Cytotoksinen T-lymfosyytti-assosioitunut proteiini 4 eli CTLA-4 on T-solujen pinnalla oleva proteiini, joka toimii immuunijärjestelmän tarkistuspisteenä. Se vaikuttaa siihen, miten T-solut tunnistavat syöpäsoluja.

T-solut hyökkäävät vieraiden tunkeutujien, kuten virusten ja syöpäsolujen, kimppuun.

CTLA-4 estää T-soluja hyökkäämästä kehon terveisiin osiin, mutta se voi myös estää T-soluja tunnistamasta ja tappamasta syöpäsoluja.

Lääkkeitä, jotka estävät CTLA-4:n toimintaa, sanotaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiksi. Näillä lääkkeillä on mahdollista auttaa mesotelioomasyöpää sairastavia ihmisiä elämään pidempään.

Kohdistaminen CTLA-4:ään immuunitarkistuspisteen estäjillä on eräs immunoterapian muoto. Uudet immunoterapiat kuuluvat lupaavimpiin mesotelioomahoitoihin, joita kehitetään parhaillaan.

Mikä on CTLA-4?

Ranskalaiset tutkijat löysivät CTLA-4:n vuonna 1987. Lähes kymmenen vuotta myöhemmin Berkleyn Kalifornian yliopiston tutkijat tajusivat CTLA-4:n roolin.

Proteiini toimii taukona, joka estää T-soluja hyökkäämästä syöpäsoluja vastaan. Tutkijat kutsuvat tätä katkaisumekanismia immuunijärjestelmän tarkistuspisteeksi.

Immuunin tarkistuspisteet toimivat kuin päälle- ja poiskytkimet, jotka aktivoivat tai deaktivoivat immuunijärjestelmän osia.

Kun CTLA-4 aktivoituu, se säätelee immuunijärjestelmää alaspäin estämällä T-soluja löytämästä syöpäsoluja.

Tutkijat ovat kehittäneet lääkkeitä, jotka estävät ja deaktivoivat CTLA-4:n – prosessia kutsutaan yleisesti CTLA-4-blokkaukseksi – jolloin T-solut voivat löytää syöpäsoluja ja hyökätä niiden kimppuun. Näitä lääkkeitä kutsutaan immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiksi.

Muihin mesoteliooman hoidossa kohteena oleviin immunologisen tarkistuspisteen estäjiin kuuluvat PD-1 ja PD-L1. Näihin tarkistuspisteisiin kohdistuvia lääkkeitä ovat muun muassa Keytruda (pembrolitsumabi), Opdivo (nivolumabi) ja Imfinzi (durvalumabi).

Löydä immunoterapian kliiniset tutkimukset

Opi, miten pääset käsiksi immunoterapiaa koskeviin mesoteliooman kliinisiin tutkimuksiin.

Mitkä lääkkeet kohdistuvat CTLA-4:ään?

Kaksi tarkistuspisteen estäjä-lääkettä toimii CTLA-4:ää vastaan: Yervoy ja tremelimumabi.

Yervoy on FDA:n hyväksymä lääke myöhäisvaiheen melanooman hoitoon. Tremelimumabi ei ole FDA:n hyväksymä, mutta se sai vuonna 2015 harvinaislääkkeeksi nimityksen, jolla edistetään sen tutkimusta.

Anti-CTLA-4-immunoterapia mesoteliooman hoidossa

Useimmissa mesotelioomaa koskevissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa käytetään Yervoyta ja Tremelimumabia, ne yhdistetään muihin proteiineihin kohdistuviin immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden estäjiin. Tutkimukset osoittavat, että PD-1:n ja CTLA-4:n kohdistaminen yhdessä lisää tehoa.

Mesotelioomatutkijat käyttävät yhdistelmämenetelmää, koska se on osoittautunut tehokkaammaksi melanooman hoidossa. Esimerkiksi yksinään käytettynä noin 11 prosenttia melanoomapotilaista reagoi Yervoy-hoitoon.

Kun Yervoyhin lisätään PD-1-vastainen lääke Opdivo, noin 61 prosenttia melanoomapotilaista reagoi siihen.

Tutkijat havaitsivat, että Opdivon lisääminen Yervoyhin lisää vasteosuutta mesotelioomapotilailla. Vuonna 2017 ranskalaiset tutkijat ilmoittivat ASCO:n vuosikokouksessa 2017 vasteosuuksien merkittävästä paranemisesta.

Likimäärin 44 prosentilla mesotelioomapotilaista syöpä saatiin hallintaan pelkällä Opdivolla, kun taas 50 prosentilla syöpä saatiin hallintaan käyttämällä Yervoyta yhdistettynä Opdivoon.

Tulokset oikeuttivat vuonna 2017 alkaneen Yervoyn ja Opdivon vaiheen III tutkimuksen mesotelioomapotilailla.

Tremelimumabista on saatavilla vähemmän tutkimustietoa kuin Yervoysta, mutta alustavat tulokset osoittavat, että jatkotutkimukset ovat aiheellisia.

Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että Yervoy ja tremelimumabi ovat tehokkaita joillekin mesotelioomaa sairastaville. Lisätutkimuksia tarvitaan sen määrittämiseksi, mitkä mesotelioomapotilaat hyötyvät eniten CTLA-4:ään kohdistuvista immuunitarkistuspisteen estäjistä.

Lisätutkimuksia tarvitaan myös sen selvittämiseksi, mitkä lääkeyhdistelmät toimivat parhaiten mesotelioomaa sairastavilla.