La amiloidosis ATTR es una forma de amiloidosis sistémica causada por depósitos amiloides formados por una proteína llamada transtiretina (TTR). La amiloidosis ATTR puede ser hereditaria o adquirida (no hereditaria).

La TTR siempre está presente en la sangre, donde transporta la hormona tiroidea y la vitamina A (retinol), de ahí el nombre: “transtiretina”. Toda la TTR en la sangre es producida por el hígado. La TTR en el cerebro y en el ojo es producida por separado por una estructura llamada plexo coroideo, que se encuentra dentro del cerebro y produce el líquido cefalorraquídeo que baña el cerebro y la médula espinal.

Tipos de amiloidosis ATTR

La amiloidosis ATTR hereditaria está causada por una mutación en el gen de la TTR, heredada de uno de los padres. Por lo tanto, la enfermedad es hereditaria, aunque el momento, el desarrollo y la gravedad de la enfermedad pueden variar enormemente.

En la amiloidosis ATTR adquirida (no hereditaria), el amiloide está formado por la proteína normal, llamada “de tipo salvaje”. Esta enfermedad no es hereditaria. Se conoce como amiloidosis ATTR de tipo salvaje (ATTRwt) (antes llamada amiloidosis sistémica senil (SSA)).

La presentación clínica y los efectos de la amiloidosis ATTR varían mucho dependiendo de los órganos que estén más afectados.

Amiloidosis ATTR hereditaria

Las personas con mutaciones en el gen TTR producen una TTR anormal, amiloidógena y “variante” a lo largo de su vida. Los depósitos de amiloide comienzan a formarse y luego se acumulan hasta causar la enfermedad clínica, afectando principalmente a los nervios y/o al corazón, y a veces a los riñones, los ojos y los tejidos sinoviales (tendones y ligamentos). Los síntomas pueden aparecer en cualquier momento a partir de la edad adulta. Esta enfermedad es hereditaria.

La amiloidosis ATTR hereditaria se denominaba tradicionalmente polineuropatía amiloide familiar (PAF) cuando la enfermedad afectaba principalmente a los nervios o cardiomiopatía amiloide familiar (CAF) cuando la enfermedad afectaba principalmente al corazón. Sin embargo, ahora se entiende que en la práctica clínica hay un solapamiento significativo en las manifestaciones de la enfermedad no sólo entre los pacientes con diferentes mutaciones, sino también entre los que tienen la misma mutación. La mayoría de las mutaciones de TTR pueden causar depósitos amiloides tanto en los nervios como en el corazón. Por lo tanto, la Sociedad Internacional de Amiloidosis ha recomendado el uso del término amiloidosis ATTR hereditaria para describir la enfermedad causada por los depósitos de amiloide ATTR en todos los pacientes con mutaciones del gen TTR.

La amiloidosis ATTR hereditaria es la forma más comúnmente reconocida de amiloidosis sistémica hereditaria, pero es sin embargo una enfermedad muy rara. Se han observado más de 150 variantes amiloidogénicas (mutaciones) de TTR y diferentes mutaciones pueden causar diferentes manifestaciones de la enfermedad.

A pesar de ser extremadamente rara en la mayor parte del mundo, la amiloidosis hereditaria ATTR es común en algunas partes muy localizadas de Portugal, Suecia y Japón. También puede ser común, pero infradiagnosticada, en otras regiones como España, Francia, Brasil, Argentina, Chipre, Bulgaria e Irlanda.

La amiloidosis ATTR hereditaria se observa a veces en personas que viven en el Reino Unido, con ancestros de estas regiones.

El tipo más común de amiloidosis ATTR hereditaria, asociado a la mutación Val30Met (V30M), se cree que afecta a unas 10.000 personas en todo el mundo. Las personas con esta mutación suelen empezar a experimentar síntomas a partir de los 30 años. Los principales síntomas son la neuropatía periférica y autonómica, y los problemas cardíacos son poco frecuentes.

A veces, las personas portadoras de una mutación en la TTR nunca desarrollan la enfermedad. Por ejemplo, alrededor de 1 de cada 500 personas en el norte de Portugal son portadoras de una mutación TTR Val30Met, y el 80% de ellas desarrollan la enfermedad. Aproximadamente 1 de cada 25 personas del norte de Suecia es portadora de esta misma mutación, pero sólo el 11% de ellas desarrolla la enfermedad. La razón de esta variación geográfica no está clara.

