladie clinique causée par ce type d’amyloïde était très rarement diagnostiquée. Certains patients présentant de petits dépôts d’amyloïdose ATTR de type sauvage dans le cœur et des symptômes minimes peuvent ne nécessiter aucun traitement. Personne ne sait à quel point l’amylose ATTR de type sauvage symptomatique est réellement fréquente, mais la découverte de nouvelles techniques d’imagerie, désormais utilisées de manière intensive au CNA, a montré qu’elle était beaucoup plus fréquente qu’on ne le pensait. On pense qu’elle est actuellement sous-diagnostiquée. Ce diagnostic pourrait devenir plus fréquent à l’avenir, avec le vieillissement de la population et l’amélioration continue des méthodes de diagnostic.

Jusqu’en 2014, cette maladie était appelée amyloïdose systémique sénile, ou amyloïdose TTR cardiaque. Il a été décidé lors du XIVe Symposium international sur l’amyloïdose en 2014 que cette affection devait être appelée amyloïdose à transthyrétine de type sauvage ou amyloïdose ATTR de type sauvage.

Symptômes

Les symptômes de l’amyloïdose ATTR de type sauvage résultent d’un raidissement du cœur dû aux dépôts amyloïdes (cardiomyopathie restrictive). Ces symptômes peuvent inclure :

• un essoufflement, parfois juste après un effort léger
• des palpitations et des rythmes cardiaques anormaux, le plus souvent une fibrillation auriculaire ou un flutter auriculaire
• un gonflement des jambes (œdème)
• une perte de poids
• des nausées
• une fatigue
• des vertiges et un collapsus (syncope ou évanouissement), qui peuvent survenir après un effort ou après un repas
• sommeil perturbé
• angine (douleur thoracique)

Près de 50% des patients atteints d’amylose ATTR de type sauvage présentent un syndrome du canal carpien – fourmillements et douleurs dans les poignets, picotements et aiguilles dans les mains. Le syndrome du canal carpien apparaît souvent 3 à 5 ans avant les symptômes de la maladie cardiaque.

Il n’est pas clair actuellement à quel point les dépôts conduisent effectivement à une maladie symptomatique. Les développements récents des tests de diagnostic tels que la résonance magnétique cardiaque (CMR) ont considérablement amélioré la détection de l’amyloïde dans le cœur au cours de la vie. Cela a conduit à penser que l’amylose ATTR de type sauvage pourrait être beaucoup plus fréquente qu’on ne le pensait auparavant. Les cardiologues prennent progressivement conscience que l’amyloïdose de type sauvage peut être à l’origine d’une insuffisance cardiaque autrement inexpliquée et adressent plus fréquemment ces patients au CNA.

C’est ce que démontrent les statistiques suivantes du CNA :

Jusqu’en 2001, l’amylose ATTR de type sauvage était diagnostiquée chez seulement 1 patient sur 200 (0,5 %) vus au CNA.

En 2016, elle représentait près de 1 patient sur 5 (18 %) chez les patients du CNA diagnostiqués avec une amylose – une augmentation de 40 fois !

Les patients atteints d’ATTR dans le cœur présentent souvent moins de symptômes que ceux atteints d’amylose AL dans le cœur, et l’amylose ATTR de type sauvage évolue généralement lentement.

Diagnostic de l’amylose ATTR (héréditaire et de type sauvage)

Les médecins peuvent suspecter une amylose ATTR sur la base des symptômes des patients, des résultats de l’examen physique et parfois des antécédents familiaux. Le diagnostic peut être confirmé (ou éliminé) par des tests comprenant :

1. Biopsie de tissu
2. Tests génétiques
3. Etudes d’imagerie

Tous les patients au Royaume-Uni avec une amylose ATTR suspectée ou diagnostiquée doivent être référés au NAC.

Biopsie de tissu

Dans cette procédure, un petit échantillon de tissu est prélevé dans le corps avec une aiguille et examiné en laboratoire. L’échantillon de tissu est souvent obtenu sous la peau dans la région de l’estomac (biopsie de la graisse abdominale). Par ailleurs, en cas de suspicion d’amylose ATTR, l’échantillon de biopsie peut être prélevé sur le cœur, un nerf du bras ou de la jambe, ou l’intestin, en fonction des caractéristiques cliniques du patient. Au laboratoire, l’échantillon de tissu est examiné à l’aide de techniques spécifiques pour identifier les fibrilles amyloïdes, notamment la coloration du tissu avec un colorant appelé rouge Congo. Une coloration positive au rouge Congo permet d’identifier l’amyloïde. Ensuite, l’immunohistochimie et les tests protéomiques peuvent identifier les fibrilles de TTR et déterminer quel type d’amylose ATTR est présent, en faisant la distinction entre l’ATTR “variante” dans l’amylose ATTR héréditaire et l’ATTR “sauvage” dans l’amylose ATTR de type sauvage.

