Generischer Name: Neostigminbromid
Dosierungsform: Tablette

Medically reviewed by Drugs.com. Zuletzt aktualisiert am 21. April 2020.

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Haftungsausschluss: Dieses Medikament wurde nicht von der FDA als sicher und wirksam befunden, und diese Kennzeichnung wurde nicht von der FDA genehmigt. Für weitere Informationen über nicht zugelassene Medikamente, klicken Sie hier.

Prostigmin Beschreibung

Prostigmin (Neostigminbromid), ein Anticholinesterase-Mittel, ist zur oralen Verabreichung in 15-mg-Tabletten erhältlich. Jede Tablette enthält außerdem Gelatine, Lactose, Maisstärke, Stearinsäure, Zucker und Talkum.

Chemisch gesehen ist Neostigminbromid (m-Hydroxy-phenyl)trimethylammoniumbromiddimethylcarbamat. Es ist ein weißes, kristallines, bitteres, 1:1 in Wasser lösliches Pulver mit einem Molekulargewicht von 303,20 und der folgenden Strukturformel:

Prostigmin – Klinische Pharmakologie

Neostigmin hemmt die Hydrolyse von Acetylcholin, indem es mit Acetylcholin um die Bindung an Acetylcholinesterase an Stellen der cholinergen Übertragung konkurriert. Es verstärkt die cholinerge Wirkung, indem es die Übertragung von Impulsen über neuromuskuläre Knotenpunkte erleichtert. Es hat auch eine direkte cholinomimetische Wirkung auf die Skelettmuskulatur und möglicherweise auf autonome Ganglienzellen und Neuronen des zentralen Nervensystems. Neostigmin wird durch Cholinesterase hydrolysiert und auch durch mikrosomale Enzyme in der Leber metabolisiert. Die Proteinbindung an menschliches Serumalbumin liegt zwischen 15 und 25 Prozent.

Neostigminbromid wird nach oraler Verabreichung nur schlecht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. In der Regel entsprechen 15 mg Neostigminbromid bei oraler Verabreichung 0,5 mg Neostigminmethylsulfat bei parenteraler Verabreichung, da die Tablette nur schlecht aus dem Darmtrakt resorbiert wird. In einer Studie an nüchternen myasthenischen Patienten wurde das Ausmaß der Absorption auf 1 bis 2 Prozent der eingenommenen oralen 30-mg-Einzeldosis geschätzt. Die Spitzenkonzentrationen im Plasma traten 1 bis 2 Stunden nach der Einnahme des Medikaments auf, wobei es erhebliche individuelle Unterschiede gab. Die Halbwertszeit reichte von 42 bis 60 Minuten mit einer mittleren Halbwertszeit von 52 Minuten.

Indikationen und Anwendung von Prostigmin

Prostigmin ist für die symptomatische Behandlung von Myasthenia gravis angezeigt. Sein größter Nutzen liegt in der Langzeittherapie, wenn keine Schluckbeschwerden vorliegen. Bei einer akuten myasthenischen Krise mit Atem- und Schluckbeschwerden sollte die parenterale Form (Neostigminmethylsulfat) verwendet werden. Der Patient kann auf die orale Form umgestellt werden, sobald diese vertragen wird.

Kontraindikationen

Prostigmin ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel kontraindiziert. Wegen des Vorhandenseins des Bromid-Ions sollte es nicht bei Patienten angewendet werden, die in der Vorgeschichte auf Bromide reagiert haben. Es ist kontraindiziert bei Patienten mit Peritonitis oder mechanischer Obstruktion der Darm- oder Harnwege.

Warnhinweise

Prostigmin sollte mit Vorsicht bei Patienten mit Epilepsie, Asthma bronchiale, Bradykardie, kürzlichem Koronarverschluss, Vagotonie, Hyperthyreose, Herzrhythmusstörungen oder Magengeschwüren angewendet werden. In der Regel entsprechen 15 mg Neostigminbromid (oral) 0,5 mg Neostigminmethylsulfat (parenteral), da die Tablette nur schlecht aus dem Verdauungstrakt aufgenommen wird. Hohe Dosen sollten in Situationen vermieden werden, in denen eine erhöhte Absorptionsrate aus dem Verdauungstrakt auftreten könnte. Bei gleichzeitiger Verabreichung mit anticholinergen Arzneimitteln ist Vorsicht geboten, um eine Verringerung der Darmbeweglichkeit zu vermeiden.

