Az ATTR-amyloidosis a szisztémás amyloidosis egyik formája, amelyet a transthyretin (TTR) nevű fehérjéből álló amyloid lerakódások okoznak. Az ATTR-amyloidosis lehet örökletes vagy szerzett (nem örökletes).

A TTR mindig jelen van a vérben, ahol a pajzsmirigyhormont és az A-vitamint (retinol) szállítja, innen a neve: “transz-ti-retin”. A vérben lévő összes TTR-t a máj termeli. Az agyban és a szemben lévő TTR-t külön-külön a plexus chorioidea nevű struktúra állítja elő, amely az agyban található, és az agyat és a gerincvelőt fürdető liquort termeli.

Az ATTR-amiloidózis típusai

Az ATTR-amiloidózist a TTR gén mutációja okozza, amely az egyik szülőtől öröklődik. A betegség tehát családokban fordul elő, bár a betegség időzítése, kialakulása és súlyossága nagyon eltérő lehet.

A szerzett (nem öröklődő) ATTR-amiloidózisban az amiloid a normál, úgynevezett “vad típusú” fehérjéből képződik. Ez a betegség nem örökletes. Vad típusú ATTR (ATTRwt) amiloidózisnak (korábban szenilis szisztémás amiloidózisnak (SSA) nevezték) nevezik.

Az ATTR-amiloidózis klinikai megjelenése és hatásai nagymértékben változnak attól függően, hogy mely szervek érintettek leginkább.

Heredetű ATTR-amyloidosis

A TTR-gén mutációjával rendelkező emberek egész életük során kóros, amyloidogén, “variáns” TTR-t termelnek. Az amiloidlerakódások elkezdenek kialakulni, majd addig halmozódnak, amíg klinikai betegséget nem okoznak, elsősorban az idegeket és/vagy a szívet, néha pedig a veséket, a szemet és a szinoviális szöveteket (inak és szalagok) érintik. A tünetek a korai felnőttkortól kezdve bármikor jelentkezhetnek. Ez az állapot családokban fordul elő.

Az örökletes ATTR-amyloidózist hagyományosan familiáris amiloid polineuropátiának (FAP) nevezték, amikor a betegség elsősorban az idegeket érintette, vagy familiáris amiloid kardiomiopátiának (FAC), amikor a betegség elsősorban a szívet érintette. Mára azonban megértették, hogy a klinikai gyakorlatban nemcsak a különböző mutációkkal rendelkező betegek között, hanem az azonos mutációval rendelkező betegek között is jelentős átfedés van a betegség manifesztációjában. A legtöbb TTR-mutáció mind az idegekben, mind a szívben amiloidlerakódást okozhat. A Nemzetközi Amyloidosis Társaság ezért az örökletes ATTR amyloidosis kifejezés használatát ajánlotta az ATTR amyloid lerakódások által okozott betegség leírására minden TTR génmutációval rendelkező betegnél.

A herediter ATTR amyloidosis az örökletes szisztémás amyloidosis leggyakrabban ismert formája, de ennek ellenére nagyon ritka betegség. A TTR több mint 150 amyloidogén variánsát (mutációját) figyelték meg, és a különböző mutációk különböző betegségmanifesztációkat okozhatnak.

Noha a világ legtöbb részén rendkívül ritka, az örökletes ATTR-amyloidosis Portugália, Svédország és Japán néhány nagyon lokalizált részén gyakori. Számos más régióban is gyakori, de aluldiagnosztizált lehet, többek között Spanyolországban, Franciaországban, Brazíliában, Argentínában, Cipruson, Bulgáriában és Írországban.

Az örökletes ATTR-amyloidosis néha olyan, az Egyesült Királyságban élő embereknél is előfordul, akiknek felmenői ezekből a régiókból származnak.

A Val30Met (V30M) mutációval társuló örökletes ATTR-amyloidosis leggyakoribb típusa, amelyről úgy gondolják, hogy az egész világon körülbelül 10 000 embert érint. Az ezzel a mutációval rendelkező embereknél a tünetek gyakran a 30-as éveikben jelentkeznek. A perifériás és a vegetatív neuropátia a fő tünetek, szívproblémák pedig ritkán fordulnak elő.