Las mutaciones de TTR más comunes que causan amiloide en el Reino Unido son la Thr60Ala (T60A), a menudo observada en personas con ascendencia irlandesa, y la mutación Val122Ile (V122I), encontrada en personas con ascendencia africana. Las personas con la mutación T60A suelen empezar a experimentar los síntomas entre los 45 y los 78 años de edad, con mayor frecuencia después de los 60 años. El corazón está casi siempre afectado y alrededor de 2/3 de los pacientes presentan también neuropatía. Los síntomas de la neuropatía autonómica, como la disfunción eréctil (en los hombres), la diarrea y/o el estreñimiento, la pérdida de peso y la presión arterial baja al ponerse de pie, son más frecuentes que la neuropatía periférica.

La mutación V122I se ha encontrado en 1 de cada 25 afroamericanos y se asocia a la amiloidosis hereditaria ATTR de aparición tardía (por encima de los 60 años), que afecta principalmente al corazón, y a menudo también provoca el síndrome del túnel carpiano y a veces causa neuropatía periférica. La amiloidosis hereditaria ATTR asociada a la V122I sólo se ha reconocido en los últimos años y suele afectar a personas de ascendencia africana mayores de 60 años. Aunque se cree que la enfermedad está infradiagnosticada, se cree que tiene una baja penetrancia, lo que significa que la mayoría de las personas portadoras de esta mutación no llegan a desarrollar la enfermedad.

Síntomas

Los síntomas de la amiloidosis ATTR hereditaria pueden incluir:

• Neuropatía periférica: debilidad y dolor en las extremidades, pérdida de sensibilidad
• Neuropatía autonómica: alteraciones del intestino, la vejiga y la presión arterial y disfunción sexual
• Insuficiencia cardíaca: los síntomas son el resultado de la rigidez del corazón debido a los depósitos de amiloide (miocardiopatía restrictiva). Pueden incluir:
  • dificultad para respirar, a veces justo después de un esfuerzo leve
  • palpitaciones y ritmos cardíacos anormales, más frecuentemente fibrilación auricular o aleteo auricular
  • inflamación de las piernas (edema)
  • pérdida de peso
  • náuseas
  • fatiga
  • mareos y colapso (síncope o desmayo), que puede ocurrir después de un esfuerzo, o después de comer
  • distorsión del sueño
  • angina (dolor en el pecho)
• enfermedad debida a depósitos amiloides en el :
  • Ojo
  • Riñones
  • Glándula tiroidea
  • Glándulas suprarrenales
  • Vasos sanguíneos

Los síntomas pueden aparecer a partir de los 20 años o hasta los 80 años. A menudo hay poca correlación entre la mutación subyacente y las características clínicas de la enfermedad. Dentro de las familias, el patrón suele ser bastante consistente para:

• la edad de aparición
• la velocidad de progresión de la enfermedad
• la afectación de diferentes sistemas corporales

En algunas familias todos los miembros afectados tienen sólo neuropatía, mientras que en otras todos los miembros afectados tienen tanto neuropatía como enfermedad cardíaca. En algunos casos, ciertas mutaciones se han asociado con una enfermedad especialmente grave o con una enfermedad relativamente limitada.

Los pacientes portadores de una mutación en sus genes no siempre desarrollan la enfermedad. Se han descrito algunos casos en los que personas de más de 60 años no presentan la enfermedad a pesar de tener dos copias de la mutación del gen TTR que provoca la producción de la variante de la proteína TTR Val30Met.

Amiloidosis ATTR de tipo salvaje

La amiloidosis ATTR de tipo salvaje (ATTRwt) es una enfermedad lentamente progresiva que afecta a personas de edad avanzada, en su mayoría hombres. Los síntomas suelen comenzar después de los 65 años. No hay ninguna mutación en el gen TTR, por lo que la enfermedad no es hereditaria (no es hereditaria). La proteína TTR normal, de tipo salvaje, se pliega de forma incorrecta para formar los depósitos amiloides, con el principal efecto clínico evidente en el corazón, aunque también puede haber síndrome del túnel carpiano en algunas personas y, ocasionalmente, neuropatía periférica.

