Nome genérico: brometo de neostigmina
Forma de dosagem: comprimido

Revisado medicamente por Drugs.com. Última atualização em 21 de abril de 2020.

• Efeitos secundários
• Dosagem
• Profissional
• Interacções
• Pregnação
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Disclaimer: Este medicamento não foi considerado seguro e eficaz pela FDA, e esta rotulagem não foi aprovada pela FDA. Para mais informações sobre medicamentos não aprovados, clique aqui.

Prostigmin Description

Prostigmin (brometo de neostigmina), um agente anti-colinesterase, está disponível para administração oral em comprimidos de 15-mg. Cada comprimido também contém gelatina, lactose, amido de milho, ácido esteárico, açúcar e talco.

Quimicamente, o brometo de neostigmina é (m-hidroxifenil)trimetilamónio brometo de dimetilcarbamato. É um pó branco, cristalino, amargo, solúvel 1:1 em água, com um peso molecular de 303,20 e a seguinte fórmula estrutural:

Prostigmina – Farmacologia Clínica

Neostigmina inibe a hidrólise da acetilcolina ao competir com a acetilcolina para fixação à acetilcolinesterase em locais de transmissão colinérgica. Ela aumenta a ação colinérgica facilitando a transmissão de impulsos através das junções neuromusculares. Também tem um efeito colinomimético direto no músculo esquelético e possivelmente nas células ganglionares autônomas e neurônios do sistema nervoso central. A neostigmina sofre hidrólise por colinesterase e também é metabolizada por enzimas microssomais no fígado. A ligação proteica à albumina sérica humana varia de 15 a 25 por cento.

Neostigmina brometo é pouco absorvida do trato gastrointestinal após a administração oral. Como regra geral, 15 mg de brometo de neostigmina por via oral é equivalente a 0,5 mg de neostigmina metilsulfato parenteral, devido à má absorção do comprimido pelo trato intestinal. Em um estudo em pacientes miastéricos em jejum, a extensão da absorção foi estimada em 1 a 2% da dose oral única de 30 mg ingerida. O pico de concentração no plasma ocorreu 1 a 2 horas após a ingestão do medicamento, com variações individuais consideráveis. A meia-vida variou de 42 a 60 minutos, com meia-vida média de 52 minutos.

Indicações e Uso de Prostigmina

Prostigmina é indicada para o tratamento sintomático da miastenia gravis. A sua maior utilidade é na terapia prolongada onde não há dificuldade em engolir. Em crises de miasténia de actura onde há dificuldade de respiração e deglutição, deve ser utilizada a forma parenteral (neostigmina metilsulfato). O paciente pode ser transferido para a forma oral assim que for tolerado.

Contraindicações

Prostigmina está contra-indicada em pacientes com hipersensibilidade conhecida à droga. Devido à presença do íon brometo, ele não deve ser usado em pacientes com histórico prévio de reação ao brometo. É contra-indicada em pacientes com peritonite ou obstrução mecânica do trato intestinal ou urinário.

Avisos

Prostigmina deve ser usada com cautela em pacientes com epilepsia, asma brônquica, bradicardia, oclusão coronária recente, vagotonia, hipertireoidismo, arritmias cardíacas ou úlcera péptica. Como regra geral, 15 mg de brometo de neostigmina por via oral é equivalente a 0,5 mg de neostigmina metilsulfato parenteral, devido à má absorção do comprimido pelo tracto intestinal. Grandes doses devem ser evitadas em situações onde possa haver um aumento da taxa de absorção do tracto intestinal. Deve ser usado com cautela quando co-administrado com drogas anticolinérgicas, a fim de evitar redução na mobilidade intestinal.

Precauções

Geral:

É importante diferenciar entre crise de miostigmina e crise colinérgica causada por superdosagem de Prostigmina. Ambas as condições resultam em extrema fraqueza muscular, mas requerem um tratamento radicalmente diferente. (Ver secção OVERDOSAGEM.)

Interacções Drogas:

Determinados antibióticos, especialmente neomicina, estreptomicina e canamicina, têm uma acção bloqueadora não-despolarizante ligeira mas definitiva que pode acentuar o bloqueio neuromuscular. Estes antibióticos devem ser usados no paciente miasténico somente onde definitivamente indicado, e então cuidadoso ajuste deve ser feito na dosagem de anticolinesterase adjunta.

Anestésicos locais e alguns anestésicos gerais, agentes antiarrítmicos e outros medicamentos que interferem na transmissão neuromuscular devem ser usados cautelosamente, se houver, em pacientes com miastenia gravis; a dose de Prostigmina pode ter que ser aumentada de acordo.

Carcinogênese, Mutagênese e Prevalência de Fertilidade:

Não houve estudos com Prostigmina que permitissem uma avaliação do seu potencial carcinogênico ou mutagênico. Estudos sobre o efeito da Prostigmina na fertilidade e reprodução não foram realizados.

Gravidez:

Efeitos Teratogênicos: Gravidez Categoria C

Não há estudos adequados ou bem controlados de Prostigmina, nem em animais de laboratório nem em mulheres grávidas. Não se sabe se o Prostigmin pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida ou se pode afectar a capacidade reprodutiva. O Prostigmin só deve ser administrado a uma mulher grávida se for claramente necessário.

