Proteina 4 asociată cu limfocitele T citotoxice, sau CTLA-4, este o proteină de pe suprafața celulelor T care funcționează ca punct de control imunitar. Ea influențează modul în care celulele T recunosc celulele canceroase.
Celulele T atacă invadatorii străini, cum ar fi virușii și celulele canceroase.
CTLA-4 împiedică celulele T să atace părțile sănătoase ale corpului, dar poate împiedica, de asemenea, celulele T să identifice și să ucidă celulele canceroase.
Medicamentele care blochează CTLA-4 se numesc inhibitori ai punctului de control imunitar. Aceste medicamente au potențialul de a ajuta oamenii să trăiască mai mult timp cu cancer de mezoteliom.
Tragerea CTLA-4 cu inhibitori ai punctelor de control imunitar este o formă de imunoterapie. Noile imunoterapii se numără printre cele mai promițătoare tratamente pentru mezoteliom în curs de dezvoltare în acest moment.
Ce este CTLA-4?
Cercetătorii francezi au descoperit CTLA-4 în 1987. Aproape un deceniu mai târziu, oamenii de știință de la Universitatea din California, Berkley și-au dat seama de rolul CTLA-4.
Proteina acționează ca o pauză, împiedicând celulele T să atace celulele canceroase. Cercetătorii numesc acest mecanism de întrerupere un punct de control imunitar.
Punctele de control imunitar funcționează ca niște întrerupătoare on și off, activând sau dezactivând părțile sistemului imunitar.
Când este activat, CTLA-4 dereglează sistemul imunitar, împiedicând celulele T să găsească celulele canceroase.
Cercetătorii au dezvoltat medicamente pentru a bloca și dezactiva CTLA-4 – un proces numit în mod obișnuit blocadă CTLA-4 – care permite celulelor T să găsească și să atace celulele canceroase. Aceste medicamente sunt cunoscute sub numele de inhibitori ai punctelor de control imunitar.
Alți inhibitori ai punctelor de control imunitar vizați în tratamentul mezoteliomului includ PD-1 și PD-L1. Medicamentele care țintesc aceste puncte de control includ Keytruda (Pembrolizumab), Opdivo (Nivolumab) și Imfinzi (Durvalumab).
Ce medicamente țintesc CTLA-4?
Două medicamente inhibitoare de puncte de control acționează împotriva CTLA-4: Yervoy și tremelimumab.
Yervoy este aprobat de FDA pentru tratarea melanomului în stadiu tardiv. Tremelimumab nu este aprobat de FDA, dar în 2015 a primit denumirea de medicament orfan pentru a încuraja cercetarea în acest sens.
Imunoterapia anti-TCLA-4 pentru mezoteliom
Majoritatea studiilor clinice pentru mezoteliom care implică Yervoy și tremelimumab le combină cu inhibitori ai punctelor de control imunitar care vizează alte proteine. Studiile arată că țintirea PD-1și CTLA-4 împreună crește eficacitatea.
Cercetătorii în domeniul mezoteliomului folosesc abordarea combinată deoarece s-a dovedit mai eficientă în tratamentul melanomului. De exemplu, atunci când este utilizat singur, aproximativ 11 la sută dintre pacienții cu melanom răspund la Yervoy.
Când medicamentul anti-PD-1 Opdivo este adăugat la Yervoy, aproximativ 61 la sută dintre pacienții cu melanom răspund.
Cercetătorii au descoperit că adăugarea Opdivo la Yervoy crește rata de răspuns la pacienții cu mezoteliom. În 2017, cercetătorii francezi au anunțat o îmbunătățire semnificativă a ratelor de răspuns în cadrul reuniunii anuale ASCO 2017.
Aproximativ 44 la sută dintre pacienții cu mezoteliom au avut controlul cancerului lor doar cu Opdivo, în timp ce 50 la sută au avut controlul cancerului lor folosind Yervoy combinat cu Opdivo.
Aceste rezultate au justificat un studiu de fază III cu Yervoy și Opdivo la pacienții cu mezoteliom, care a început în 2017.
Există mai puține cercetări disponibile cu privire la tremelimumab decât cu privire la Yervoy, dar rezultatele preliminare arată că se justifică continuarea cercetărilor.
Experimentele clinice investighează tremelimumab în rândul pacienților cu mezoteliom din SUA.
- Unul dintre acestea implică combinarea tremelimumabului cu intervenția chirurgicală.
- Un altul constă în combinarea tremelimumabului cu durvalumab (Imfinzi).
Studiile clinice sugerează că Yervoy și tremelimumab sunt eficace pentru unele persoane cu mezoteliom. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a determina ce pacienți cu mezoteliom pot beneficia cel mai mult de inhibitori ai punctelor de control imunitar care vizează CTLA-4.
Sunt necesare, de asemenea, cercetări suplimentare pentru a vedea ce combinații de medicamente funcționează cel mai bine în rândul persoanelor cu mezoteliom.