Néha a TTR-mutációt hordozó embereknél soha nem alakul ki betegség. Például Észak-Portugáliában 500 emberből körülbelül 1 hordozza a Val30Met TTR-mutációt, és 80%-uknál alakul ki betegség. Észak-Svédországban 25 emberből körülbelül 1 hordozza ugyanezt a mutációt, de csak 11%-uknál alakul ki betegség. Ennek a földrajzi eltérésnek az oka nem világos.

A leggyakoribb amiloidot okozó TTR-mutációk az Egyesült Királyságban a Thr60Ala (T60A), amely gyakran ír felmenőkkel rendelkező embereknél fordul elő, és a Val122Ile (V122I) mutáció, amely afrikai felmenőkkel rendelkező embereknél található. A T60A mutációval rendelkező embereknél a tünetek gyakran 45 és 78 éves kor között jelentkeznek, leggyakrabban 60 éves kor után. A szív szinte mindig érintett, és a betegek 2/3-ánál neuropátia is jelentkezik. A vegetatív neuropátia tünetei, mint a merevedési zavar (férfiaknál), hasmenés és/vagy székrekedés, fogyás és alacsony vérnyomás álló helyzetben gyakoribbak, mint a perifériás neuropátia.

A V122I mutációt 25-ből 1 afroamerikainál találták meg, és későn (60 éves kor felett) kialakuló örökletes ATTR amiloidózissal jár, amely elsősorban a szívet érinti, gyakran okoz karpális alagút szindrómát és néha perifériás neuropátiát is. A V122I-asszociált örökletes ATTR-amiloidózist csak az utóbbi években ismerték fel, és általában 60 év feletti afrikai származású embereket érint. Bár a betegséget vélhetően aluldiagnosztizálják, úgy gondolják, hogy alacsony penetrációval rendelkezik, ami azt jelenti, hogy a mutációt hordozó emberek többségénél soha nem alakul ki betegség.

Tünetek

Az örökletes ATTR-amyloidosis tünetei lehetnek:

• perifériás neuropátia: végtaggyengeség és fájdalom, érzésvesztés
• autonómiai neuropátia: bél-, hólyag- és vérnyomás-zavarok és szexuális diszfunkció
• szívelégtelenség – a tünetek a szív amiloid lerakódások miatti megmerevedéséből adódnak (restriktív kardiomiopátia). Ezek közé tartozhatnak:
  • légszomj, néha csak enyhe megerőltetés után
  • palpitáció és rendellenes szívritmuszavarok, leggyakrabban pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés
  • lábduzzanat (ödéma)
  • súlycsökkenés
  • hányinger
  • fáradtság
  • szédülés és összeesés (szinkópa vagy ájulás), amely megerőltetés után vagy étkezés után jelentkezhet
  • alvászavar
  • angina (mellkasi fájdalom)
• betegség az amiloid lerakódások miatt a :
  • szem
  • vese
  • pajzsmirigy
  • mellékvese
  • vérerek

A tünetek már 20 éves korban, de akár 80 éves korban is jelentkezhetnek. Gyakran kevés összefüggés van az alapjául szolgáló mutáció és a betegség klinikai jellemzői között. A családokon belül a mintázat általában meglehetősen egységes:

• a betegség kezdetének kora
• a betegség progressziójának sebessége
• a különböző testrendszerek érintettsége

Egyik családban minden érintett tagnak csak neuropathiája van, míg más családokban minden érintett tagnak neuropathiája és szívbetegsége is van. Néhány esetben bizonyos mutációkat vagy különösen súlyos betegséggel, vagy viszonylag korlátozott betegséggel hoztak összefüggésbe.

A génjeikben mutációt hordozó betegeknél nem mindig alakul ki betegség. Néhány olyan esetről is beszámoltak, amikor 60 év feletti embereknél nem alakult ki betegség annak ellenére, hogy a TTR génmutáció két példányát hordozzák, ami a Val30Met TTR fehérjeváltozat termelődését okozza.

