Cytotoxisch T-lymfocyten-geassocieerd eiwit 4, of CTLA-4, is een eiwit op het oppervlak van T-cellen dat functioneert als een immuuncheckpoint. Het beïnvloedt hoe T-cellen kankercellen herkennen.

T-cellen vallen vreemde indringers aan, zoals virussen en kankercellen.

CTLA-4 voorkomt dat T-cellen gezonde delen van het lichaam aanvallen, maar het kan ook voorkomen dat T-cellen kankercellen identificeren en doden.

Drugs die CTLA-4 blokkeren, worden immuuncheckpointremmers genoemd. Deze geneesmiddelen hebben de potentie om mensen met mesothelioomkanker te helpen langer te leven.

Targeting CTLA-4 met immuuncheckpointremmers is een vorm van immunotherapie. Nieuwe immunotherapieën behoren tot de meest veelbelovende mesothelioombehandelingen die momenteel in ontwikkeling zijn.

Wat is CTLA-4?

Franse onderzoekers ontdekten CTLA-4 in 1987. Bijna tien jaar later beseften wetenschappers van de University of California, Berkley de rol van CTLA-4.

Het eiwit werkt als een onderbreking, waardoor T-cellen kankercellen niet kunnen aanvallen. Onderzoekers noemen dit breekmechanisme een immuuncheckpoint.

Immuuncheckpoints werken als aan- en uitschakelaars, die de onderdelen van het immuunsysteem activeren of deactiveren.

Wanneer CTLA-4 wordt geactiveerd, wordt het immuunsysteem gedownreguleerd door te voorkomen dat T-cellen kankercellen vinden.

Wetenschappers hebben geneesmiddelen ontwikkeld om CTLA-4 te blokkeren en te deactiveren – een proces dat gewoonlijk een CTLA-4-blokkade wordt genoemd – waardoor T-cellen kankercellen kunnen vinden en aanvallen. Deze geneesmiddelen staan bekend als immuuncheckpointremmers.

Andere immuuncheckpointremmers waarop bij de behandeling van mesothelioom wordt gemikt, zijn onder meer PD-1 en PD-L1. Geneesmiddelen die zich richten op deze controlepunten zijn onder meer Keytruda (Pembrolizumab), Opdivo (Nivolumab) en Imfinzi (Durvalumab).

Vind klinische proeven voor immunotherapie

Lees hoe u toegang krijgt tot klinische proeven voor mesothelioom-immunotherapie.

Welke medicijnen pakken CTLA-4 aan?

Twee checkpoint-inhibitor-medicijnen werken tegen CTLA-4: Yervoy en tremelimumab.

Yervoy is door de FDA goedgekeurd voor de behandeling van melanoom in een laat stadium. Tremelimumab is niet door de FDA goedgekeurd, maar in 2015 kreeg het de aanwijzing van weesgeneesmiddelen om onderzoek ernaar aan te moedigen.

Anti-CTLA-4-immunotherapie voor mesothelioom

Merendeel van de mesothelioom klinische studies met Yervoy en tremelimumab combineren ze met immuuncheckpointremmers die andere eiwitten aanpakken. Studies tonen aan dat het gezamenlijk aanpakken van PD-1 en CTLA-4 de effectiviteit verhoogt.

Mesothelioomonderzoekers gebruiken de combinatiebenadering omdat deze effectiever is gebleken bij de behandeling van melanoom. Bijvoorbeeld, wanneer het alleen wordt gebruikt, reageert ongeveer 11 procent van de melanoompatiënten op Yervoy.

Wanneer anti-PD-1-medicijn Opdivo wordt toegevoegd aan Yervoy, reageert ongeveer 61 procent van de melanoompatiënten.

Onderzoekers ontdekten dat het toevoegen van Opdivo aan Yervoy het responspercentage bij mesothelioompatiënten verhoogt. In 2017 kondigden Franse onderzoekers een aanzienlijke verbetering van de responspercentages aan op de 2017 ASCO Annual Meeting.

Bijna 44 procent van de mesothelioompatiënten had controle over hun kanker met Opdivo alleen, terwijl 50 procent controle had over hun kanker met behulp van Yervoy gecombineerd met Opdivo.

Deze resultaten rechtvaardigden een fase III-studie van Yervoy en Opdivo bij mesothelioompatiënten, die in 2017 begon.

Minder onderzoek is beschikbaar over tremelimumab dan Yervoy, maar voorlopige resultaten tonen aan dat verder onderzoek gerechtvaardigd is.