Vorsichtsmaßnahmen

Allgemein:

Es ist wichtig, zwischen einer myasthenischen Krise und einer cholinergen Krise zu unterscheiden, die durch eine Überdosierung von Prostigmin verursacht wird. Beide Zustände führen zu einer extremen Muskelschwäche, erfordern aber eine völlig unterschiedliche Behandlung. (Siehe Abschnitt Überdosierung.)

Arzneimittelwechselwirkungen:

Bestimmte Antibiotika, insbesondere Neomycin, Streptomycin und Kanamycin, haben eine milde, aber eindeutig nicht-depolarisierende blockierende Wirkung, die den neuromuskulären Block verstärken kann. Diese Antibiotika sollten bei Myasthenie-Patienten nur dann eingesetzt werden, wenn dies eindeutig indiziert ist, und dann sollte eine sorgfältige Anpassung der begleitenden Anticholinesterase-Dosierung vorgenommen werden.

Lokalanästhetika und einige Allgemeinanästhetika, Antiarrhythmika und andere Arzneimittel, die die neuromuskuläre Übertragung stören, sollten bei Patienten mit Myasthenia gravis, wenn überhaupt, nur mit Vorsicht eingesetzt werden; die Dosis von Prostigmin muss möglicherweise entsprechend erhöht werden.

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit:

Es liegen keine Studien mit Prostigmin vor, die eine Bewertung seines karzinogenen oder mutagenen Potentials erlauben würden. Studien zur Wirkung von Prostigmin auf die Fruchtbarkeit und Reproduktion wurden nicht durchgeführt.

Schwangerschaft:

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine adäquaten oder gut kontrollierten Studien mit Prostigmin, weder an Labortieren noch an schwangeren Frauen. Es ist nicht bekannt, ob Prostigmin den Fötus schädigen kann, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird, oder ob es die Fortpflanzungsfähigkeit beeinträchtigt. Prostigmin sollte einer schwangeren Frau nur bei eindeutigem Bedarf verabreicht werden.

Nicht-teratogene Wirkungen:

Anticholinesterase-Arzneimittel können bei intravenöser Verabreichung an schwangere Frauen kurz vor der Geburt eine Uterusreizung hervorrufen und vorzeitige Wehen auslösen.

Stillende Mütter:

Es ist nicht bekannt, ob Prostigmin in die menschliche Milch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und wegen des Potenzials für schwerwiegende unerwünschte Wirkungen von Prostigmin bei stillenden Säuglingen, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob das Stillen unterbrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Anwendung bei Kindern:

Die Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern ist nicht erwiesen.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen sind im Allgemeinen auf eine Übertreibung der pharmakologischen Wirkungen zurückzuführen, von denen Speichelfluss und Faszikulation die häufigsten sind. Darmkrämpfe und Durchfall können ebenfalls auftreten.

Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Reaktionen wurden nach der Anwendung von Neostigminbromid oder Neostigminmethylsulfat berichtet:

Allergisch: Allergische Reaktionen und Anaphylaxie.

Neurologisch: Schwindel, Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Dysarthrie, Miosis und Sehveränderungen.

Kardiovaskulär: Es wurde über Herzrhythmusstörungen (einschließlich Bradykardie, Tachykardie, A-V-Block und Nodalrhythmus) und unspezifische EKG-Veränderungen sowie über Herzstillstand, Synkope und Hypotonie berichtet. Diese Erscheinungen wurden vor allem nach der Anwendung der injizierbaren Form von Prostigmin beobachtet.

Atmung: Vermehrte orale, pharyngeale und brochiale Sekretion und Dyspnoe. Atemdepression, Atemstillstand und Bronchospasmus wurden nach der Anwendung der injizierbaren Form von Prostigmin berichtet.

Dermatologisch: Ausschlag und Urtikaria.

Gastrointestinal: Übelkeit, Erbrechen, Blähungen und erhöhte Peristaltik.

Genitourinär: Häufigkeit des Urinierens.