Wild-típusú ATTR-amyloidosis

A Wild-típusú ATTR (ATTRwt) amyloidosis lassan progrediáló betegség, amely idős embereket, főként férfiakat érint. A tünetek általában 65 éves kor után kezdődnek. A TTR-génben nincs mutáció, így az állapot nem örökletes (nem fordul elő családban). A normális, “vad típusú” TTR-fehérje félrecsúszik, és amiloid lerakódásokat képez, aminek nyilvánvalóan a szívben van a legnagyobb klinikai hatása, bár egyeseknél karpális alagút szindróma és esetenként perifériás neuropátia is előfordulhat.

Az már régóta ismert, hogy a vad típusú TTR gyakran képez mikroszkopikus amiloid lerakódásokat idős emberekben. Ilyen típusú amiloid lerakódásokat a boncolás során minden negyedik 80 év feletti embernél találnak. A közelmúltig úgy vélték, hogy ezek általában nem okoznak tüneteket, és az ilyen típusú amiloid okozta klinikai betegséget nagyon ritkán diagnosztizálták. Egyes betegeknél, akiknél a szívben kis, vad típusú ATTR-amyloidosis lerakódások vannak, és minimális tünetekkel járnak, előfordulhat, hogy nincs szükség kezelésre. Senki sem tudja, hogy a tüneteket okozó vad típusú ATTR-amyloidosis valójában mennyire gyakori, de az új képalkotó technikák felfedezése, amelyeket ma már széles körben alkalmaznak a NAC-ban, kimutatta, hogy sokkal gyakoribb, mint azt korábban ismerték. Úgy gondolják, hogy jelenleg aluldiagnosztizált. Ez a diagnózis a jövőben gyakoribbá válhat, ahogy a népesség öregszik és a diagnosztikai módszerek tovább javulnak.

2014-ig ezt a betegséget szenilis szisztémás amiloidózisnak vagy szív TTR-amyloidosisnak nevezték. A 2014-es XIV. nemzetközi amiloidózis-szimpóziumon úgy döntöttek, hogy ezt az állapotot vad típusú transthyretin-amyloidosisnak vagy vad típusú ATTR-amyloidosisnak kell nevezni.

Tünetek

A vad típusú ATTR-amyloidosis tünetei a szívnek az amiloidlerakódások miatti merevségéből (restriktív kardiomiopátia) erednek. Ezek a tünetek a következők lehetnek:

• légszomj, néha csak enyhe megerőltetés után
• palpitáció és rendellenes szívritmuszavarok, leggyakrabban pitvarfibrilláció vagy pitvarlebegés
• lábduzzanat (ödéma)
• súlyvesztés
• hányinger
• fáradtság
• szédülés és összeesés (szinkópa vagy ájulás), amely megerőltetés vagy étkezés után jelentkezhet
• alvászavar
• angina (mellkasi fájdalom)

A vad típusú ATTR amiloidózisban szenvedő betegek közel 50%-ánál jelentkezik karpális alagút szindróma – bizsergés és fájdalom a csuklóban, tűszúrás a kézben. A karpális alagút szindróma gyakran 3-5 évvel a szívbetegség tünetei előtt jelentkezik.

Egyelőre nem világos, hogy a lerakódások valójában milyen gyakran vezetnek tüneteket okozó betegséghez. A diagnosztikai vizsgálatok, például a szív mágneses rezonancia (CMR) legújabb fejlesztései nagymértékben javították az amiloid kimutatását a szívben az élet során. Ez ahhoz a meggyőződéshez vezetett, hogy a vad típusú ATTR-amyloidosis sokkal gyakoribb lehet, mint korábban gondolták. A kardiológusok fokozatosan egyre inkább tudatában vannak annak, hogy a vad típusú amiloidózis egyébként megmagyarázhatatlan szívelégtelenséget okozhat, és egyre gyakrabban utalják ezeket a betegeket a NAC-hoz.

Ezt a következő NAC-statisztikák bizonyítják:

2001-ig a vad típusú ATTR-amyloidózist a NAC-ban látott betegek közül 200-ból mindössze 1-nél (0,5%) diagnosztizálták.