Ces techniques sont discutées plus en détail ici.

Tests génétiques

Les tests génétiques consistent à examiner l’ADN des cellules du patient. Ces tests sont effectués sur des échantillons de sang prélevés dans la veine du patient.

Ces techniques permettent d’identifier les mutations amyloïdogènes (anomalies) du gène TTR. Il existe plus de 100 mutations connues dans le gène TTR, et différentes mutations entraînent différents types de maladies. La mutation précise identifiée peut fournir des informations sur l’évolution clinique probable. Par exemple, la mutation la plus courante dans le monde, la mutation Val30Met, entraîne souvent des dépôts amyloïdes uniquement dans les nerfs, et non dans le cœur. En revanche, la mutation Val122lle entraîne généralement des dépôts amyloïdes principalement dans le cœur, et n’affecte qu’occasionnellement les nerfs.

Dans l’amylose ATTR de type sauvage, l’analyse des fibrilles amyloïdes détecte une protéine ATTR de “type sauvage” et les tests génétiques ne détecteront aucune anomalie dans le gène TTR.

Etudes d’imagerie

Les études d’imagerie du cœur, notamment l’ECG, l’échocardiogramme, la scintigraphie DPD et, dans certains cas, la scintigraphie cardiaque par résonance magnétique peuvent donner des informations utiles. Ces tests sont discutés ici.

La scintigraphie DPD est d’une sensibilité exquise pour détecter les dépôts amyloïdes ATTR dans le cœur. Un scanner DPD, associé à une série de tests sanguins et urinaires, peut suffire à diagnostiquer une amylose ATTR cardiaque sans qu’il soit nécessaire de démontrer la présence d’amyloïde au sein d’une biopsie de tissu (cœur, graisse ou nerf).

La scintigraphie SAP, qui permet de mettre en évidence les dépôts amyloïdes dans des organes tels que le foie, la rate et les reins, peut ne pas être utile car elle ne met pas en évidence les dépôts amyloïdes dans le cœur ou les nerfs.

Traitement

Le traitement de tous les types d’amylose repose actuellement sur les principes suivants :

1. Réduire l’apport de protéines précurseurs de formation de l’amyloïde.
2. Soutenir la fonction des organes contenant de l’amyloïde.

Lorsque l’approvisionnement en protéines précurseurs de l’amyloïde est contrôlé :

1. Les dépôts amyloïdes existants régressent souvent (deviennent plus petits)
2. De nouveaux dépôts amyloïdes cessent d’apparaître
3. La fonction de l’organe est souvent préservée et peut également se rétablir

Réduire l’approvisionnement en variante de TTR

Traitements à base de génétique
– Petit ARN interférent.
– Oligonucléotides antisens.

Ces deux approches visent à “désactiver” le gène de la TTR dans les cellules du foie, de sorte que la TTR (mutante et sauvage) n’est tout simplement pas produite. Des essais cliniques récents de ces médicaments chez des patients atteints d’amylose ATTR héréditaire et de neuropathie symptomatique ont donné des résultats très encourageants, faisant date dans le domaine du traitement de l’amylose.

Un médicament appelé patisiran appartient à la classe des petits ARN interférents et il a été démontré qu’il inversait la neuropathie chez une majorité de patients ayant participé à une étude de phase 3 appelée l’essai APOLLO. Cet essai a recruté 225 patients atteints d’amylose héréditaire ATTR et les a randomisés pour recevoir soit le patisiran soit un placebo par injection intraveineuse toutes les trois semaines pendant 18 mois. Les patients qui ont reçu du patisiran se sont nettement mieux comportés que ceux qui ont reçu le placebo, en termes de symptômes de neuropathie, de qualité de vie, d’activités quotidiennes et de handicap. Selon les scores standardisés, les symptômes de neuropathie se sont améliorés avec le patisiran. Le patisiran était sûr et bien toléré.