Desde hace tiempo se sabe que la TTR de tipo salvaje suele formar depósitos amiloides microscópicos en las personas mayores. Estos tipos de depósitos amiloides se encuentran en la autopsia en 1 de cada 4 personas mayores de 80 años. Hasta hace poco se creía que no solían causar síntomas y la enfermedad clínica causada por este tipo de amiloide se diagnosticaba muy raramente. Algunos pacientes con pequeños depósitos de amiloidosis ATTR de tipo salvaje en el corazón y síntomas mínimos pueden no requerir ningún tratamiento. Nadie sabe lo común que es la amiloidosis ATTR salvaje sintomática, pero el descubrimiento de nuevas técnicas de imagen, que ahora se utilizan ampliamente en el NAC, ha demostrado que es mucho más común de lo que se reconocía anteriormente. Se cree que actualmente está infradiagnosticada. Este diagnóstico puede ser más común en el futuro a medida que la población envejece y los métodos de diagnóstico siguen mejorando.

Hasta 2014 esta enfermedad se llamaba amiloidosis sistémica senil, o amiloidosis TTR cardíaca. En el XIV Simposio Internacional sobre Amiloidosis celebrado en 2014 se decidió que esta enfermedad debería denominarse amiloidosis de transtiretina de tipo salvaje o amiloidosis ATTR de tipo salvaje.

Síntomas

Los síntomas de la amiloidosis ATTR de tipo salvaje son el resultado del endurecimiento del corazón debido a los depósitos de amiloide (cardiomiopatía restrictiva). Estos síntomas pueden incluir:

• dificultad para respirar, a veces justo después de un esfuerzo leve
• palpitaciones y ritmos cardíacos anormales, más frecuentemente fibrilación auricular o aleteo auricular
• inflamación de las piernas (edema)
• pérdida de peso
• náuseas
• fatiga
• mareos y colapso (síncope o desmayo), que pueden producirse después de un esfuerzo o después de comer
• distorsión del sueño
• angina (dolor en el pecho)

Casi el 50% de los pacientes con amiloidosis ATTR de tipo salvaje experimentan el síndrome del túnel carpiano: hormigueo y dolor en las muñecas, pinchazos en las manos. El síndrome del túnel carpiano suele aparecer entre 3 y 5 años antes de que aparezcan los síntomas de la enfermedad cardíaca.

Actualmente no está claro con qué frecuencia los depósitos conducen realmente a la enfermedad sintomática. Los recientes avances en las pruebas de diagnóstico, como la resonancia magnética cardíaca (RMC), han mejorado mucho la detección de amiloide en el corazón durante la vida. Esto ha llevado a pensar que la amiloidosis ATTR de tipo salvaje puede ser mucho más común de lo que se pensaba. Los cardiólogos son cada vez más conscientes de que la amiloidosis de tipo salvaje puede ser la causa de una insuficiencia cardíaca que de otro modo no se explicaría, y están remitiendo a estos pacientes con más frecuencia al CNA.

Esto se demuestra en las siguientes estadísticas del CNA:

Hasta 2001 la amiloidosis ATTR de tipo salvaje se diagnosticaba en sólo 1 de cada 200 (0,5%) de los pacientes atendidos en el CNA.

En 2016 representó casi 1 de cada 5 (18%) de los pacientes del CNA diagnosticados con amiloidosis – ¡un aumento de 40 veces!

Los pacientes con ATTR en el corazón suelen tener menos síntomas que los que tienen amiloidosis AL en el corazón, y la amiloidosis ATTR de tipo salvaje suele progresar lentamente.

Diagnóstico de la amiloidosis ATTR (hereditaria y de tipo salvaje)

Los médicos pueden sospechar de la amiloidosis ATTR basándose en los síntomas de los pacientes, los hallazgos en la exploración física y, a veces, los antecedentes familiares. El diagnóstico puede confirmarse (o eliminarse) mediante pruebas que incluyen:

1. Biopsia de tejido
2. Pruebas genéticas
3. Estudios de imagen

Todos los pacientes del Reino Unido con sospecha o diagnóstico de amiloidosis ATTR deben ser remitidos al NAC.