2016-ban a NAC-ban amyloidózissal diagnosztizált betegek közül közel minden ötödiknél (18%) ez volt az oka – ez 40-szeres növekedés!

A szívben lévő ATTR-amiloidózisban szenvedő betegeknek gyakran kevesebb tünete van, mint a szívben lévő AL-amiloidózisban szenvedőknek, és a vad típusú ATTR-amiloidózis általában lassan fejlődik.

Az ATTR-amiloidózis diagnózisa (örökletes és vad típusú)

Az orvosok az ATTR-amiloidózisra a betegek tünetei, a fizikális vizsgálat leletei és néha a családi anamnézis alapján gyanakodhatnak. A diagnózist olyan vizsgálatokkal lehet megerősíteni (vagy kizárni), mint:

1. szöveti biopszia
2. genetikai vizsgálat
3. képalkotó vizsgálatok

Az Egyesült Királyságban minden olyan beteget, akinél ATTR-amyloidosis gyanúja vagy diagnózisa áll fenn, a NAC-hoz kell irányítani.

szöveti biopszia

Ez az eljárás során egy tűvel kis szövetmintát vesznek ki a szervezetből, és laboratóriumban vizsgálják meg. A szövetmintát gyakran a bőr alól, a has tájékáról nyerik (hasi zsírbiopszia). Alternatívaként, ha ATTR-amyloidosis gyanúja merül fel, a biopsziás mintát a beteg klinikai jellemzőitől függően a szívből, a kar vagy a láb egyik idegéből vagy a bélből is lehet venni. A laboratóriumban a szövetmintát speciális technikákkal vizsgálják meg az amiloid fibrillumok azonosítására, beleértve a szövet festését a Kongó-vörös nevű festékkel. A pozitív kongóvörös festés azonosítja az amiloidot. Ezután immunhisztokémiai és proteomikai vizsgálatokkal azonosíthatók a TTR-fibrillumok, és meghatározható, hogy az ATTR-amyloidosis melyik típusa van jelen, megkülönböztetve az örökletes ATTR-amyloidosisban a “variáns” ATTR-t és a “vad típusú” ATTR-t a vad típusú ATTR-amyloidosisban.

Ezeket a technikákat itt tárgyaljuk részletesebben.

Genetikai vizsgálat

A genetikai vizsgálat a beteg sejtjeiből származó DNS vizsgálatát jelenti. Ezeket a vizsgálatokat a beteg vénájából vett vérmintákon végzik.

Ezekkel a technikákkal azonosíthatók a TTR-gén amyloidogén mutációi (rendellenességei). A TTR-génben több mint 100 ismert mutáció van, és a különböző mutációk különböző típusú betegségekhez vezetnek. A pontosan azonosított mutáció információt adhat a valószínű klinikai lefolyásról. Például a világszerte leggyakoribb mutáció, a Val30Met mutáció gyakran csak az idegekben vezet amiloid lerakódásokhoz, a szívben nem. Ezzel szemben a Val122lle mutáció általában amiloid lerakódásokhoz vezet, túlnyomórészt a szívben, és csak alkalmanként érinti az idegeket.

A vad típusú ATTR-amyloidosisban az amiloidfibrillák elemzése “vad típusú” ATTR-fehérjét mutat ki, és a genetikai vizsgálat nem mutat ki semmilyen rendellenességet a TTR-génben.

Képalkotó vizsgálatok

A szív képalkotó vizsgálatai, beleértve az EKG-t, az echokardiogramot, a DPD-vizsgálatot és egyes esetekben a szív MR-vizsgálatát, hasznos információkat adhatnak. Ezeket a vizsgálatokat itt tárgyaljuk.

A DPD-szkennelés rendkívül érzékeny az ATTR-amiloid lerakódások kimutatására a szívben. A DPD-szkennelés egy sor vér- és vizeletvizsgálattal kombinálva elegendő lehet a kardiális ATTR-amyloidosis diagnosztizálásához anélkül, hogy az amiloidot szöveti (szív-, zsír- vagy ideg-) biopsziában kellene kimutatni.