Un autre médicament appelé inotersen appartient à la classe des médicaments oligonucléotides antisens. L’essai NEURO-TTR était une étude de phase 3 qui a recruté 172 patients atteints d’amyloïdose héréditaire ATTR et les a randomisés pour recevoir soit l’inotersen, soit un placebo pendant 15 mois. Les patients qui ont reçu l’inotersen ont obtenu des résultats significativement meilleurs que ceux qui ont reçu le placebo, en termes de symptômes de neuropathie, de qualité de vie, d’activités quotidiennes et de handicap. Quelques patients recevant l’inotersen ont connu des baisses du nombre de plaquettes et des anomalies de la fonction rénale. Une fois cela observé, tous les patients recevant de l’inotersen ont été surveillés par des analyses sanguines régulières.

Depuis 2019, le patisiran et l’inotersen ont été approuvés par les autorités réglementaires, y compris le NICE et le NHS England, pour traiter la neuropathie causée par l’amylose ATTR héréditaire.
À ce jour, les essais n’ont évalué que l’impact de ces médicaments sur les lésions nerveuses causées par l’amylose ATTR. Les effets sur l’amylose ATTR cardiaque n’ont pas été formellement évalués et les patients atteints d’amylose ATTR de type sauvage n’ont pas été inclus dans les essais de médicaments.

Certains des essais cliniques en cours du patisiran, et d’autres thérapies génétiques plus récentes, incluent des patients atteints d’amylose ATTR cardiaque héréditaire et de type sauvage.

Tafamidis
Tafamidis a été développé comme un médicament spécifique pour l’amylose ATTR. Il se lie à la TTR dans le sang. Cette liaison est censée stabiliser la TTR et la rendre moins amyloïdogène. L’essai pivot du tafamidis a porté sur 441 patients, dont certains étaient atteints d’amylose ATTR de type sauvage et d’autres d’amylose ATTR héréditaire. Les patients qui ont reçu le médicament actif ont eu de meilleurs résultats que ceux qui ont reçu le placebo, notamment moins d’hospitalisations pour maladie cardiaque, une réduction de 30% des décès sur une période de 2,5 ans, une diminution du déclin de la capacité fonctionnelle et une amélioration de la qualité de vie. Le tafamidis est autorisé en Europe pour le traitement des patients atteints d’amylose ATTR héréditaire présentant une polyneuropathie symptomatique de stade 1 afin de retarder l’atteinte neurologique et avant une transplantation hépatique, mais il n’est pas actuellement disponible au sein du NHS. La Food and Drug Administration (FDA) américaine et l’Agence européenne des médicaments (EMA) ont approuvé le tafamidis pour la cardiomyopathie causée par l’amylose ATTR, mais il n’est pas approuvé aux États-Unis pour la polyneuropathie ATTR. Il devra être évalué par le NICE avant d’être disponible au sein du NHS.

Diflunisal
Il appartient à une classe de médicaments appelés “anti-inflammatoires non stéroïdiens” (AINS). Ces médicaments sont couramment utilisés comme analgésiques, pour des affections telles que l’arthrite. Le diflunisal se lie à la TTR dans le sang. Cette liaison est censée rendre la TTR moins amyloïdogène. Des essais sont actuellement en cours pour évaluer l’effet du diflunisal sur la progression de la neuropathie et de la cardiomyopathie chez les patients atteints d’amyloïdose héréditaire ATTR. Les résultats du premier rapport d’étude sont encourageants, mais le nombre de patients concernés est faible et l’étendue du bénéfice est modeste. L’essai a porté sur 130 patients atteints d’amyloïdose héréditaire ATTR affectant les nerfs, dont 64 ont reçu du diflunisal pendant deux ans, tandis que 66 ont reçu un placebo (pilules factices). Le taux de progression de la neuropathie était plus lent chez les patients ayant reçu du diflunisal que chez ceux qui n’en avaient pas reçu. Les résultats des essais du diflunisal dans l’amyloïdose ATTR cardiaque ne sont pas encore disponibles. Il est important de noter que les AINS tels que le diflunisal peuvent avoir des effets secondaires graves, qui peuvent être particulièrement dangereux chez les patients déjà souffrant d’amyloïdose. Ces effets secondaires comprennent :

• saignement de l’estomac et de l’intestin.
• aggravation de la fonction rénale.
• aggravation de l’insuffisance cardiaque.

L’utilisation du diflunisal pour l’amylose ATTR est une indication “hors AMM”, et seuls les spécialistes de l’amylose devraient le prescrire.