Biopsia de tejido

En este procedimiento, se extrae una pequeña muestra de tejido del cuerpo con una aguja y se examina en el laboratorio. La muestra de tejido suele obtenerse de debajo de la piel en la zona del estómago (biopsia de grasa abdominal). Alternativamente, cuando se sospecha de amiloidosis ATTR, la muestra de la biopsia puede tomarse del corazón, de un nervio del brazo o de la pierna, o del intestino, dependiendo de las características clínicas del paciente. En el laboratorio, la muestra de tejido se examina mediante técnicas específicas para identificar las fibrillas amiloides, incluida la tinción del tejido con un colorante llamado rojo Congo. Una tinción positiva de rojo Congo puede identificar el amiloide. A continuación, las pruebas de inmunohistoquímica y proteómica pueden identificar las fibrillas de TTR y determinar qué tipo de amiloidosis ATTR está presente, distinguiendo entre la ATTR “variante” en la amiloidosis ATTR hereditaria y la ATTR “salvaje” en la amiloidosis ATTR salvaje.

Estas técnicas se comentan con más detalle aquí.

Pruebas genéticas

Las pruebas genéticas implican el examen del ADN de las células del paciente. Estas pruebas se realizan en muestras de sangre tomadas de la vena del paciente.

Estas técnicas pueden identificar mutaciones amiloidógenas (anomalías) en el gen TTR. Hay más de 100 mutaciones conocidas en el gen TTR, y diferentes mutaciones conducen a diferentes tipos de enfermedad. La mutación precisa identificada puede proporcionar información sobre el curso clínico probable. Por ejemplo, la mutación más común en todo el mundo, la Val30Met, suele dar lugar a depósitos amiloides sólo en los nervios, no en el corazón. Por el contrario, la mutación Val122lle suele dar lugar a depósitos amiloides predominantemente en el corazón, y sólo ocasionalmente afecta a los nervios.

En la amiloidosis ATTR de tipo salvaje, el análisis de las fibrillas amiloides detecta la proteína ATTR de tipo salvaje y las pruebas genéticas no detectan ninguna anomalía en el gen TTR.

Estudios de imagen

Los estudios de imagen del corazón, incluidos el ECG, el ecocardiograma, la exploración DPD y, en algunos casos, la exploración de RM cardíaca, pueden proporcionar información útil. Estas pruebas se discuten aquí.

La exploración DPD es exquisitamente sensible para detectar los depósitos de amiloide ATTR en el corazón. Una gammagrafía DPD, en combinación con una serie de análisis de sangre y orina, puede ser suficiente para diagnosticar la amiloidosis ATTR cardíaca sin necesidad de demostrar la presencia de amiloide en una biopsia de tejido (corazón, grasa o nervio).

La gammagrafía de SAP, que ayuda a mostrar los depósitos de amiloide en órganos como el hígado, el bazo y los riñones, puede no ser útil ya que no muestra los depósitos de amiloide en el corazón o los nervios.

Tratamiento

El tratamiento de todos los tipos de amiloidosis se basa actualmente en los siguientes principios:

1. Reducir el suministro de proteínas precursoras formadoras de amiloide.
2. Apoyar la función de los órganos que contienen amiloide.

Cuando se controla el suministro de proteínas precursoras del amiloide:

1. Los depósitos de amiloide existentes a menudo retroceden (se hacen más pequeños)
2. Dejan de aparecer nuevos depósitos de amiloide
3. La función de los órganos a menudo se preserva y también puede recuperarse

Reducir el suministro de TTR variante

Terapias basadas en la genética
– ARN pequeño de interferencia.
– Oligonucleótidos antisentido.

Estos dos enfoques tienen como objetivo “apagar” el gen de la TTR en las células del hígado, de modo que la TTR (tanto la mutante como la de tipo salvaje) simplemente no se produzca. Los recientes ensayos clínicos de estos fármacos en pacientes con amiloidosis ATTR hereditaria y neuropatía sintomática tuvieron resultados muy alentadores, lo que supuso un hito en el campo del tratamiento de la amiloidosis.

Un fármaco llamado patisiran pertenece a la clase de fármacos de ARN interferente pequeño y ha demostrado revertir la neuropatía en la mayoría de los pacientes que participaron en un estudio de fase 3 llamado ensayo APOLLO. Este ensayo incluyó a 225 pacientes con amiloidosis hereditaria ATTR y los aleatorizó para que recibieran patisiran o placebo por inyección intravenosa cada tres semanas durante 18 meses. Los pacientes que recibieron patisiran obtuvieron resultados significativamente mejores que los que recibieron placebo, en términos de síntomas de neuropatía, calidad de vida, actividades diarias y discapacidad. Según las puntuaciones estandarizadas, los síntomas de la neuropatía mejoraron con patisiran. Patisiran fue seguro y bien tolerado.