A SAP-szkennelés, amely segít kimutatni az amiloidlerakódásokat olyan szervekben, mint a máj, a lép és a vesék, nem biztos, hogy hasznos, mivel nem mutatja ki az amiloidlerakódásokat a szívben vagy az idegekben.

Kezelés

Az amiloidózis valamennyi típusának kezelése jelenleg a következő elveken alapul:

1. Az amiloidképző prekurzorfehérjék kínálatának csökkentése.
2. Az amiloidot tartalmazó szervek működésének támogatása.

Az amiloid prekurzor fehérjék ellátásának szabályozása:

1. a meglévő amiloid lerakódások gyakran visszafejlődnek (kisebbek lesznek)
2. az új amiloid lerakódások megjelenése megszűnik
3. a szervfunkció gyakran megmarad, és helyre is állhat

A TTR-ellátás változatának csökkentése

Génalapú terápiák
– Kis interferáló RNS.
– Antisense oligonukleotidok.

Ez a két megközelítés a TTR gén “kikapcsolását” célozza a májsejtekben, így a TTR (mind a mutáns, mind a vad típusú) egyszerűen nem termelődik. Ezeknek a gyógyszereknek az örökletes ATTR-amyloidosisban és tüneteket okozó neuropátiában szenvedő betegeken végzett közelmúltbeli klinikai vizsgálatai nagyon biztató eredményeket hoztak, és mérföldkőnek számítanak az amyloidosis kezelésének területén.

A patisiran nevű gyógyszer a kis interferáló RNS gyógyszerek osztályába tartozik, és az APOLLO vizsgálat nevű 3. fázisú vizsgálatban részt vevő betegek többségénél kimutatták, hogy visszafordítja a neuropátiát. Ebbe a vizsgálatba 225 örökletes ATTR-amyloidosisban szenvedő beteget vontak be, és véletlen besorolás szerint 18 hónapon keresztül háromhetente intravénás injekció formájában patisiránt vagy placebót kaptak. A patisiránt kapó betegek a neuropátiás tünetek, az életminőség, a mindennapi tevékenységek és a fogyatékosság tekintetében szignifikánsan jobban teljesítettek, mint a placebót kapó betegek. A standardizált pontszámok szerint a neuropátia tünetei javultak a patisiran hatására. A patisiran biztonságos és jól tolerálható volt.

Az inotersen nevű másik gyógyszer az antisense oligonukleotidok gyógyszerosztályába tartozik. A NEURO-TTR vizsgálat egy 3. fázisú vizsgálat volt, amelybe 172 örökletes ATTR-amyloidosisban szenvedő beteget vontak be, és randomizálták őket, hogy 15 hónapon keresztül inotersent vagy placebót kapjanak. Az inotersent kapó betegek a neuropátiás tünetek, az életminőség, a mindennapi tevékenységek és a fogyatékosság tekintetében szignifikánsan jobban teljesítettek, mint a placebót kapó betegek. Néhány inotersenben részesülő betegnél a vérlemezkeszám csökkenése és rendellenes vesefunkciók jelentkeztek. Miután ezt észlelték, az inotersent kapó valamennyi beteget rendszeres vérvizsgálatokkal ellenőrizték.

2019 óta a patisiránt és az inotersent a szabályozó hatóságok – köztük a NICE és az NHS England – engedélyezték az örökletes ATTR-amyloidosis okozta neuropátia kezelésére.
A vizsgálatok eddig csak az ATTR-amyloidosis okozta idegkárosodásra gyakorolt hatását vizsgálták. A szív ATTR-amiloidózisra gyakorolt hatásokat hivatalosan nem értékelték, és a vad típusú ATTR-amiloidózisban szenvedő betegeket nem vonták be a gyógyszerkísérletekbe.

A patisirán és más, újabb genetikai terápiák néhány folyamatban lévő klinikai vizsgálatába örökletes és vad típusú szív ATTR-amiloidózisban szenvedő betegeket is bevontak.