Le CNA peut maintenant offrir aux patients atteints d’amylose ATTR, sous réserve de divers critères d’éligibilité exigés par les sociétés pharmaceutiques, diverses possibilités de traitement avec les nouveaux médicaments ou de participation à des essais cliniques. pour des informations sur les essais en cours au CNA, voir ici.

Greffe de foie
Toute la TTR présente dans le sang, qui forme les dépôts amyloïdes partout sauf dans l’œil et les vaisseaux sanguins autour du cerveau, est fabriquée dans le foie. Dans le passé, la transplantation hépatique était une option thérapeutique pour certains patients atteints d’amylose ATTR héréditaire, mais presque exclusivement pour les jeunes patients présentant la mutation Val30Met. Depuis l’arrivée des nouveaux médicaments, la transplantation hépatique est rarement recommandée au Royaume-Uni.

Soutien de la fonction des organes amyloïdes

Dans tous les types d’amylose, il est important que le traitement soutienne la fonction des organes contenant de l’amyloïde. Dans le cas de l’amylose ATTR, cela peut inclure :

Traitement de la maladie cardiaque

Les dépôts amyloïdes ATTR dans le cœur provoquent une rigidité cardiaque qui peut entraîner des symptômes d’insuffisance cardiaque. Les patients peuvent bénéficier de mesures de traitement de soutien pour l’insuffisance cardiaque. Cependant, de nombreux médicaments standard utilisés pour l’insuffisance cardiaque ne sont pas utiles pour les patients atteints d’amylose cardiaque. Une attention particulière à l’équilibre des fluides est importante.

Equilibre des fluides

Le principe le plus important du traitement de l’amyloïdose cardiaque est le contrôle strict de l’équilibre des fluides. L’intervention d’une infirmière spécialisée dans l’insuffisance cardiaque peut aider les patients à y parvenir. De nombreux patients atteints d’amylose cardiaque ATTR doivent limiter leur consommation de liquides. Ce conseil est extrêmement important, mais il est souvent négligé.

Lorsqu’il y a une amyloïdose cardiaque, le cœur peut être trop rigide pour pomper efficacement le sang dans le corps. Cela peut entraîner une accumulation de liquide, provoquant un gonflement des jambes (œdème) et un essoufflement dû à la présence de liquide dans les poumons. Ce problème est exacerbé si le patient boit trop de liquide.

L’excès de liquide peut être évité en portant une attention particulière aux 3 D:

Diététique
Diurétiques
Poids quotidiens

Diététique:

L’apport en liquide doit être régulier et ne doit généralement pas dépasser 1.5 litres par jour.

La consommation de sel doit être limitée. Il faut notamment faire attention non seulement au sel ajouté délibérément aux aliments pendant la cuisson ou à table, mais aussi aux aliments préparés à forte teneur en sel, comme les aliments transformés, les chips, le bacon, les viandes en conserve, les saucisses, les soupes en conserve et le poisson fumé. En dehors de cela, une alimentation saine et équilibrée est toujours conseillée. Il peut être très utile de rencontrer un diététicien pour obtenir des conseils diététiques précis et personnalisés.

Diurétiques:

Les médecins prescrivent souvent des diurétiques (comprimés d’eau) qui augmentent la quantité d’urine produite et aident le corps à perdre l’excès de sel et d’eau dans l’urine. Cela peut aider à réduire le gonflement de la cheville et l’essoufflement. Les diurétiques prescrits peuvent inclure le furosémide et la spironolactone. La prise de ces médicaments ne remplace pas l’évitement d’un excès de sel et d’eau dans l’alimentation.

Les patients doivent suivre attentivement les conseils de leur médecin concernant la dose de diurétique et le moment de la journée où le comprimé doit être pris.

Poids quotidiens:

Certains patients bénéficient d’un enregistrement régulier de leur poids, généralement quotidien ou hebdomadaire. Il est important que le poids soit mesuré de manière cohérente – en utilisant la même balance, au même moment de la journée. Il est généralement préférable de le faire à la première heure le matin, après avoir uriné, en portant simplement des sous-vêtements. Plusieurs litres de liquide peuvent s’accumuler dans le corps sans que cela soit très perceptible. Une augmentation du poids peut être un signe précoce de surcharge liquidienne. Le médecin ou l’infirmière peut alors recommander des mesures appropriées, comme l’augmentation de la dose de diurétique, avant même que le patient ne se sente mal à cause de la surcharge liquidienne.