Otro fármaco llamado inotersen pertenece a la clase de fármacos de oligonucleótidos antisentido. El ensayo NEURO-TTR fue un estudio de fase 3 en el que se incluyeron 172 pacientes con amiloidosis hereditaria ATTR y se les asignó aleatoriamente a recibir inotersen o placebo durante 15 meses. Los pacientes que recibieron inotersen obtuvieron resultados significativamente mejores que los que recibieron placebo, en términos de síntomas de neuropatía, calidad de vida, actividades diarias y discapacidad. Unos pocos pacientes que recibieron inotersen experimentaron descensos en el recuento de plaquetas y una función renal anormal. Una vez observado esto, todos los pacientes que recibieron inotersen fueron controlados con análisis de sangre regulares.

Desde 2019 patisiran e inotersen han sido aprobados por las autoridades reguladoras, incluyendo el NICE y el NHS England, para el tratamiento de la neuropatía causada por la amiloidosis ATTR hereditaria.
Hasta ahora los ensayos sólo han evaluado el impacto de estos fármacos en el daño nervioso causado por la amiloidosis ATTR. No se han evaluado formalmente los efectos sobre la amiloidosis ATTR cardíaca y los pacientes con amiloidosis ATTR de tipo salvaje no se incluyeron en los ensayos del fármaco.

Algunos de los ensayos clínicos en curso de patisiran, y de otras terapias genéticas más recientes, incluyen a pacientes con amiloidosis ATTR cardíaca tanto hereditaria como de tipo salvaje.

Tafamidis
Tafamidis se desarrolló como un fármaco específico para la amiloidosis ATTR. Se une a la TTR en la sangre. Se cree que esta unión estabiliza la TTR y la hace menos amiloidógena. En el ensayo pivotal de tafamidis participaron 441 pacientes, algunos de los cuales tenían amiloidosis ATTR de tipo salvaje y otros amiloidosis ATTR hereditaria. Los pacientes que recibieron el fármaco activo obtuvieron mejores resultados que los que recibieron placebo, entre ellos un menor número de hospitalizaciones por cardiopatía, una reducción del 30% de las muertes en un periodo de 2,5 años, un menor deterioro de la capacidad funcional y una mejor calidad de vida. Tafamidis está aprobado en Europa para el tratamiento de pacientes con amiloidosis hereditaria ATTR con polineuropatía sintomática en estadio 1 para retrasar el deterioro neurológico y antes del trasplante de hígado, pero actualmente no está disponible en el NHS. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) y la Agencia Europea del Medicamento (EMA) han aprobado tafamidis para la cardiomiopatía causada por la amiloidosis ATTR, aunque no está aprobado en EE.UU. para la polineuropatía ATTR. Deberá ser evaluado por el NICE antes de que pueda estar disponible en el SNS.

Diflunisal
Pertenece a una clase de fármacos llamados “antiinflamatorios no esteroideos” (AINE). Estos fármacos son de uso común como analgésicos, para afecciones como la artritis. El diflunisal se une a la TTR en la sangre. Se supone que esta unión hace que la TTR sea menos amiloidógena. Actualmente se están realizando ensayos para evaluar el efecto del diflunisal en la progresión de la neuropatía y la cardiomiopatía en pacientes con amiloidosis hereditaria ATTR. Los resultados del primer informe del estudio fueron alentadores, pero el número de pacientes implicados fue pequeño y el alcance del beneficio fue modesto. En el ensayo participaron 130 pacientes con amiloidosis ATTR hereditaria que afectaba a los nervios, 64 de los cuales recibieron diflunisal durante dos años, mientras que 66 recibieron placebo (pastillas ficticias). La tasa de progresión de la neuropatía fue más lenta en los pacientes que recibieron diflunisal que en los que no lo hicieron. Todavía no se dispone de los resultados de los ensayos de diflunisal en la amiloidosis cardíaca ATTR. Es importante señalar que los AINE como el diflunisal pueden tener efectos secundarios graves, que pueden ser especialmente peligrosos en los pacientes que ya están enfermos de amiloidosis. Estos efectos secundarios incluyen:

• Sangrado del estómago y del intestino.
• Empeoramiento de la función renal.
• Empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

El uso de diflunisal para la amiloidosis ATTR es una indicación “fuera de etiqueta”, y sólo los especialistas en amiloidosis deben prescribirlo.

