Cytotoxický protein 4 asociovaný s T-lymfocyty neboli CTLA-4 je protein na povrchu T-buněk, který funguje jako imunitní kontrolní bod. Ovlivňuje způsob, jakým T-lymfocyty rozpoznávají rakovinné buňky.

T-lymfocyty napadají cizí vetřelce, jako jsou viry a rakovinné buňky.

CTLA-4 brání T-lymfocytům napadat zdravé části těla, ale může také bránit T-lymfocytům identifikovat a zabíjet rakovinné buňky.

Léky, které blokují CTLA-4, se nazývají inhibitory kontrolních bodů imunity. Tyto léky mají potenciál pomoci lidem s rakovinou mezoteliomu žít déle.

Cílení CTLA-4 pomocí inhibitorů kontrolních bodů imunitního systému je jednou z forem imunoterapie. Nové imunoterapeutické přípravky patří mezi nejslibnější léčbu mezoteliomu, která je v současné době ve vývoji.

Co je CTLA-4?”

Francouzští vědci objevili CTLA-4 v roce 1987. Téměř o deset let později si vědci z Kalifornské univerzity v Berkley uvědomili, jakou roli CTLA-4 hraje.

Bílkovina působí jako brzda, která brání T-lymfocytům v útoku na rakovinné buňky. Vědci tento zlomový mechanismus nazývají imunitní kontrolní bod.

Imunitní kontrolní body fungují jako vypínače, které aktivují nebo deaktivují jednotlivé části imunitního systému.

Když je CTLA-4 aktivována, snižuje regulaci imunitního systému tím, že brání T-lymfocytům ve vyhledávání rakovinných buněk.

Vědci vyvinuli léky, které blokují a deaktivují CTLA-4 – tento proces se běžně nazývá blokáda CTLA-4 – což umožňuje T-buňkám najít a napadnout rakovinné buňky. Tyto léky jsou známé jako inhibitory kontrolních bodů imunitního systému.

Další inhibitory kontrolních bodů imunitního systému, na které se zaměřuje léčba mezoteliomu, zahrnují PD-1 a PD-L1. Mezi léky, které se zaměřují na tyto kontrolní body, patří Keytruda (Pembrolizumab), Opdivo (Nivolumab) a Imfinzi (Durvalumab).

Vyhledejte klinické studie imunoterapie

Zjistěte, jak získat přístup ke klinickým studiím imunoterapie mezoteliomu.

Jaké léky cílí na CTLA-4?”

Dva léky s inhibitorem kontrolního bodu působí proti CTLA-4: Yervoy a tremelimumab.

Yervoy je schválen FDA k léčbě pozdních stadií melanomu. Tremelimumab není schválen FDA, ale v roce 2015 získal označení léku pro vzácná onemocnění, aby se podpořil jeho výzkum.

Anti-CTLA-4 imunoterapie mezoteliomu

Většina klinických studií mezoteliomu zahrnujících Yervoy a tremelimumab je kombinuje s inhibitory kontrolních bodů imunity, které jsou zaměřeny na jiné proteiny. Studie ukazují, že společné zacílení na PD-1a CTLA-4 zvyšuje účinnost.

Výzkumníci zabývající se mezoteliomem používají kombinovaný přístup, protože se ukázal jako účinnější při léčbě melanomu. Například při samostatném použití reaguje na přípravek Yervoy přibližně 11 % pacientů s melanomem.

Pokud se k přípravku Yervoy přidá anti-PD-1 lék Opdivo, reaguje na něj přibližně 61 procent pacientů s melanomem.

Výzkumníci zjistili, že přidání léku Opdivo k přípravku Yervoy zvyšuje míru odpovědi u pacientů s mezoteliomem. V roce 2017 oznámili francouzští vědci na výročním zasedání ASCO 2017 významné zlepšení míry odpovědi na léčbu.

Přibližně 44 % pacientů s mezoteliomem mělo kontrolu nad rakovinou při použití samotného přípravku Opdivo, zatímco 50 % mělo kontrolu nad rakovinou při použití přípravku Yervoy v kombinaci s přípravkem Opdivo.

Tyto výsledky ospravedlnily studii fáze III přípravku Yervoy a Opdivo u pacientů s mezoteliomem, která byla zahájena v roce 2017.

O tremelimumabu je k dispozici méně výzkumů než o přípravku Yervoy, ale předběžné výsledky ukazují, že další výzkum je opodstatněný.

Klinické studie naznačují, že Yervoy a tremelimumab jsou u některých lidí s mezoteliomem účinné. Je zapotřebí dalšího výzkumu, aby bylo možné určit, kteří pacienti s mezoteliomem mohou mít z inhibitorů kontrolních bodů imunity zaměřených na CTLA-4 největší prospěch.

Další výzkum je nutný také proto, aby se zjistilo, které kombinace léků jsou u lidí s mezoteliomem nejúčinnější.