Deze versnelde aanpak kan nu waardevol blijken – en mogelijk levensreddend – voor patiënten met een veel voorkomende vorm van hartfalen die bekend staat als hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF). Veel patiënten met HFpEF voelen zich goed in rust, maar worden kortademig bij fysieke inspanning omdat hun zieke hart moeite heeft om genoeg bloed rond te pompen om aan de behoeften van het lichaam te voldoen. HFpEF verergert meestal na verloop van tijd, wat leidt tot een aanzienlijke vermindering van de kwaliteit van leven, en vaak tot de dood.
Dankzij nieuw onderzoek door wetenschappers van de Lewis Katz School of Medicine van de Temple University (LKSOM), is er binnenkort echter mogelijk een geneesmiddel beschikbaar dat HFpEF kan terugdraaien. De onderzoekers tonen aan dat een medicijn dat al is goedgekeurd voor de behandeling van sommige vormen van kanker de symptomen van HFPEF kan omkeren en het vermogen van het hart om bloed te pompen kan verbeteren in een HFpEF-diermodel.
“Hoewel veel mensen lijden aan HFpEF, zijn er momenteel geen FDA-goedgekeurde therapieën beschikbaar voor het probleem,” legt Steven Houser, PhD, FAHA, Senior Associate Dean of Research, Vera J. Goodfriend Endowed Chair of Cardiovascular Research, en hoogleraar Fysiologie en Geneeskunde aan het Cardiovascular Research Center aan de LKSOM uit. Dr. Houser is de senior onderzoeker van de nieuwe studie, die is gepubliceerd in het tijdschrift Science Translational Medicine.
“We weten uit eerder onderzoek dat hartcellen van patiënten met HFpEF afwijkingen vertonen in de genen die worden geactiveerd en in de functie van de eiwitten die ze coderen,” zei Dr. Houser. “Bij de veranderingen in genexpressie en eiwitactiviteit in deze cellen is een groep enzymen betrokken die bekend staan als histon deacetylases (HDACs). Geneesmiddelen die de HDAC-activiteit blokkeren zijn al ontwikkeld voor andere ziekten, waaronder kanker.”
Op voorstel van medewerker Timothy A. McKinsey, PhD, LaConte-leerstoel in cardiovasculair onderzoek, hoogleraar geneeskunde, geassocieerd afdelingshoofd cardiologie voor translationeel onderzoek, en directeur van het Consortium for Fibrosis Research & Translation (CFReT) aan de Anschutz Medical Campus van de Universiteit van Colorado, besloten de teams van Houser en McKinsey de effecten te onderzoeken van een HDAC-remmer bekend als SAHA op dieren met HFpEF. SAHA, dat op de markt wordt gebracht onder de naam Zolinza, is momenteel goedgekeurd voor de behandeling van een vorm van kanker die bekend staat als cutaan T-cellymfoom.
De teams van Houser en McKinsey testten SAHA in een HFpEF-model waarin de dieren geleidelijk typische ziekteverschijnselen ontwikkelden, waaronder verlies van inspanningstolerantie en kortademigheid. Bij de dieren traden ook weefselveranderingen op die vergelijkbaar zijn met die bij mensen met HFPEF, met name hartremodellering. Hartvervorming bij HFPEF gaat meestal gepaard met hypertrofie, of vergroting en verdikking, van de linkerhartkamer, de hoofdpomp die zuurstofrijk bloed naar de aorta en door het lichaam stuwt. Hypertrofie is een van de manieren waarop het hart probeert te reageren op chronische cardiovasculaire problemen, zoals hoge bloeddruk.
Na behandeling met SAHA vertoonden HFpEF-dieren verbazingwekkende verbeteringen. Met name de hypertrofie van de linker ventrikel was aanzienlijk verminderd bij behandelde dieren in vergelijking met onbehandelde dieren. De linker hartkamer was ook veel meer ontspannen bij de behandelde dieren, waardoor het hart zich beter kon vullen en pompen, wat leidde tot algehele verbeteringen in de structuur en functie van het hart.
“Het opmerkelijke is dat deze therapie vandaag de dag kan worden getest op HFpEF-patiënten,” zei Dr. Houser.
De teams van Houser en McKinsey zijn nu van plan te onderzoeken wat hartcellen in HFpEF specifiek abnormaal maakt. “De cellen zijn nog in leven, maar werken abnormaal. Als we kunnen achterhalen waarom, kunnen we misschien een meer gerichte aanpak vinden om geheel nieuwe behandelingen voor HFPEF te ontwikkelen,” zei Dr. Houser.