El NAC puede ofrecer ahora a los pacientes con amiloidosis ATTR, sujetos a diversos criterios de elegibilidad exigidos por las compañías farmacéuticas, varias oportunidades de tratamiento con los nuevos fármacos o de participación en ensayos clínicos. para obtener información sobre los ensayos en curso en el NAC, consulte aquí.

Transplante de hígado
Toda la TTR de la sangre, que forma los depósitos amiloides en todas partes excepto en el ojo y en los vasos sanguíneos alrededor del cerebro, se fabrica en el hígado. En el pasado, el trasplante de hígado era una opción de tratamiento para algunos pacientes con amiloidosis ATTR hereditaria, aunque casi exclusivamente para pacientes jóvenes con la mutación Val30Met. Desde la llegada de los nuevos fármacos, el trasplante de hígado rara vez se recomienda en el Reino Unido.

Apoyo a la función de los órganos amiloidóticos

En todos los tipos de amiloidosis es importante que el tratamiento apoye la función de los órganos que contienen amiloide. En la amiloidosis ATTR, esto puede incluir:

Tratamiento de la enfermedad cardíaca

Los depósitos de amiloide ATTR en el corazón provocan su rigidez, lo que puede dar lugar a síntomas de insuficiencia cardíaca. Los pacientes pueden beneficiarse de las medidas de tratamiento de apoyo para la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, muchos de los medicamentos estándar utilizados para la insuficiencia cardíaca no son útiles para los pacientes con amiloidosis cardíaca. Es importante prestar una atención cuidadosa al equilibrio de líquidos.

Equilibrio de líquidos

El principio más importante del tratamiento de la amiloidosis cardíaca es el control estricto del equilibrio de líquidos. La participación de la enfermera especializada en insuficiencia cardíaca puede ayudar a los pacientes a conseguirlo. Muchos pacientes con amiloidosis cardíaca ATTR deben limitar la ingesta de líquidos. Este consejo es muy importante, pero a menudo se pasa por alto.

Cuando hay amiloidosis cardíaca, el corazón puede estar demasiado rígido para bombear la sangre eficazmente por el cuerpo. Esto puede provocar la acumulación de líquido, causando hinchazón en las piernas (edema) y disnea debido a la presencia de líquido en los pulmones. Este problema se agrava si el paciente bebe demasiado líquido.

El exceso de líquido puede evitarse prestando especial atención a las 3 D:

Dieta
Diuréticos
Pesos diarios

Dieta:

La ingesta de líquido debe ser constante y, por lo general, no debe superar 1.5 litros al día.

El consumo de sal debe limitarse. Esto incluye prestar atención no sólo a la sal añadida deliberadamente a los alimentos durante la cocción o en la mesa, sino también a los alimentos ya preparados con alto contenido en sal, como los alimentos procesados, las patatas fritas, el beicon, las carnes enlatadas, los embutidos, las sopas enlatadas y el pescado ahumado. Aparte de eso, siempre es aconsejable una dieta equilibrada y saludable. Puede ser muy útil reunirse con un dietista para obtener consejos dietéticos precisos y personalizados.

Diuréticos:

Los médicos suelen recetar diuréticos (comprimidos de agua) que aumentan la cantidad de orina producida y ayudan al cuerpo a perder el exceso de sal y agua en la orina. Esto puede ayudar a reducir la hinchazón de los tobillos y la disnea. Los diuréticos prescritos pueden incluir furosemida y espironolactona. La toma de estos fármacos no sustituye a la evitación del exceso de sal y agua en la dieta.

Los pacientes deben seguir cuidadosamente los consejos de su médico en cuanto a la dosis del diurético y el momento del día en que debe tomarse el comprimido.

Pesos diarios:

Algunos pacientes se benefician del registro de su peso con regularidad, normalmente diario o semanal. Es importante que el peso se mida de forma coherente, utilizando la misma báscula y a la misma hora del día. La mejor manera de hacerlo es a primera hora de la mañana, después de orinar, y con la ropa interior puesta. Pueden acumularse varios litros de líquido en el cuerpo sin que se note demasiado. Un aumento de peso puede ser un signo temprano de sobrecarga de líquidos. El médico o la enfermera pueden entonces recomendar medidas adecuadas, como el aumento de la dosis de diuréticos, antes incluso de que el paciente se sienta mal por la sobrecarga de líquidos.