Efeitos Não-Teratogénicos:

Fármacos anticolinesterase podem causar irritabilidade uterina e induzir trabalho de parto prematuro quando administrado por via intravenosa a mulheres grávidas a curto prazo.

Mães Amamentadoras:

Não se sabe se o Prostigmin é excretado no leite humano. Como muitos medicamentos são excretados no leite humano e devido ao potencial de reacções adversas graves do Prostigmin em lactentes, deve ser tomada a decisão de interromper a amamentação ou não, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.

Uso pediátrico:

Segurança e eficácia em crianças não foram estabelecidas.

Reacções adversas

Efeitos secundários são geralmente devidos a um exagero de efeitos farmacológicos dos quais a salivação e o fascínio são os mais comuns. Cólicas intestinais e diarréia também podem ocorrer.

As seguintes reaciões adversas adicionais foram relatadas após o uso de brometo de neostigmina ou metilsulfato de neostigmina:

Alérgico: Reacções alérgicas e anafilaxia.

Neurológica: Tonturas, convulsões, perda de consciência, sonolência, dores de cabeça, disartria, miose e alterações visuais.

Cardiovascular: Arritmias cardíacas (incluindo bradicardia, taquicardia, bloqueio A-V e ritmo nodal) e alterações não específicas do eletrocardiograma foram relatadas, assim como parada cardíaca, síncope e hipotensão. Estas têm sido predominantemente observadas após o uso da forma injetável de Prostigmina.

Respiratório: Aumento das secreções oral, faríngea e brochura, e dispnéia. Depressão respiratória, parada respiratória e broncoespasmo têm sido relatados após o uso da forma injetável de Prostigmina.

Dermatológica: Erupção e urticária.

Gastrointestinal: Náusea, emese, flatulência e peristaltismo aumentado.

Geniturinário: Frequência urinária.

Musculosquelético: Cãibras musculares e espasmos, artralgia.

Miscelânea: Diaforese, rubor e fraqueza.

Oversidade

Oversidade de Prostigmina pode causar crise colinérgica, que se caracteriza pelo aumento da fraqueza muscular, e através do envolvimento dos músculos da respiração, pode resultar em morte. A crise miastênica, devido a um aumento da gravidade da doença, também é acompanhada por uma fraqueza muscular extrema e pode ser difícil de distinguir da crise colinérgica em uma base sintomática. No entanto, tal diferenciação é extremamente importante porque o aumento da dose de Prostigmina ou outros medicamentos desta classe, na presença de crise colinérgica ou de um estado refratário ou “insensível”, pode ter consequências graves. Os dois tipos de crises podem ser diferenciados pelo uso de Tensilon® (cloreto de edrofônio), bem como pelo julgamento clínico.

O tratamento das duas condições difere radicalmente. Enquanto a presença de crise miastênica requer uma terapia anti-colinesterase mais intensiva, a crise colinérgica exige a retirada imediata de todos os medicamentos deste tipo. O uso imediato de atropina na crise colinérgica também é recomendado.

Atropina também pode ser usada para abolir ou minimizar os efeitos colaterais gastrointestinais ou outras reações muscarínicas; mas tal uso, mascarando sinais de superdosagem, pode levar à indução inadvertida da crise colinérgica.

O LD50 de neostigmina metilsulfato em ratos é 0,3±0,02 mg/kg intravenoso, 0,54±0.03 mg/kg por via subcutânea, e 0,395±0,025 mg/kg por via intramuscular; em ratos o LD50 é 0,315±0,019 mg/kg por via intravenosa, 0,445±0,032 mg/kg por via subcutânea, e 0,423±0,032 mg/kg por via intramuscular.

Dose e Administração da Prostigmina

O início da ação da Prostigmina administrada oralmente é mais lento do que quando administrada por via parenteral, mas a duração da ação é maior e a intensidade da ação mais uniforme. A dosagem necessária para obter os melhores resultados varia de 15 mg a 375 mg por dia. Em alguns casos pode ser necessário exceder estas dosagens, mas a possibilidade de crise colinérgica deve ser reconhecida. A dose média é de 10 comprimidos (150 mg) administrados durante um período de 24 horas. O intervalo entre as doses é de suma importância. A programação das doses deve ser ajustada para cada paciente e alterada à medida que a necessidade surgir. Frequentemente, a terapia é necessária dia e noite. Porções maiores da dose diária total podem ser administradas em momentos em que o paciente é mais propenso à fadiga (tarde, horas de refeição, etc.). O paciente deve ser encorajado a manter um registo diário da sua condição para ajudar o médico a determinar um regime terapêutico óptimo.

Como é fornecida a Prostigmina

Comprimidos brancos, contendo 15 mg de brometo de neostigmina de 100 (NDC 0187-3100-10). Impressão em comprimidos: (frente) Prostigmina 15; (verso) V.

Farmacêuticos Válidos América do Norte
Uma Empresa
Aliso Viejo, CA 92656 EUA
(949) 461-6000

Rev. 02/08

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 15 mg Label

NDC 0187-3100-10

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Rx Apenas

Prostigmin®
(brometo de neostigmina)
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15 mg

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100 comprimidos

Cada comprimido contém 15 mg de brometo de neostigmina

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