La proteína 4 asociada a los linfocitos T citotóxicos, o CTLA-4, es una proteína de la superficie de los linfocitos T que funciona como punto de control inmunitario. Afecta al modo en que los linfocitos T reconocen las células cancerosas.
Los linfocitos T atacan a los invasores extraños, como los virus y las células cancerosas.
CTLA-4 impide que los linfocitos T ataquen las partes sanas del organismo, pero también puede impedir que los linfocitos T identifiquen y eliminen las células cancerosas.
Los fármacos que bloquean CTLA-4 se denominan inhibidores del punto de control inmunitario. Estos fármacos tienen el potencial de ayudar a las personas a vivir más tiempo con el cáncer de mesotelioma.
Apuntar a CTLA-4 con inhibidores del punto de control inmunitario es una forma de inmunoterapia. Las nuevas inmunoterapias se encuentran entre los tratamientos para el mesotelioma más prometedores que se están desarrollando en estos momentos.
¿Qué es el CTLA-4?
Los investigadores franceses descubrieron el CTLA-4 en 1987. Casi una década después, los científicos de la Universidad de California, Berkley, se dieron cuenta del papel de CTLA-4.
La proteína actúa como un freno, impidiendo que las células T ataquen a las células cancerosas. Los investigadores llaman a este mecanismo de ruptura un punto de control inmunológico.
Los puntos de control inmunitarios funcionan como interruptores de encendido y apagado, activando o desactivando las partes del sistema inmunitario.
Cuando se activa, CTLA-4 regula a la baja el sistema inmunitario impidiendo que las células T encuentren células cancerosas.
Los científicos han desarrollado fármacos para bloquear y desactivar CTLA-4 -un proceso comúnmente llamado bloqueo de CTLA-4- que permite a las células T encontrar y atacar a las células cancerosas. Estos fármacos se conocen como inhibidores del punto de control inmunitario.
Otros inhibidores de los puntos de control inmunitarios a los que se dirige el tratamiento del mesotelioma son PD-1 y PD-L1. Los fármacos que se dirigen a estos puntos de control incluyen Keytruda (Pembrolizumab), Opdivo (Nivolumab) e Imfinzi (Durvalumab).
¿Qué fármacos se dirigen a CTLA-4?
Dos fármacos inhibidores de puntos de control actúan contra CTLA-4: Yervoy y tremelimumab.
Yervoy está aprobado por la FDA para tratar el melanoma en fase avanzada. Tremelimumab no está aprobado por la FDA, pero en 2015 recibió la designación de medicamento huérfano para fomentar su investigación.
Inmunoterapia antiCTLA-4 para el mesotelioma
La mayoría de los ensayos clínicos de mesotelioma con Yervoy y tremelimumab los combinan con inhibidores del punto de control inmunitario dirigidos a otras proteínas. Los estudios demuestran que atacar juntos a PD-1 y CTLA-4 aumenta la eficacia.
Los investigadores del mesotelioma están utilizando el enfoque combinado porque ha demostrado ser más eficaz en el tratamiento del melanoma. Por ejemplo, cuando se utiliza solo, alrededor del 11 por ciento de los pacientes con melanoma responden a Yervoy.
Cuando el fármaco anti-PD-1 Opdivo se añade a Yervoy, alrededor del 61 por ciento de los pacientes con melanoma responden.
Los investigadores descubrieron que añadir Opdivo a Yervoy aumenta la tasa de respuesta en los pacientes con mesotelioma. En 2017, investigadores franceses anunciaron una mejora significativa de las tasas de respuesta en la Reunión Anual de la ASCO de 2017.
Aproximadamente el 44 por ciento de los pacientes con mesotelioma tuvieron el control de su cáncer con Opdivo solo, mientras que el 50 por ciento tuvo el control de su cáncer utilizando Yervoy combinado con Opdivo.
Estos resultados justificaron un ensayo de fase III de Yervoy y Opdivo en pacientes con mesotelioma, que comenzó en 2017.
Se dispone de menos investigación sobre tremelimumab que sobre Yervoy, pero los resultados preliminares muestran que se justifica una mayor investigación.
Los ensayos clínicos están investigando el tremelimumab entre los pacientes con mesotelioma en los Estados Unidos.
- Uno de ellos implica la combinación de tremelimumab con cirugía.
- Otro consiste en combinar tremelimumab con durvalumab (Imfinzi).
Los ensayos clínicos sugieren que Yervoy y tremelimumab son eficaces para algunas personas con mesotelioma. Es necesario seguir investigando para determinar qué pacientes con mesotelioma pueden beneficiarse más de los inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a CTLA-4.
También se requiere investigación adicional para ver qué combinaciones de fármacos funcionan mejor entre las personas con mesotelioma.