Tafamidis
A tafamidist az ATTR-amiloidózis specifikus gyógyszereként fejlesztették ki. A vérben lévő TTR-hez kötődik. Ez a kötődés vélhetően stabilizálja a TTR-t és kevésbé amyloidogénné teszi azt. A tafamidis sarkalatos vizsgálatában 441 beteg vett részt, akik közül néhányan vad típusú ATTR-amyloidosisban, míg mások örökletes ATTR-amyloidosisban szenvedtek. Az aktív hatóanyagot kapó betegek eredményei jobbak voltak, mint a placebót kapó betegeké, beleértve a kevesebb szívbetegség miatti kórházi kezelést, a halálozás 30%-os csökkenését 2,5 év alatt, a funkcionális képesség csökkenésének mérséklődését és az életminőség javulását. A Tafamidis Európában az örökletes ATTR-amyloidosisban szenvedő, 1. stádiumú, tüneteket okozó polineuropátiában szenvedő betegek kezelésére van engedélyezve a neurológiai károsodás késleltetésére és a májátültetés előtt, de az NHS-ben jelenleg nem áll rendelkezésre. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) és az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) engedélyezte a tafamidist az ATTR-amyloidosis okozta kardiomiopátia kezelésére, bár az Egyesült Államokban nem engedélyezett az ATTR-polineuropátia kezelésére. A NICE-nek értékelnie kell, mielőtt az NHS-en belül elérhetővé válik.

Diflunisal
Ez a “nem-szteroid gyulladáscsökkentők” (NSAID-ok) gyógyszercsoportjába tartozik. Ezek a gyógyszerek fájdalomcsillapítóként használatosak, például ízületi gyulladás esetén. A diflunisal a vérben lévő TTR-hez kötődik. Ez a kötődés feltehetően kevésbé amyloidogénné teszi a TTR-t. Jelenleg vizsgálatok folynak annak felmérésére, hogy a diflunisal milyen hatással van a neuropátia és a kardiomiopátia progressziójára örökletes ATTR-amyloidosisban szenvedő betegeknél. Az első vizsgálati jelentés eredményei biztatóak voltak, de a bevont betegek száma kicsi volt, és az előny mértéke szerény. A vizsgálatban 130, az idegeket érintő örökletes ATTR-amyloidosisban szenvedő beteg vett részt, akik közül 64-en kaptak diflunizalt két éven keresztül, míg 66-an placebót (áltablettát). A neuropátia progressziója lassabban haladt a diflunisalt kapó betegeknél, mint azoknál, akik nem kaptak diflunisalt. A diflunisallal a szív ATTR-amyloidosisban végzett vizsgálatok eredményei még nem állnak rendelkezésre. Fontos megjegyezni, hogy az olyan NSAID-oknak, mint a diflunisal, súlyos mellékhatásai lehetnek, amelyek különösen veszélyesek lehetnek az amyloidózis miatt már rosszul lévő betegeknél. Ezek a mellékhatások közé tartozik:

• vérzés a gyomorból és a bélből.
• a vesefunkció romlása.
• a szívelégtelenség súlyosbodása.

A diflunisal alkalmazása ATTR amyloidosisban “off-label” indikáció, és csak amyloidosissal foglalkozó szakemberek írhatják fel.

A NAC mostantól a gyógyszergyárak által megkövetelt különböző alkalmassági kritériumok teljesülése esetén különböző lehetőségeket kínál az ATTR-amyloidosisban szenvedő betegeknek az új gyógyszerekkel való kezelésre vagy a klinikai vizsgálatokban való részvételre. a NAC-nál folyó vizsgálatokról itt talál információt.

Májátültetés
A májban készül a vérben lévő TTR, amely a szem és az agy körüli erek kivételével mindenütt amyloidlerakódásokat képez. Korábban a májtranszplantáció az örökletes ATTR-amyloidosisban szenvedő betegek egy részének kezelési lehetősége volt, bár szinte kizárólag a Val30Met mutációval rendelkező fiatalabb betegeknél. Az új gyógyszerek megjelenése óta az Egyesült Királyságban ritkán javasolják a májátültetést.

