La protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, ou CTLA-4, est une protéine à la surface des cellules T qui fonctionne comme un point de contrôle immunitaire. Elle affecte la façon dont les cellules T reconnaissent les cellules cancéreuses.
Les cellules T attaquent les envahisseurs étrangers tels que les virus et les cellules cancéreuses.
CTLA-4 empêche les cellules T d’attaquer les parties saines du corps, mais elle peut également empêcher les cellules T d’identifier et de tuer les cellules cancéreuses.
Les médicaments qui bloquent CTLA-4 sont appelés inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Ces médicaments ont le potentiel d’aider les personnes à vivre plus longtemps avec un cancer du mésothéliome.
Cibler CTLA-4 avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires est une forme d’immunothérapie. Les nouvelles immunothérapies figurent parmi les traitements les plus prometteurs du mésothéliome en cours de développement actuellement.
Qu’est-ce que CTLA-4 ?
Des chercheurs français ont découvert CTLA-4 en 1987. Près d’une décennie plus tard, des scientifiques de l’Université de Californie, Berkley, ont réalisé le rôle de CTLA-4.
La protéine agit comme une pause, empêchant les lymphocytes T d’attaquer les cellules cancéreuses. Les chercheurs appellent ce mécanisme de rupture un point de contrôle immunitaire.
Les points de contrôle immunitaires fonctionnent comme des interrupteurs marche/arrêt, activant ou désactivant les parties du système immunitaire.
Lorsqu’il est activé, le CTLA-4 dérégule le système immunitaire en empêchant les lymphocytes T de trouver les cellules cancéreuses.
Les scientifiques ont développé des médicaments pour bloquer et désactiver CTLA-4 – un processus communément appelé blocage de CTLA-4 – ce qui permet aux cellules T de trouver et d’attaquer les cellules cancéreuses. Ces médicaments sont connus sous le nom d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaires.
Les autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaires ciblés dans le traitement du mésothéliome comprennent PD-1 et PD-L1. Les médicaments qui ciblent ces points de contrôle comprennent Keytruda (Pembrolizumab), Opdivo (Nivolumab) et Imfinzi (Durvalumab).
Quels médicaments ciblent CTLA-4?
Deux médicaments inhibiteurs de points de contrôle agissent contre CTLA-4 : Yervoy et tremelimumab.
Yervoy est approuvé par la FDA pour traiter le mélanome au stade avancé. Le tremelimumab n’est pas approuvé par la FDA, mais il a obtenu en 2015 la désignation de médicament orphelin pour encourager la recherche à son sujet.
Immunothérapie anti-CTLA-4 pour le mésothéliome
La plupart des essais cliniques sur le mésothéliome impliquant Yervoy et tremelimumab les associent à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire qui ciblent d’autres protéines. Des études montrent que cibler PD-1et CTLA-4 ensemble augmente l’efficacité.
Les chercheurs sur le mésothéliome utilisent l’approche combinée parce qu’elle s’est avérée plus efficace dans le traitement du mélanome. Par exemple, lorsqu’il est utilisé seul, environ 11 % des patients atteints de mélanome répondent à Yervoy.
Lorsque le médicament anti-PD-1 Opdivo est ajouté à Yervoy, environ 61 pour cent des patients atteints de mélanome répondent.
Les chercheurs ont constaté que l’ajout d’Opdivo à Yervoy augmente le taux de réponse chez les patients atteints de mésothéliome. En 2017, des chercheurs français ont annoncé une amélioration significative des taux de réponse lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2017.
Approximativement 44 % des patients atteints de mésothéliome ont eu un contrôle de leur cancer avec Opdivo seul, tandis que 50 % ont eu un contrôle de leur cancer en utilisant Yervoy combiné à Opdivo.
Ces résultats ont justifié un essai de phase III de Yervoy et Opdivo chez les patients atteints de mésothéliome, qui a débuté en 2017.
Moins de recherches sont disponibles sur le tremelimumab que sur Yervoy, mais les résultats préliminaires montrent que des recherches supplémentaires sont justifiées.
Des essais cliniques étudient le trémélimumab chez les patients atteints de mésothéliome aux États-Unis.
- L’un d’entre eux consiste à associer le trémélimumab à la chirurgie.
- Une autre associe le trémélimumab au durvalumab (Imfinzi).
Les essais cliniques suggèrent que Yervoy et le trémélimumab sont efficaces pour certaines personnes atteintes de mésothéliome. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quels patients atteints de mésothéliome peuvent bénéficier le plus des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire qui ciblent CTLA-4.
Des recherches supplémentaires sont également nécessaires pour voir quelles combinaisons de médicaments fonctionnent le mieux chez les personnes atteintes de mésothéliome.