Greffe de cœur
Pour l’amylose héréditaire ATTR, une greffe combinée de cœur et de foie a été réalisée dans quelques dizaines de cas dans le monde. Cette opération n’est une option que pour une très petite minorité de patients, et elle comporte des risques importants.

Neuropathie

Traitement des symptômes de neuropathie périphérique:

Les médicaments qui peuvent aider à soulager les douleurs neuropathiques comprennent la gabapentine, la prégabaline et la duloxétine. Le personnel médical peut donner des conseils concernant les soins et les chaussures appropriés. Ceci est important pour prévenir les ulcères indolores aux points de pression et pour protéger les zones du pied qui manquent de sensation.

Traitement des symptômes de la neuropathie autonome:

En cas d’hypotension orthostatique (chutes de tension et évanouissement en se levant d’une position assise ou allongée), des bas élastiques peuvent être recommandés. Les patients peuvent bénéficier d’un enseignement sur la façon de changer de position avec précaution, de la position couchée à la position assise, de la position assise à la position debout et de la position debout à la marche. Un traitement médicamenteux à base de midodrine ou de fludrocortisone peut également être utile pour maintenir la pression artérielle et permettre des doses plus élevées de diurétiques. Il faut veiller à éviter la déshydratation en cas de vomissements et de diarrhée. Des liquides intraveineux et des médicaments anti-nauséeux peuvent être nécessaires, mais il est important d’éviter la surcharge liquidienne en cas de maladie cardiaque. Il existe des médicaments qui peuvent aider à contrôler la diarrhée et la constipation, et d’autres qui peuvent aider à combattre les dysfonctionnements érectiles.

Conseils d’un patient expérimenté

(Vince Nicholas, membre du groupe consultatif britannique sur l’amyloïdose – diagnostiqué avec une amyloïdose ATTR héréditaire, il y a plus de 20 ans, à l’âge de 35 ans )

Voici quelques conseils pour faire face aux symptômes courants :

Gérer l’hypotension posturale

1. Après être resté assis pendant plus d’une 1/2 heure, toujours rester debout pendant environ 30 secondes avant de s’éloigner.
2. Si vous vous sentez étourdi ou si vous avez des bourdonnements d’oreilles en marchant, restez immobile quelques instants jusqu’à ce que cela passe. Parfois, vous pouvez passer au travers après un peu de pratique !
3. Si cela devient vraiment mauvais, demandez toujours de l’aide ou asseyez-vous. Je trouve que, dans certains cas, il est bon de s’accrocher au bras de ma femme lorsque je marche des distances.
4. Je trouve que lorsque j’ai un rhume ou un virus, l’hypotension posturale peut s’aggraver. Je trouve que cela aide en prenant les doses standard de paracétamol.
5. Lorsque je me lève du lit le matin, je m’assois toujours sur le côté pendant quelques instants avant de marcher.
6. Ne jamais courir et toujours se rythmer.
7. Toujours prévoir plus de temps que vous pensez avoir besoin !

Gérer les symptômes douloureux de la neuropathie

1. Je trouve que faire du renforcement musculaire hebdomadaire et des exercices légers à la salle de sport aide beaucoup.
2. Je trouve qu’avoir un massage régulier des jambes et des pieds soulage mes douleurs et mes raideurs de jambes.
3. Gardez vos jambes et vos pieds toujours hydratés.
4. Réalisez quotidiennement des exercices manuels pour les faire travailler.

Diète

Au cours des 6 dernières années, depuis ma transplantation du foie, j’ai constaté qu’en ajustant mon régime alimentaire, mes problèmes intestinaux ont diminué :

1. En réduisant la quantité de blé, cela m’a beaucoup aidé. Je mange très rarement des sandwichs, des gâteaux et je mange très peu de pâtisseries.
2. J’essaie de ne pas avoir d’aliments transformés et j’ai des aliments cuits le midi et le soir.
3. J’ai supprimé le sucre autant que je le peux. (Le chocolat semble encore bon ! !!)
4. J’ai supprimé toutes les bières et les lagers et j’ai tendance à boire de l’eau, du vin et quelques spiritueux.
5. Je me limite à ne prendre que des currys doux.

Le programme de sensibilisation à l’amyloïdose du CNA est généreusement soutenu par :
Akcea Therapeutics
Alnylam Pharmaceuticals
The Tufton Charitable Trust

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