Az amiloidot tartalmazó szervek működésének támogatása

Az amiloidózis minden típusában fontos, hogy a kezelés támogassa az amiloidot tartalmazó szervek működését. ATTR-amyloidosisban ez magában foglalhatja:

Szívbetegség kezelése

Az ATTR-amyloid lerakódások a szívben a szív merevségét okozzák, ami szívelégtelenség tüneteihez vezethet. A betegek számára előnyösek lehetnek a szívelégtelenséget támogató kezelési intézkedések. A szívelégtelenség kezelésére használt számos szokásos gyógyszer azonban nem hasznos a szív amyloidózisban szenvedő betegek számára. Fontos a folyadékegyensúlyra való gondos odafigyelés.

Folyadékegyensúly

A szívamyloidosis kezelésének legfontosabb elve a szigorú folyadékegyensúly-szabályozás. A szívelégtelenséggel foglalkozó szakápoló bevonása segíthet a betegeknek ennek elérésében. Sok ATTR-szívamyloidosisban szenvedő betegnek korlátozni kell a folyadékbevitelt. Ez a tanács rendkívül fontos, de gyakran figyelmen kívül hagyják.

Szívamyloidosis esetén a szív túl merev lehet ahhoz, hogy hatékonyan pumpálja a vért a testben. Ez folyadék felhalmozódásához vezethet, ami lábdagadást (ödémát) és a tüdőben lévő folyadék miatt légszomjat okozhat. Ezt a problémát súlyosbítja, ha a beteg túl sok folyadékot iszik.

A folyadéktöbblet elkerülhető, ha gondosan odafigyelünk a 3 D-re:

Diéta
Diuretikumok
Napi testsúly

Diéta:

A folyadékbevitelnek egyenletesnek kell lennie, és általában nem haladhatja meg az 1 .5 litert naponta.

A sóbevitelt korlátozni kell. Ez nemcsak a főzés során vagy az asztalnál az ételhez szándékosan hozzáadott sóra, hanem a magas sótartalmú készételekre, például a feldolgozott élelmiszerekre, chipsekre, szalonnára, húskonzervekre, kolbászokra, konzervlevesekre és füstölt halakra is figyelmet kell fordítani. Ettől eltekintve a kiegyensúlyozott, egészséges táplálkozás mindig tanácsos. Nagyon hasznos lehet egy dietetikussal való találkozás, aki pontos és személyre szabott étrendi tanácsokat ad.

Diuretikumok:

Az orvosok gyakran írnak fel vízhajtókat (víztablettákat), amelyek növelik a termelt vizelet mennyiségét, és segítenek a szervezetnek a felesleges só és víz vizelettel történő leadásában. Ez segíthet csökkenteni a boka duzzanatát és a légszomjat. Az előírt vízhajtók közé tartozhat a furoszemid és a spironolakton. Ezeknek a gyógyszereknek a szedése nem helyettesíti a túlzott étrendi só- és vízbevitel elkerülését.

A betegeknek gondosan be kell tartaniuk orvosuk tanácsait a vízhajtó adagját és a tabletta bevételének napszakát illetően.

Napi testsúly:

Egyes betegeknek előnyös, ha rendszeresen, általában naponta vagy hetente feljegyzik a testsúlyukat. Fontos, hogy a testsúlyt következetesen mérjék – ugyanazon a mérlegen, ugyanabban a napszakban. Ezt általában reggel, vizeletürítés után, csak alsóneműben a legjobb elvégezni. Több liter folyadék is felhalmozódhat a szervezetben anélkül, hogy ez nagyon észrevehető lenne. A súlynövekedés a folyadéktúltengés korai jele lehet. Az orvos vagy a nővér ilyenkor megfelelő intézkedéseket javasolhat, például a vízhajtó adagjának növelését, még mielőtt a beteg rosszul érezné magát a folyadéktúltengés miatt.

Szívátültetés
Az örökletes ATTR-amyloidosis esetében kombinált szív- és májátültetést néhány tucat esetben végeztek világszerte. Ez a műtét csak a betegek nagyon kis kisebbsége számára jelent lehetőséget, és jelentős kockázatokkal jár.