Muskuloskelettale Beschwerden: Muskelkrämpfe und -spasmen, Arthralgie.

Sonstiges: Diaphorese, Erröten und Schwäche.

Überdosierung

Eine Überdosierung von Prostigmin kann eine cholinerge Krise verursachen, die durch zunehmende Muskelschwäche gekennzeichnet ist und durch Beteiligung der Atemmuskulatur zum Tod führen kann. Die myasthene Krise, die durch eine Zunahme des Schweregrades der Erkrankung gekennzeichnet ist, geht ebenfalls mit extremer Muskelschwäche einher und kann symptomatisch schwer von der cholinergen Krise zu unterscheiden sein. Eine solche Unterscheidung ist jedoch äußerst wichtig, da eine Erhöhung der Dosis von Prostigmin oder anderen Arzneimitteln dieser Klasse bei Vorliegen einer cholinergen Krise oder eines refraktären oder “unempfindlichen” Zustands schwerwiegende Folgen haben könnte. Die beiden Arten von Krisen können durch die Verwendung von Tensilon® (Edrophoniumchlorid) sowie durch die klinische Beurteilung unterschieden werden.

Die Behandlung der beiden Zustände unterscheidet sich grundlegend. Während das Vorliegen einer myasthenen Krise eine intensivere Anticholinesterase-Therapie erfordert, müssen bei einer cholinergen Krise alle Medikamente dieser Art sofort abgesetzt werden. Die sofortige Anwendung von Atropin bei einer cholinergen Krise wird ebenfalls empfohlen.

Atropin kann auch verwendet werden, um gastrointestinale Nebenwirkungen oder andere muskarinische Reaktionen zu beseitigen oder zu minimieren; eine solche Anwendung kann jedoch durch die Maskierung der Anzeichen einer Überdosierung zur unbeabsichtigten Auslösung einer cholinergen Krise führen.

Die LD50 von Neostigminmethylsulfat bei Mäusen beträgt 0,3±0,02 mg/kg intravenös, 0,54±0.03 mg/kg subkutan und 0,395±0,025 mg/kg intramuskulär; bei Ratten beträgt die LD50 0,315±0,019 mg/kg intravenös, 0,445±0,032 mg/kg subkutan und 0,423±0,032 mg/kg intramuskulär.

Prostigmin Dosierung und Verabreichung

Der Wirkungseintritt von oral verabreichtem Prostigmin ist langsamer als bei parenteraler Verabreichung, aber die Wirkungsdauer ist länger und die Wirkungsintensität ist gleichmäßiger. Die für optimale Ergebnisse erforderliche Dosis liegt zwischen 15 mg und 375 mg pro Tag. In einigen Fällen kann es notwendig sein, diese Dosierungen zu überschreiten, wobei jedoch die Möglichkeit einer cholinergen Krise berücksichtigt werden muss. Die durchschnittliche Dosis beträgt 10 Tabletten (150 mg), die über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht werden. Der Abstand zwischen den Dosen ist von größter Bedeutung. Das Dosierungsschema sollte für jeden Patienten angepasst und je nach Bedarf geändert werden. Häufig ist die Therapie Tag und Nacht erforderlich. Größere Portionen der Tagesgesamtdosis können zu Zeiten verabreicht werden, in denen der Patient eher zu Müdigkeit neigt (nachmittags, zu den Mahlzeiten usw.). Der Patient sollte angehalten werden, täglich Aufzeichnungen über seinen Zustand zu führen, um den Arzt bei der Festlegung eines optimalen Therapieschemas zu unterstützen.

Wie wird Prostigmin geliefert

Gekerbte, weiße Tabletten mit 15 mg Neostigminbromid – Packungen mit 100 Stück (NDC 0187-3100-10). Aufdruck auf den Tabletten: (Vorderseite) Prostigmin 15; (Rückseite) V.

Valeant Pharmaceuticals North America
One Enterprise
Aliso Viejo, CA 92656 USA
(949) 461-6000

Rev. 02/08

Hauptanzeigetafel – 15 mg Etikett

NDC 0187-3100-10

Nur Rx

Prostigmin®
(Neostigminbromid)

15 mg

100 Tabletten

Eine Tablette enthält 15 mg Neostigminbromid

VALEANT™

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