Trasplante de corazón
Para la amiloidosis hereditaria ATTR, se ha realizado un trasplante combinado de corazón e hígado en unas pocas docenas de casos en todo el mundo. Esta operación sólo es una opción para una minoría muy pequeña de pacientes, y conlleva riesgos significativos.

Neuropatía

Tratamiento de los síntomas de la neuropatía periférica:

Los medicamentos que pueden ayudar a aliviar el dolor neuropático incluyen gabapentina, pregabalina y duloxetina. El personal médico puede aconsejar sobre el cuidado adecuado de los pies y el calzado. Esto es importante para prevenir las úlceras indoloras en los puntos de presión y para proteger las zonas del pie que carecen de sensibilidad.

Tratamiento de los síntomas de la neuropatía autonómica:

Si hay hipotensión ortostática (caídas de la presión arterial y desmayos al levantarse después de estar sentado o tumbado), pueden recomendarse medias elásticas. Los pacientes pueden beneficiarse de la instrucción sobre cómo cambiar de posición con cuidado de estar tumbado a sentado, de estar sentado a de pie y de estar de pie a caminar. El tratamiento farmacológico con midodrina o fludrocortisona también puede ser útil para mantener la presión arterial y permitir dosis más altas de diuréticos. Hay que tener cuidado para evitar la deshidratación si hay vómitos y diarrea. Pueden ser necesarios los líquidos intravenosos y los medicamentos contra las náuseas, pero es importante evitar la sobrecarga de líquidos si hay una enfermedad cardíaca. Hay medicamentos que pueden ayudar a controlar la diarrea y el estreñimiento, y otros que pueden ayudar a combatir la disfunción eréctil.

Consejos de un paciente experimentado

(Vince Nicholas, miembro del Grupo Consultivo de Amiloidosis del Reino Unido – diagnosticado de amiloidosis hereditaria ATTR, hace más de 20 años, a la edad de 35 )

Aquí tiene algunos consejos para tratar los síntomas comunes:

Cómo tratar la hipotensión postural

1. Después de estar sentado durante más de 1/2 hora, póngase siempre de pie durante unos 30 segundos antes de moverse.
2. Si se siente mareado o le pitan los oídos al caminar, quédese quieto unos instantes hasta que se le pase. A veces se puede caminar a través de ella después de un poco de práctica!
3. Si se pone muy mal siempre pedir ayuda o sentarse. En algunos casos es bueno agarrarse al brazo de mi mujer cuando se recorren distancias.
4. Encuentro que cuando tengo un resfriado o un virus la hipotensión postural puede empeorar. Me ayuda tomar las dosis estándar de paracetamol.
5. Cuando me levanto de la cama por la mañana siempre me siento en un lado unos momentos antes de salir caminando.
6. Nunca corras y siempre ve a tu ritmo.
7. ¡Siempre deje pasar más tiempo del que cree que necesita!

Cómo tratar los síntomas dolorosos de la neuropatía

1. Encuentro que hacer ejercicios semanales de fortalecimiento muscular y ligeros en el gimnasio ayuda mucho.
2. Considero que hacer un masaje regular de piernas y pies me alivia los dolores y la rigidez de las piernas.
3. Mantener las piernas y los pies siempre hidratados.
4. Realizar ejercicios diarios con las manos para mantenerlas en funcionamiento.

Dieta

Durante los últimos 6 años, desde que recibí el trasplante de hígado, he descubierto que al ajustar mi dieta mis problemas intestinales se han reducido:

1. Al reducir la cantidad de trigo ha ayudado mucho. Raramente como sándwiches, pasteles y como muy poca bollería.
2. Intento no tomar alimentos procesados y comer comida cocinada a la hora de comer y por la noche.
3. He eliminado el azúcar todo lo que he podido. (¡¡¡El chocolate parece seguir siendo bueno!!!)
4. He suprimido toda la cerveza y la cerveza rubia y tiendo a beber agua, vino y algunos licores.
5. Me limito a tomar sólo currys suaves.

El Programa de Concienciación sobre la Amiloidosis del NAC está generosamente apoyado por:
Akcea Therapeutics
Alnylam Pharmaceuticals
The Tufton Charitable Trust