Proteína associada ao linfócito T 4, ou CTLA-4, é uma proteína na superfície das células T que funciona como um ponto de verificação imunológica. Ela afeta como as células T reconhecem as células cancerígenas.
Células T atacam invasores estrangeiros como vírus e células cancerígenas.
CTLA-4 previne que células T ataquem partes saudáveis do corpo, mas também pode impedir que células T identifiquem e matem células cancerígenas.
Drogas que bloqueiam CTLA-4 são chamadas de inibidores do ponto de controle imunológico. Estes medicamentos têm o potencial de ajudar as pessoas a viver mais tempo com o cancro do mesotelioma.
Apontar o CTLA-4 com inibidores do ponto de verificação imunológico é uma forma de imunoterapia. As novas imunoterapias estão entre os tratamentos de mesotelioma mais promissores em desenvolvimento neste momento.
O que é o CTLA-4?
Os investigadores franceses descobriram o CTLA-4 em 1987. Quase uma década depois, cientistas da Universidade da Califórnia, Berkley perceberam o papel do CTLA-4.
A proteína actua como uma quebra, impedindo as células T de atacarem as células cancerígenas. Os investigadores chamam a este mecanismo de quebra um ponto de controlo imunitário.
Os pontos de controlo funcionam como ligar e desligar, activando ou desactivando as partes do sistema imunitário.
Quando activado, o CTLA-4 desregula o sistema imunitário, impedindo as células T de encontrar células cancerígenas.
Os cientistas desenvolveram medicamentos para bloquear e desactivar o CTLA-4 – um processo normalmente chamado de bloqueio CTLA-4 – que permite às células T encontrarem e atacarem células cancerígenas. Estes fármacos são conhecidos como inibidores do ponto de verificação imunológica.
Outros inibidores do ponto de verificação imunológico alvo no tratamento do mesotelioma incluem PD-1 e PD-L1. Os medicamentos que visam estes pontos de verificação incluem Keytruda (Pembrolizumab), Opdivo (Nivolumab) e Imfinzi (Durvalumab).
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Que fármacos visam CTLA-4?
Duas drogas inibidoras de pontos de verificação funcionam contra CTLA-4: Yervoy e tremelimumab.
Yervoy é aprovado pelo FDA para tratar melanoma em fase tardia. Tremelimumab não é aprovado pela FDA, mas em 2015 recebeu a designação de medicamento órfão para incentivar a investigação sobre o mesmo.
Anti-CTLA-4 Imunoterapia para Mesotelioma
Maior parte dos ensaios clínicos do mesotelioma envolvendo Yervoy e tremelimumab combinam-nos com inibidores do ponto de controlo imunitário que visam outras proteínas. Estudos mostram que a combinação de PD-1 e CTLA-4 aumenta a eficácia.
Os pesquisadores de mesotelioma estão usando a abordagem combinada porque provou ser mais eficaz no tratamento do melanoma. Por exemplo, quando usado sozinho, cerca de 11% dos pacientes com melanoma respondem ao Yervoy.
Quando o medicamento anti-PD-1 Opdivo é adicionado ao Yervoy, cerca de 61% dos pacientes com melanoma respondem.
Os pesquisadores descobriram que a adição de Opdivo ao Yervoy aumenta a taxa de resposta em pacientes com mesotelioma. Em 2017, pesquisadores franceses anunciaram uma melhora significativa nas taxas de resposta na Reunião Anual da ASCO de 2017.
Aproximadamente 44% dos doentes com mesotelioma tinham controlo do seu cancro apenas com Opdivo, enquanto 50% tinham controlo do seu cancro utilizando Yervoy combinado com Opdivo.
Estes resultados justificaram um ensaio fase III de Yervoy e Opdivo em doentes com mesotelioma, que começou em 2017.
Não há investigação disponível sobre tremelimumab do que sobre Yervoy, mas os resultados preliminares mostram que é necessária mais investigação.
Os ensaios clínicos estão a investigar o tremelimumab em doentes com mesotelioma nos EUA.
- Um envolve a combinação de tremelimumab com cirurgia.
- Outra é combinar tremelimumab com durvalumab (Imfinzi).
Os ensaios clínicos sugerem que Yervoy e tremelimumab são eficazes para algumas pessoas com mesotelioma. Mais pesquisas são necessárias para determinar quais pacientes com mesotelioma podem se beneficiar mais dos inibidores do ponto de verificação imunológico que visam o CTLA-4.
Pesquisa adicional também é necessária para ver quais combinações de drogas funcionam melhor entre pessoas com mesotelioma.