Neuropathia

A perifériás neuropathia tüneteinek kezelése:

A neuropátiás fájdalom enyhítését segítő gyógyszerek közé tartozik a gabapentin, a pregabalin és a duloxetin. Az egészségügyi személyzet tanácsot adhat a megfelelő lábápolással és lábbelivel kapcsolatban. Ez fontos a nyomáspontokon kialakuló fájdalommentes fekélyek megelőzése és a láb érzéketlen területeinek védelme érdekében.

A vegetatív neuropátia tüneteinek kezelése:

Ha ortosztatikus hipotenzió (vérnyomásesés és ájulás ülő vagy fekvő helyzetből való felálláskor) jelentkezik, rugalmas harisnyát lehet javasolni. A betegeknek hasznos lehet, ha megtanítják, hogyan váltsanak óvatosan fekvő helyzetből ülésre, ülésből állásra és állásból járásra. A midodrin vagy fludrokortizon gyógyszeres kezelése szintén hasznos lehet a vérnyomás fenntartása és a magasabb vizelethajtó adagok lehetővé tétele érdekében. Hányás és hasmenés esetén ügyelni kell a kiszáradás elkerülésére. Intravénás folyadékpótlásra és hányinger elleni gyógyszerekre lehet szükség, de fontos elkerülni a folyadéktúlterhelést, ha szívbetegség áll fenn. Vannak gyógyszerek, amelyek segíthetnek a hasmenés és a székrekedés megfékezésében, és vannak olyanok, amelyek segíthetnek a merevedési zavarok leküzdésében.

Tippek egy tapasztalt betegtől

(Vince Nicholas, az Egyesült Királyság Amyloidosis Advisory Group tagja – örökletes ATTR amyloidosissal diagnosztizálták, több mint 20 évvel ezelőtt, 35 évesen )

Íme néhány tipp a gyakori tünetek kezelésére:

A poszturális hipotenzió kezelése

1. Fél óránál hosszabb ideig tartó ülés után mindig álljon fel kb. 30 másodpercre, mielőtt elindul.
2. Ha szédülést érez, vagy járás közben cseng a füle, álljon néhány pillanatig mozdulatlanul, amíg elmúlik. Néha némi gyakorlás után át tudsz sétálni rajta!
3. Ha nagyon rosszul érzed magad, mindig kérj segítséget vagy ülj le. Én úgy találom, hogy bizonyos esetekben jó, ha a feleségem karjába kapaszkodom, amikor távolságokat gyalogolok.
4. Én úgy tapasztalom, hogy ha megfázom vagy vírust kapok, a testtartási hipotenzió rosszabbodhat. Úgy tapasztalom, hogy segít a szokásos paracetamol adagok bevétele.
5. A reggeli ágyból felkeléskor mindig leülök néhány pillanatra az oldalamra, mielőtt elsétálok.
6. Soha ne fusson, és mindig tartsa a tempót.
7. Mindig hagyj több időt, mint amennyit gondolsz, hogy szükséged van rá!

A fájdalmas neuropátia tüneteinek kezelése

1. A heti izomépítés és könnyű edzés a konditeremben sokat segít.
2. A rendszeres láb- és talpmasszázs enyhíti a lábfájdalmaimat és a merevséget.
3. Tartsd mindig hidratálva a lábad és a lábfejed.
4. Végezz naponta kézmozgást, hogy munkaképesek maradjanak.

Étrend

A májátültetésem óta eltelt 6 év alatt azt tapasztaltam, hogy az étrendem átalakításával csökkentek a bélproblémáim:

1. A búza mennyiségének csökkentése sokat segített. Nagyon ritkán eszem szendvicseket, süteményeket, és nagyon kevés péksüteményt eszem.
2. Igyekszem kerülni a feldolgozott élelmiszereket, és ebédidőben és esténként főtt ételeket fogyasztok.
3. Amennyire lehet, kihagytam a cukrot. (A csokoládé még mindig jónak tűnik!!!)
4. Megszüntettem a sört és a lágert, és inkább vizet, bort és némi szeszes italt iszom.
5. Kizárólag enyhe curryket fogyasztok.

A NAC Amyloidosis Awareness Programját nagylelkűen támogatja:
Akcea Therapeutics
Alnylam Pharmaceuticals
The Tufton Charitable Trust

.